慢性乙肝的免疫疗法?HBsAg负载的DC细胞联合特异性CIK细胞的治疗

疗法简介

    HBsAg负载的DC细胞联合特异性CIK细胞回输疗法是医学生物学、分子生物学、肿瘤学、细胞工程和遗传学技术发展的结果，是当今治疗慢性乙型肝炎的一大进步，为治疗慢性乙型肝炎和肿瘤提供了一种良好的有效方法。石家庄市第五医院感染科苏国权

    DC细胞又名树突状细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。DC是目前所知抗原提呈功能最强的细胞，最大的特点是能够刺激初始型T细胞活化和增殖，是特异性免疫应答的始动者。CIK细胞是一种新型的免疫活性细胞,具有T淋巴细胞抗病毒活性强大的优点,已经成为了新一代过继免疫疗法中的主要细胞。

    治疗时，将患者自身血液中的淋巴细胞经过体外分离、培养、激活，把激活后的免疫活性细胞或细胞因子再回输给慢性乙肝或肿瘤患者，使它们在体内产生协同作用,由免疫活性细胞杀伤、溶解病毒感染的细胞或肿瘤细胞, 不仅能产生乙肝表面抗体, 而且能产生HBsAg特异性CTL反应，从而改善慢性乙肝患者细胞免疫功能低下的状况。 

治疗方法: 

    1、无菌采集肝素抗凝的静脉血10毫升，将分离出的单个核细胞用IL-4和GM-CSF进行诱导培养，使其增殖为成熟的DCs,经HBsAg冲击致敏后，用生理盐水定容为1ml,于第7天在三角肌下缘部位皮下注射回输。

    2、用IL-2、IFN-γ、IL-1和抗CD3mAb等多种细胞因子进行诱导培养，并在培养的第7天加入HBsAg冲击致敏的DCs共同培养，制成特异性CIK，于第14天将所培养的CIK细胞用生理盐水混匀，经静脉回输至患者体内。

    患者每采血一次可得到两次治疗，即皮下注射活化的DC和静脉回输CIK细胞，每次静脉回输约需30～45分钟。在静脉回输CIK细胞的同时采血10毫升，继续后续的治疗。每一疗程需采血3次，治疗6次，时间为一个半月。根据患者病情变化与疗效，休息1～2周后可进行第二个疗程的治疗。

    可联合抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎，增强疗效。对无症状携带状态进行此项治疗，有望打破免疫耐受。抗病毒治疗末期进行免疫治疗，可以巩固疗效。不能耐受干扰素治疗的患者（如不能耐受副反应，肝硬化等），是理想的替代手段。

肝癌患者在做肝移植、放疗、介入治疗之前也可使用此疗法，可增强患者的免疫力，使患者整体情况好转。

治疗效果

    本治疗方法可以恢复并稳定肝功能：与其它药物配合(如胸腺肽或是调节免疫的药物等）可使80%左右的慢性肝炎患者的肝功能恢复并维持稳定，从而起到防止肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌变的作用。

    可促使HBeAg阴转：治疗后半年至一年时间，可使50%左右的患者HBeAg阴转，若与IL-2等细胞因子配合使用，疗效更好。可促使HBV DNA阴转：治疗后半年至一年时间，可使60%左右的患者HBV DNA阴转，绝大多数患者HBV DNA滴度下降。

增强体质，提高免疫力，改善症状，减少其它病原微生物感染的机会。

副反应: 

    治疗期间除偶有发热、关节和肌肉酸痛等干扰素样作用外，无其它副反应，大部分出现于治疗的前3次内，经对症处理后即可缓解。

    治疗期间定期检查肝功能、乙肝五项和HBV DNA等指标。