肿瘤标志物的临床应用

肿瘤标志物的临床应用

根据世界卫生组织的报道，肿瘤疾病的发病率在逐年上升，并有年轻化的趋势；估计2020年全球肿瘤病人将增加到1500万。同样，我国近年的统计资料表明，每年有160万人患肿瘤疾病，近130万人死于肿瘤恶化；肿瘤疾病死亡率已占死亡人口的1/5。时至今日，对肿瘤疾病仍然以早期发现、早期进行手术切除或药物治疗为最有效措施。青岛市中心医院核医学科于仁波

肿瘤标志物（tumor markers ,TM）通常是指那些与恶性肿瘤有关的、能用生物化学或免疫化学方法进行定量测定的，并能在临床肿瘤学方面提供有关诊断、预后或治疗检测信息的一类物质。TM对癌症患者的监控是有益的，往往比临床和影响学检查早几个月，也可追踪和检测肿瘤的复发。在肿瘤治疗期间可根据治疗前后TM的变化来判断疗效，推测预后。

一、             常用的肿瘤标志物

1、甲胎蛋白（AFP）

约80%的原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，病毒性肝炎、肝硬化患者AFP有不同程度的增高。妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高。孕妇血清中AFP异常增高，应考虑有胎儿神经管畸形的可能性。

2、癌胚抗原 （CEA）
血清CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。CEA的浓度与癌症的早、

中、晚期有关，越到晚期CEA值越高。
3、前列腺特异抗原（PSA）
前列腺癌血清PSA升高，PSA水平随年龄的增加而增加。游离前列腺特异抗原（F-PSA）/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率，检出率可达95%。
4、  糖类抗原50（CA50）
CA50是一个非特异性的广谱TM，肝癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清CA50升高。
5、神经元特异性烯醇化酶（NSE）
小细胞腺癌、成神经细胞瘤患者NSE水平明显升高。
6、糖类抗原125（CA125）
卵巢癌血清CEA125升高，阳性率为61%。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌也有一定的阳性率。
7、糖类抗原15-3（CA15-3）
乳癌患者CA15-3升高，乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达80%。
8、糖类抗原19-9（CA19-9）
胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA19-9水平显著升高。胃癌、结/直肠癌、肝癌也升高。
9、糖类抗原72-4（CA72-4）
胃癌时血清CA72-4显著升高，结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的阳性率。
10、绒毛膜促性腺激素（HCG）
葡萄胎、绒毛膜上皮细胞癌时，血清HCG明显高于早孕的水平。睾丸非精原细胞瘤、肺癌、畸胎瘤也可见血清HCG升高。
11、铁蛋白(Ft)
肝癌、肺癌、胆管癌、结肠癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等铁蛋白升高。
12、鳞状上皮癌相关抗原（SCC）
SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，子宫颈癌、肺癌、食管癌、头颈部癌等各种鳞癌血清SCC升高，其浓度随病情的加重而加重。
13、肿瘤相关物质（TSGF）
TSGF是一个非特异性的广谱TM。
二、临床应用
（一）肿瘤普查  CEA、CA50、TSGF联合检测是首选的肿瘤普查项目，升高主要见于肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤等。
（二）肺癌 
目前我国恶性肿瘤的发病率   肺癌> 胃癌> 肠癌
肺癌是属于最难治的实体瘤之一，且发病率呈逐年上升趋势，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中将近60%的患者不能手术，因而提高肺癌患者生存率的主要手段是靠早期诊断，早期治疗。
NSE是小细胞肺癌的首选TM。SCC，CF21-1，NSE，CEA与CA50联合检测对肺癌早期诊断、预后评估具有很高的临床价值。
（三）胃癌标志物组合
20世纪80年代初，胃癌(carcinoma of stomach, gastric cancer)占各类肿瘤的首位。近年来，由于肺癌的发病率不断上升，胃癌发病率退居第二位。目前临床上尚缺乏特异的血清学诊断方法，血清学的诊断多采取多指标的联合测定，进行综合的判断。
CA72-4是胃癌的首选TM。CA72-4、CA19-9、CEA、CA50联合检测可明显提高胃癌检出的阳性率。

单项检测	CA50	CA72-4	CEA	CA19-9
敏感性	31.3%~82.3%	43.7%~94%	33.3%~70.4%	36.4%~71.5%

 

联合检测	CA19-9、 CA50 、 CEA	CEA、  CA50	CA72-4  CA19-9	CEA  CA19-9
敏感性	70%~90%	56.7%~81.2%	54.9%	60%~64.4%

（四）肠癌 
肠癌发病率仅次于肺癌和胃癌而居第3位。

表1   肠癌临床分期与阳性检出率的关系   
CEA、CA19-9、CA50联合检测是肠癌TM的最佳组合。
（五）肝癌
原发性肝癌时AFP的阳性率为平均在80%左右。CA50在AFP阴性的原发性肝癌患者中，CA50的阳性率高大84%。
AFP是早期发现肝细胞癌的首选TM。AFP，CEA，CA19-9，CA50，转铁蛋白联合检测可最大限度的降低肝癌的漏诊率。
（六）乳癌
乳癌居女性恶性肿瘤之首。

CA15-3是乳癌的首选TM。CA15-3，CEA，CA125联合检测可提高诊断的阳性率。
（七）卵巢癌
女性生殖系统肿瘤发病率为
宫颈癌 >   宫体癌   >   卵巢癌
卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。
CA125是检测卵巢癌最敏感、最特异的TM。CA125，CEA，CA50，HCG组合检测在鉴别诊断、疗效判断方面明显优于单项检测。
（八）子宫肿瘤
SCC，CA50，CEA，血清铁蛋白组合在子宫肿瘤的检测中价值较高。
（九）前列腺癌
F-PSA和PSA是前列腺TM的首选项目，游离前列腺特异抗原（F-PSA）和前列腺特异抗原（PSA）的比值意义最大，F-PSA/PSA的比值小于25%者具有高风险的前列腺癌发生率，检出率可达95%。
（十）鼻咽癌
鼻咽癌在我国广东与广西发病率较高，症状不明显，常不易察觉，等到发现时已至晚期。因此，早期诊断鼻咽癌显得至关重要。
EB病毒壳抗原IgA(EB-VCA-IgA)抗体，EB病毒早期抗原IgA(EA-IgA)抗体是首选的TM。
（十一）甲状腺癌
CA19-9，降钙素，甲状腺球蛋白联合检测可提高各类甲状腺癌的阳性率。
（十二）胰腺癌
多见于老年人，恶性程度高，发展快，易转移。
CA19-9是对胰腺癌敏感性最高的标志物，胰腺癌CA19-9的阳性率可达80%以上。常用的胰腺癌标志物组合为CA19-9，CEA，CA50，CA125。
（十三）垂体腺瘤
垂体泌乳素（PRL），ACTH、TSH、生长激素联合检测具有较高的临床价值。

肿瘤标志物的临床应用

AFP

CEA

PSA

CA50

NSE

CA125

CA15-3

CA19-9

CA72-4

HCG

Ft

SCC

其他肿瘤标志物

肺癌

68%

45%

73%

57%~ 83%

46%

胃癌

33%~70%

31%~ 82%

36%~ 71%

43%~ 94%

肠癌

50%

16%~ 81%

60%

肝癌

80%

61%~ 88%

44%

#

乳癌

10%~ 30%

33%~  90%

25%~ 42%

卵巢癌

#

65%~  90%

42%

子宫内膜肿瘤

20%

61%

宫颈癌

30%~ 50%

50%~70%

前列腺癌

85%~ 94%

F-PSA/PSA

鼻咽癌

EB-VCA-IgA、EA-IgA、EB病毒DNA

甲状腺癌

降钙素CT，甲状腺球胆白TG

胰腺癌

55%~ 77%

80%

垂体肿瘤

PRL、GH、ACTH、TSH

食管癌

10%~80%

睾丸癌

20%~40%

白血病

#

β2-微球蛋白升高

注：#表示有不同程度的改变。表中数值为检测的敏感性。TM不作为确诊的依据。

TM作为恶性肿瘤的辅助诊断、动态观察疗效、随访肿瘤复发和预后判断的重要指标。TM联合检查对肿瘤高发区（如肝癌）和一定年龄组的人群进行普查、筛选，可提高阳性检出率，从而达到早期诊断、早期治疗的目的。

参考文献：

1.       夏同礼主编. 肿瘤特检诊断. 北京: 人民卫生出版社, 2002

2.       孙龙安, 李龙, 林钢. 医学特种检验实验室诊断. 北京:人民军医出版社, 2002

3.       Regee, Kohlberger P, Vogl FD, et al. Br J Cancr,1999,81(40):702

4.       王建英.卵巢癌诊断技术研究现状. 国外医学妇产科,1999,26(4):208