透明质酸在注射美容方面应用的现状和未来

注射美容以其简便快捷、创伤小、恢复快和感染率低的特点，成为时下的美容新宠，虽然，它具有这么多的优点，但是，这种美容的安全性更大的是取决于注射产品的生物安全性。追溯注射美容产品的更新换代史，我们可能会人为性的划分为三代，第一代是以液体石蜡和凡士林为主流的;第二代产品主要是以硅油为代表的;第三代产品就是以透明质酸、胶原和某些聚合物为主的。其中，透明质酸在延缓皮肤衰老美容方面的作用机理和产品的科技含量是最具有时代意义的。解放军总医院第一附属医院皮肤科仇萌

1、皮肤的衰老与“透明质酸”的减少关系最直接。

众所周知，人体水分的含量大概在70%左右，而能让机体的水分一直维持这样的生理平衡状态的重要因素就是：透明质酸的锁水功能。特别是在机体的结缔组织和真皮层中，透明质酸的保水功能是胶原的15-30倍，因此，被誉为“最佳保湿因子”。虽然，它在人体的总质量不过十几克而已，但它发挥的作用是不容忽视的。

一旦机体的新陈代谢发生变化和紫外线的侵袭，皮肤表面就会表现为色斑性的变化，其中，色斑主要是因为皮肤受到紫外线照射时，表皮层就会产生一些有害的氧自由基，皮下的这种自由基过多，就会使表皮的聚合色素的功能加强，增龄性的变化最直接的影响就是降低了透明质酸的含量，也就等于机体减弱或失去了清除自由基的功能，使色斑越来越重和扩大。

皱纹的形成大多是因为皮肤增龄性的老化造成的，还有，就是皮下组织和腺体的萎缩，特别是血管的变形扭曲等，而造成这些不良状况的原因，也是源于机体内透明质酸的减少。如果以青少年皮肤的透明质酸含量为标准的话，当年龄到了60岁左右，此时，皮肤的透明质酸的含量仅为年轻时的20-30%，也就是说，在正常的生理代谢过程中，每年机体的透明质酸含量在以10-15%的速度流失。如果，存留和吸附在皮肤弹性纤维和胶原纤维上的透明质酸减少了，就会使组织间隙中的水分大量的流失掉，弹性纤维和胶原纤维失去了水分充足的环境的滋润，发生断裂和老化。本来在正常的状况下，角质层的含水量应在15-20%，而此时，表皮的含水量将明显少于10%，表皮将表现为皱纹明显加重、失去弹性、干燥和粗糙等。

皮下的腺体和组织萎缩，以及血管的干瘪变形，均会使皮肤失去支撑，同时，腺体的分泌和血管的通透性的紊乱，皮肤就没有了营养供应和腺体分泌液的滋润了。诸多的原因，归根到底还是由于覆盖在某些细胞壁、腺体壁和血管壁上的透明质酸含量减少了。特别是血管壁中的透明质酸的减少，带来最直接的影响是血管内外营养交换的紊乱，造成蛋白质、水和电解质无法正常的扩散及转运等。

2、“透明质酸”就是一种单直线性的酸性粘多糖。

透明指酸又叫玻尿酸和糖醛酸。它主要是通过糖苷键的相互作用形成的直线大分子糖，化学分子式为(C 12H 20NNaO 11)n。分子量在100-150万道尔顿之间。它是一种不溶于水的物质，吸水后膨胀形成凝胶。每克透明指酸大概能吸收500-1000克的水，这种特性源于透明指酸分子当中的羟基和羧基的作用，与水结合形成氢键，再加上本身的网状结构，就很轻易的把水固定在相应的组织间隙中，阻止水的流失。

在1934年，美国的哥伦比亚大学的眼科教授Meyer等人，从牛眼的玻璃体中成功地提取出了透明指酸。在接下来的透明指酸探索研发中，很多的科学家相继发现，透明质酸并不是只存在于牛眼的玻璃体中，还广泛的存在于公鸡的鸡冠、猪皮、动物的结缔组织中和人的脐带、结缔组织、软骨、关节滑液和动静脉血管壁中等。

3、现在用的“透明质酸”多是采用“微生物发酵”的方法制取的。

目前，可以将临床上用的透明质酸根据其来源分为：动物源性的和非动物源性的两种。动物源性的：主要是从动物组织和器官当中提取，用有机溶剂除去蛋白质，再经过浸泡、过滤和沉淀等程序，最后将之进行纯化处理。但是，由于动物的器官和组织的资源有限，提取分离的过程较为复杂，所以，不可能形成规模化的生产。最重要的一点就是，用这种方法提取的透明质酸的分子量相对较小。

微生物发酵法：以葡萄糖为碳源，将链球菌在培养基中进行发酵培养，再过滤掉菌丝体和杂质等环节，最后再离心、浓缩和精制。目前，在规模化的生产上主要是采用这种方法。

还有一些正在研发的生产工艺，象“人工合成”和“基因工程”等，前者主要研究的对象是“ 透明质酸氧氮杂环戊烯衍生物”;而后者，主要是将特定的基因植入到相关的微生物体内，来获得分子量大小合理、结构完整的高纯度的透明质酸。

4、“透明质酸制剂”是注射美容最为理想的填充物。

透明质酸从七十年代开始，便成为眼科手术的辅助剂，随后，又因为它具有抑制细胞活性、刺激巨噬细胞的作用和抑制炎症等特性，便把治疗范围扩大到了骨科方面的治疗了。今天，又因为它具有无免疫性、无排斥反应、可被降解和吸收的特点，在注射美容领域里成为科技含量最高、最经济和最安全的组织代用品了。

透明质酸制剂在欧洲地区已经应用了将近十年的历史了，应用最为广泛的当属英、美两国，特别是在美国地区的应用，已被纳入了较为正规的临床检验体系中，最终，透明质酸制剂中有种叫“Re-stylane”的第一个通过了FDA的认证。从此，透明质酸制剂在注射美容方面的作用和安全性就被肯定了下来。紧接着在亚洲地区也开始了对透明质酸制剂的研发革命，其中，最为领先的当属韩国。最具有代表性的产品有Matridex等。它是一种新型的可吸收的胶体，呈半透明凝胶状，当把它注射到真皮网状深层时，它便会充分的发挥自身的生物学特性，起到延缓衰老和修复局部组织的缺陷、不丰满等不良状态。这种产品在临床分型和注射效果比较如下：

产品名称	产品成分	适应症	持续时间	临床特点
Matridex	透明质酸 25mg 凝胶体原质 25mg hypromellose 15mg 交联葡聚糖 25mg	眉间“川”字纹 鼻唇沟纹 较深的颈纹 较重的额纹	两年左右	HA自身的组织支撑作用 含有DEAE成分，促进真皮层的胶原再生
Matridur	透明质酸 25mg 凝胶体原质 25mg hypromellose 25mg	眼周鱼尾纹 口周细小皱纹 细小的颈纹 鼻背纹	一年左右	采用RAHI技术，将它的分子链加长。
Matrigel	透明质酸 25mg 高浓度的hylan-gel 25mg hypromellose 25mg	丰唇 丰颞部和额头 隆下颌 下眼睑凹陷	一年左右	高浓度的hylan 使制剂具有更好的支撑作用

★注：(以上产品还有个共性：补充组织丢失的透明质酸。)

虽然，这种产品具有较高的安全性，但是，在临床应用时还要注意把握好一些禁忌症，特别是要慎重对待过敏性体质、疤痕性体质、免疫力低下、有血液性疾病和近期服用某些药物的群体。即便在适应症的选择上做出了正确的判断，还要求操作者在注射手法、注射的量和层次上要掌握好，以免影响注射的最终效果。就临床采取注射的128位病例来看，丰唇的占48%，除鱼尾纹的占32%，去眉间纹的为16%，其他的占4%，均取得较为明显的效果。术后随访第三天到两年，绝大多数的受术者较为满意。只有9例效果不明显，其中，分别为眉间纹的三例，鱼尾纹的三例，丰唇的一例，其它的为两例。

列表如下

	红斑	肿胀	★阻塞血管	结节	★移位	★肉芽肿
机率	69%	43%	0%	2%	0%	0%
原因	刺激后组织的正常反应	损伤后组织的应时反应	大分子物质进入血管	注射的量稍大、层次较浅	某些聚合物材料注射量较大	大分子不吸收物炎症性刺激
处理	局部冷敷	局部冷敷	无法处理	局部按摩	抽出、切开	手术切开
转归	2-4小时会自行消失	2-3天将会恢复	到眼底会引起失明	1-2周将恢复正常	形成凹陷	局部形成疤痕

综上所述，随着透明质酸制剂在医学界被越来越广泛应用的同时，会对透明质酸的生产工业带来极大的发展动力，使得生产程序更简单、科技含量更高、规模化更大和成本更低廉等。另外，在随着其他医学手段的发展，诸如：激光美容医学和注射美容产品医学等，将之科学的、有机的结合治疗，必定会带来理想的、完美的抗衰老美容效果。