乳腺癌的内分泌治疗是怎么一回事?

    我们知道，乳腺癌的发生和发展与女性特有的一些生理、病理状况有密切的关系。例如，女性乳腺癌的发生率很高，而男性乳腺癌则十分少见，二者相差约100倍。而在女性中，性成熟之前乳腺癌的发病率也是很低的，青春期后女性乳腺癌的发病率开始逐渐上升，随着女性年龄的增长(当然女性特有的刺激因素作用时间也在延长)乳腺癌的总体发病率也在不停地上升。这提示女性特有的内分泌环境很可能就是导致乳腺癌发病的“系铃人”。早在100余年前人们就已经猜测到了这种可能性，于是当时就有人用切除双侧卵巢的方法控制乳腺癌。这种方法在绝经前妇女获得了一定的成功，相当一部分病人的癌肿出现了退缩。这种方法不仅是乳腺癌内分泌治疗的开始，事实上也是癌症全身性治疗的第一个成功方法。如今，内分泌治疗已经成为乳腺癌治疗的常规手段之一，并成为乳腺癌治疗研究最活跃的领域。这类方法以毒副反应显著低于化疗而广受人们的青睐，但很多人还只知道内分泌治疗比较缓和，不清楚其抗癌力度实际上十分强大。除此之外，人们对内分泌治疗还有很多其他误解。在此我们将内分泌治疗的原理介绍给大家，以便大家能清楚地认识这一重要治疗方法和澄清一些模糊的认识。甘肃省肿瘤医院乳腺科杨碎胜

    目前的研究认为，乳腺癌的发病与体内雌激素的刺激可能有密切的关系。青春期前，体内雌激素水平很低，这一时期乳腺癌的发生率也很低。青春期后卵巢开始大量分泌雌激素，乳腺癌的发生率也随之显著上升。随着雌激素刺激时间的延长，乳腺癌的发病率也越发升高。绝经后，卵巢萎缩，不再产生雌激素，体内的雌激素水平显著下降。但此后不久肾上腺即产生相当数量的雌激素，体内的激素水平再行升

高。同时外周组织(主要是脂肪组织，还有肌肉、肝脏等)的雌激素产生也从未停止，这些组织产生的雌激素虽然很有限，在绝经前卵巢功能正常时似乎没有显著的生理或病理意义，但在绝经后外周组织产生的雌激素便不容忽视了。尤其值得重视的是乳腺组织本身也可以产生雌激素，这些雌激素可不进入血循环而直接在局部刺激乳腺癌的发生和发展。由此可见，绝经后雌激素的刺激作用并没有停止，因此乳腺癌的发生率仍然很高，甚至可以比绝经前更高。雌激素不仅可以刺激乳腺癌的发生，也常常是乳腺癌存活和生长的必要刺激条件。我们知道，正常的乳腺组织是受体内很多激素控制的，正是在这些激素的生理和病理控制下才有乳腺的各种形态变化和功能变化。乳腺癌是起源于乳腺组织的恶性肿瘤，相当一部分乳腺癌细胞仍然保留着正常乳腺组织细胞的部分功能。目前我们已经明确乳腺癌细胞有多种激素的受体，其中相当部分细胞有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR或PgR)。雌激素通过其受体刺激乳腺癌的发生和发展。有些类型的癌细胞只有在雌激素的刺激下才能增殖或存活。这类肿瘤称为激素依赖性肿瘤。

    针对雌激素的产生和它的刺激作用，人们已经开发了很多十分有效的治疗方法。这就是乳腺癌的内分泌治疗，有时也被称为激素治疗，但事实上乳腺癌的内分泌治疗多数是对抗雌激素刺激作用的治疗，除激素添加治疗外，所应用的药物本身一般并不是激素。

虽然内分泌治疗可以视为乳腺癌发病的“解铃人”，但似乎“系玲容易解玲难”，必须承认内分泌治疗的价值也是有限的，它们不能使所有的肿瘤退缩，更不能治愈所有肿瘤，对激素受体阳性的肿瘤也是如此。这主要是是由于癌细胞具有易变性，往往恶性程度越高便距离正常细胞越远，正常细胞所具有的功能丢失越严重，正常细胞所没有的功能往往表现得越发突出。病人就诊时有相当数量的癌细胞已经基本失去激素依赖性，可以在没有雌激素刺激下存活和增殖。恶性肿瘤具有很大的特异性，即不同的病灶间和同一病灶的癌细胞之间都可以有很大的差别，因此肿瘤内的癌细胞对内分泌治疗的敏感性也可以不一致，故内分泌治疗时相对不敏的癌细胞会生存更长时间。同时肿瘤本身的发展进程也是朝着更加远离正常细胞的方向迈进的。因此，如果肿瘤没有被彻底清除，更加险恶的癌细胞就可能逐渐占据优势，治疗的困难也就会更大。因此，应当理解内分泌治疗的复杂性，并强调早期治疗的重要性。