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- 作者:杨宇光|发布时间:2008-09-16|浏览量:1807次
〔一)5a?还原酶抑制剂
其主要结构类别为非那雄胺(flnasteride),非那雄胺片(商品名:保法止、propecia),是一种合成的甾体类化合物,为雄激素睾酮代谢成为双氢辜酮过程中的细胞内酶H型5a?还原酶的特异性抑制剂,它能阻碍外周组织中的睾酮向双氢睾酮的转化,使血清及组织中双氢辜酮浓度显著下降。毛囊内含有Ⅱ5α?还原酶,在男性型脱发患者的脱发区双氢睾酮增加,并致使该区的毛囊变小,给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。先天性H型5a?还原酶缺乏的男性不会患男性型秀发。这些资料及临床结果证实非那雄胺能抑制头皮毛囊变小,逆转脱发过程。该药适用于男性维激素性脱发(男性型脱发),能减少继续脱发、防止脱发范围扩大,并促进头发生长。妇女及儿童不宜服用。推荐剂量为每次l片(1mg)、每天1次,是否与食物同服不做要求。一般连续用药4个月或更长时间才能观察到防止继续脱发、或头发数目增加的效果。建议持续用药以取得最佳疗效,停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。临床研究中发现服用本药后,有约1%的患者出现下列与用药相关的不良反应:性欲减退、阳痉、射精量减少等。中止治疗后不良反应很快消失,也有继续服用中不良反应自行消失者,在服用本药5年的患者中不良反应发生率仅为<0.3%。解放军总医院第一附属医院皮肤科杨宇光
(二)抗雄激素素治疗药物
醋酸环丙孕酮(cyproterone acetate,CPA)为雄激素受体竞争抑制剂,临床上抗雄激素治疗又称避孕药治疗(oralcontraceptives,OCPS),常用的药是CPA,本药通过与雄激素竞争受体,从而阻断雄激素在靶器官表达活性发挥抗推激素作用。cPA属于强效的抗雄激素制剂,用于治疗女性高雄激素血症引起的痤疮、皮脂溢出、多毛及女性型脱发,并可抑制卵子排放,故可避孕。目前最常用的是达英?35(diane?35),内含CPA 2mg,乙炔基雌二醇35μg(如果药丸中含乙炔基雌二醇50pg则称为“达英?50”),其服法及剂量:每天1粒、每月21粒,月经首日服用,连续3周,停服1周后再按上述方法服用,共6?8个月后女性型脱发可望改善,其它高推激素血症引起的症状、体征得以纠正。极少病例有性欲减退、情绪低落、体重增加或头痛和胃部不适等不良反应,个别长期服用者有可能引起黄褐斑。肝功能损害严重、妊娠、哺乳及有血管栓塞病史者忌用。
螺内酯(spironolactone)又名安体舒通,本药结构与醛固酮相似,为醛固酮竞争抑制剂,原用于治疗水肿性疾病、“高血压、原发醛固酮增多症等,由于它能通过对睾丸及肾上腺微粒体细胞色素P450的调节,从而抑制性腺产生雄激素,并能在皮肤激素受体处竞争阻滞DHT的细胞受体,发挥抗雄激素作用,皮肤科主要用于女性型脱发、寻常痤疮、多毛症等,一般开始口服60一100mg/d,分2?3次服,l一3个月后可增至150一200mg/d,视病情及疗效调整剂量,女性型脱发的治疗6个月为一疗程。肾功能不全、孕妇禁用。由于可引起男性乳房肿胀及性功能障碍较明显,故男性型脱发患者不用。5%霜剂可作外用。
西味替丁(cimetidine)又名甲氰味肌,为H2受体桔抗剂,又可阻断DHT与毛囊受体结合,发挥抗雄激素作用,对部分女性型脱发患者有显著生发作用,同时可有效改善伴发的座疮、皮脂溢出和多毛症。用法及剂量国外用量300mg,1日5次,平均5个月为一疗程;亦可用递减剂量服法每次600mg,每天3次,连服10”天后改为每次400mg,每日3次,连服4周后改为每次200mg,每日3次,3个月为一疗程。本药为治疗女性型脱发的二线药物,应视治疗情况选用。本品排泄较慢,肾功能不全及老年人、心脏病患者慎用;孕妇及授乳妇女禁用;由于会引起男性乳房发育及性欲减退,故男性型脱发患者不适用。另外,本药可有一过性的WBCl、ALT 7、面部潮红、轻泻等,停药后即可恢复正常。
氟他胺(Hutamide)是一种非固醇类的雄激素桔抗剂,原用于治疗前列腺癌或良性前列腺增生,由于它可以与雄激素受体结合而具有的抗雄激素作用,而用于治疗女性型脱发(FPA),其剂量及服法:o.25/次,每日1次,连服1年能有效改善女性FPA,治疗中的不良反应轻微,主要是肝功能轻度异常,减量或停药后恢复正常。
维生素B6(vitamine B6),该药进入人体后可变成多种辅酶,参与所有氨基酸(包括头发的角质蛋白生成过程中的重要原料肮胺酸)的代谢,同时可调节性激素受体转录活化的活性,增加细胞内VitB6浓度,其活性受到抑制,反之VitB6缺乏时,性激素受体转录活化的活性增强,故可作为推激素性脱发、斑秃、脂溢性皮炎、头皮糠疹、痤疮等辅助治疗。肌注vitB6可引起过敏性休克,大量服用本品可发生抽搐及致晴,因此孕妇慎用。
(三)生物反应修饰因子
这类物质均可促进细胞分裂、分化,有扩张血管及免疫调节作用,并可调控多种生物活性物质,通过对毛囊控制过程的全新调节来促进毛发生长,它们有米诺地尔、环抱素A、维A酸等。
米诺地尔(minoxidil)又名敏乐啶、长压啶,原为治疗高血压药物,后因降压不持久、心悸和钠潴留明显而被取代,但由于该药可促进毛囊生发,而在1988年被美国FDA批准用于治疗脱发,其治疗脱发的机制尚未完全清楚,多认为它促进毛发生长的机制主要是通过开放钾通道,降低细胞内钙离子浓度。减弱钙离子抑制毛发生长的作用同时刺激毛囊上皮细胞的分化和增殖,延长毛发的生长期;并兼有扩张血管和减少毛妻周围淋巴细胞浸润等等协同作用的结果。皮肤科主要用于治疗雄性激素性脱发、重型斑秃。用法及其剂量:以外用为主,有2%、5%(蔓迪)两种浓度对AA、AGA均有效;口服主要用于静止期的重型斑秃、全秃、普秃,起始剂量为2.5?5mg,每日1次,l周后心率正常,若可加至5-10mg,分l或2次,其疗程3?6个月。斑秃患者全部恢复为终毛后,为临床治愈;而雄性激素性脱发显效后,若停用约1个月,可重新脱发,故应持续治疗。此药主要副作用为:多毛、眼脸及踝关节等处浮肿、心率加快,偶有AsT 7,停药后恢复正常。因此服用本品前应常规检查心电图、血压、肝功能。孕妇及婴幼儿不用。
维A酸类,近10年研究表明维A酸可通过影响细胞膜的流动性和脂质的组成增加米诺地尔的透皮吸收,可使基底细胞分化和角质层形成减少;还可上调在毛囊生长的发生、分化和抑制中起关键作用的生长因子,因此,本品外用治疗脱发疗效肯定,与米诺地尔合用,可增加疗效,但由于有配伍禁忌,不要同时使用,分开外搽为宜。
(四)糖皮质激素
肾上腺皮质类固醇激素(肾上腺皮质激素),依照其化学结构及生理作用分为三大类,糖皮质激素是其中重要的一类,它以氢化可的松(皮质醇)为代表,主要影响糖和蛋白质代谢,临床上是利用它的超生理剂量的抗过敏、抗炎、抑制免疫等作用治疗脱发。这是由于不少斑秃患者的发病与自身免疫,特别是由T?淋巴细胞介导的细胞免疫相关,另外一些活动进行期的休止期脱发也有毛囊周围淋巴细胞浸润的炎症,因此糖皮质激素治疗以上类型的脱发有良好效果。但是斑秃往往又是由精神因素诱发的自限性疾病,故此法并非所有斑秃都适合,或一定要用糖皮质激素治疗。对于病情轻的斑片型斑秃可口服小剂量泼尼松;对于活动进行期、病情发展迅速、拔发试验阳性、秃斑面积大于头皮l/3的斑秃,使用糖皮质激素是需要的,第1个月泼尼松20-30mg/d,分次或早晨一次顿服,以后逐渐减量,维持2-3个月后停药;亦有为防止脱发凶猛而发展为全秃或普秃而早晨一次顿服30一40mg,连服30一40天,待脱发停止,转入恢复期后逐渐减量,疗程4?6个月。由于长期服用本药会引起或加重感染、高血压、糖尿病、胃十二指肠溃疡或穿孔、骨质疏松、满月脸、萎缩纹、影响儿童生长发育及致畸等副作用,另外停药后或停药太快斑秃会复发。对糖皮质激素在斑秃等脱发病中的应用,我们认为,糖皮质激素治疗斑秃等脱发病疗效是肯定的,临床上不必不敢用,也不要全部都用,关键是对准适应证,合理应用,注意副作用,及时处理不良反应。
糖皮质激素在斑秃的局部治疗中,也有很好疗效,详见斑片型斑秃及重型斑秃、全秃、普秃的局部治疗章节。
(五)免疫疗法助药物
免疫抑制或免疫增强剂调节人体免疫功能的疗法称之为免疫疗法,前者以糖皮质激素为代表,后者又称为免疫促进或免疫刺激剂,其代表性的药物如细菌制剂、干扰素、锌剂等,由于它们对免疫有双向作用,故又称免疫调节剂;另外一些可使免疫功能恢复的药物,如左旋味唑、异丙肌苦等又称之为免疫恢复剂;还有胸腺素等免疫系统的天然产物,可代替人体中缺乏的免疫分子而使免疫功能得以提高,则称之为免疫替代剂。以下逐一介绍在脱发治疗中常用的免疫增强剂。
1.卡介苗素(EBCG、迪苏) 本品是卡介菌(BCG)的提取物,能增强巨噬细胞功能,以及提高细胞免疫及体液免疫功能,使人体非特异性免疫功能得到增强,属于免疫调节剂,可作为治疗斑秃的辅助药物。用法及剂量:卡介苗素注射液(迪苏)1ml,肌注,每周2?3次,3个月为一疗程,小儿酌减。
2.多抗甲素(polyactin A) 又称寸露聚糖胀,是以溶血性链球菌中提取的糖蛋白,属免疫增强剂,具有增强机体免疫功能和激活吞噬细胞作用,并有升白细胞和血小板功能,对于免疫型的斑秃、白癜风、结节性红斑等有一定疗效。用法和剂量:口服一次5一10mg,1日3次,1个月一疗程。少数病例有一过性发热,偶见皮疹。风湿性心脏病患者禁用。过敏体质慎用。
3.转移因子(transferfactor,TF) 是多肽氨基酸和多糖苷酸的复合物,为免疫调节剂,可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能。对一些感染性皮肤病和自身免疫病及细胞免疫缺陷病,如SLE、异位性皮炎、银屑病、斑秃等有效。TF的口服液用法及剂量:口服,一次10?20m1,1日2?3次。
4.胸腺素(thymosin) 又称胸腺胀,是从乳牛胸腺提取的低分子多肽类激素,能促进T?淋巴细胞成熟,并能增强巨噬细胞吞噬功能,具有调节和增强人体细胞免疫功能作用,为免疫替代剂,主要用于某些自身免疫性疾病,及各种细胞免疫功能低下的疾病,如系统性红斑狼疮、病毒性皮肤病、异位性皮炎及斑秃等。活动进行期的斑秃使用本品,可有效控制脱发。用法及剂量:肌注,5?20mg,第l周每天1次,以后可隔日1次,1个月为一疗程。本品偶有发生过敏,对过敏体质者慎用或做皮内敏感试验。孕妇及哺乳期妇女慎用。
5.左旋咪唑(1evamis01e) 是四咪唑的左旋体,为广谱驱虫药,还具有免疫调节作用,能使异常的细胞介导的免疫功能恢复正常,故属免疫恢复剂。皮肤科主要应用于自身免疫性疾病、病毒性皮肤病、白癜风、泛发性扁平苔藓、斑秃等。用法及剂量:连续服药会引起免疫抑制或粒细胞减少,宜小剂量间断服药,即每周连服2天或每2周连服3天,每天150mg,分3次服,儿童按2.5mg/(kg?d)计算。本品不良反应轻微且少见。可见胃肠道症状,白细胞减少、流感样症侯群、皮疹、味觉障碍,偶见共济失调、中毒性表皮坏死松解症等。肝肾功能障碍、妊娠早期者禁用。
6.异丙肌苦(isoPrinosine) 本品为抗病毒药,同时具有免疫调节作用,能纠正与细胞介导有关的免疫功能紊乱。皮肤科用于病毒感染辅助治疗、全秃及普秃、自身免疫性疾病、带状疤疹后遗神经痛等。用法及剂量:2?4g/次,口服,每日2?4次。主要副作用为轻微的恶心和血尿酸升高。
(六)复方甘草酸苷(CO.glycyrrhizin)
又称强力新C(美能),为复方制剂,内含甘草酸单按盐、扩草酸、蛋氨酸,具有抗炎、抗变态反应,以及调节T细胞功能等免疫调节作用。皮肤科主要用于湿疹、皮炎、斑秃、寻麻疹、系统性红斑狼疮等。临床上用糖皮质激素治疗斑秃疗效肯定,但停药之后易复发,而且疗程相对较长,易发生副作用。复方甘草酸苦是通过抑制11-β羟甾醇脱氧酶(119?HSD酶)起作用、不合激素,但有皮质激素样作用,却无皮质激素的不良反应,而且停药后斑秃不易复发。在国外,本品在脱发病中主要用来治疗重型斑秃、全秃、普秃(顽固性斑秃)。用法及剂量:成人每次2?3片、小儿每次l片,1日3次饭后口服。可依年龄、症状适当增减。由于治疗的是顽固性斑秃病例,故主张长疗程及联合用药,4个月为一疗程,常需两个疗程以上。同时外用疗效肯定的育发露,若疗程结束无毳毛生长,则服用小剂量糖皮质激素2周,然后再服用本品,可获显著疗效。本品主要不良反应:低血钾、血压升高、钠潴留、体重增加等假醛固酮症,以及乏力、肌力减低、肌痛等横纹肌溶解症等。停药后症状可消失。有醛固酮症、肌痛及血氨高者禁用。高龄及孕妇、哺乳期慎用。本品不宜与其他甘草制剂合用。服用前后注意检查血压、CK(磷酸肌酸激酶)、血和尿中肌红蛋白及血钾等。
局部免疫疗法的药物有2%二硝基氯苯(DNCB)、O.01%DNCB软膏或用鲨烯酸丁二酯取代DNCB可减少致癌作用。另外,1.25%酞味呱嚏酮院丙二醇液有免疫抑制作用,均可用于斑秃局部治疗。
(七)其他
其他常用于治疗脱发的药物还有维生素B2、B6、E、D2、H(生物素)及泛酸钙、肮氨酸、叶酸、双嘧达莫、烟酸、锌剂,以及地西泮、艾司唑仑等镇静、改善睡眠的药;另外,国外认为依巴斯汀(开思亭)等第二代抗组胺药可作为治疗初发、年龄大于30岁、病程少于1年、且不伴异位性皮炎的中、重度斑秃的二线治疗药。服法及剂量:口服10mg,每日1次,连服4?12个月,最常见的不良反应是轻微的镇静作用。患有心脏病、肝肾功能障碍者慎用。本品不宜与唑类抗真菌药及大环内酯类抗生素合用:妊娠妇女不用。
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