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- 吕良敬主任医师 教授
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医院:
上海交通大学医学院附属仁济医院
科室:
风湿病科
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- 类风湿关节炎将来治疗的最新利器??小分子“靶向”药物(二)蛋白酪氨酸激酶3抑制剂
- 作者:吕良敬|发布时间:2012-03-26|浏览量:922次
蛋白酪氨酸激酶3(Janus Kinase 3,JAK3)抑制剂
CP-690,550是一种新型JAK3抑制剂,分子式为C16H20N6O,能有效选择性抑制JAK3,抑制JAK-STAT信号通路活化,减轻免疫反应造成的组织损伤。
在一项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照设计的Ⅱa期试验中,264名不能耐受甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)或对肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)抑制剂治疗无反应的中、重度活动性RA患者,分别接受3种剂量的CP-690,550(5mg、15mg、30mg,每日2次)治疗,各药物组患者在用药第1周时关节炎症状即有改善;第6周时,药物组患者达到ACR20、ACR50、ACR70(改善程度分别为20%、50%、70%)的人数比例分别为70%-81%、33%-54%、13%-28%,而安慰剂组则仅为29%、6%、3%;此时三个药物组中各有57%、75%、76%的病人HAQ-DI(Health Assessment Questionnaire and Disability Index)分值明显降低(小于0.3分),而安慰剂组仅为36%;CP-690,550还可以明显改善疼痛状况。所有剂量组从给药第1周开始,SF-36v2TM分数即有明显改善,与安慰剂统计学差异显著。上海仁济医院风湿病科吕良敬
2010年11月,辉瑞公司公布的为期6个月的Ⅲ期临床实验结果亦证实RA患者对该药物反应良好,用药期间并未出现新的安全性问题。
CP-690,550常见的不良反应为头痛和恶心,且发生率呈剂量依赖性增加。其潜在的安全隐患为肝酶升高及低密度脂蛋白升高。
如果可以进一步证实其有效性及安全性,CP-690,550将最有希望成为下一个治疗RA的新型小分子靶向治疗药物。(王苏丽,吕良敬发表于“中华风湿病学杂志”2012)
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