脑伤合剂治疗外伤性痴呆的临床研究

张纪全1  刘桂芹1  胡延霞1  李伟1  朱树干2

（1山东省章丘市中医院章丘250200；

2山东医科大学附属医院，济南250012）

    在临床工作中我们发现， 很多颅脑外伤的病人，经手术或保守治疗后生命虽得以保全，但恢复期出现精神抑郁，落落寡欢，反应迟钝，记忆力、注意力、定向力障碍等智力减退的表现，我们姑且称之为外伤性痴呆。对外伤性痴呆，目前国内外尚无专用的中成药物，西药治疗效果欠佳。为此，我们研制出中成药“脑伤合剂”用于治疗外伤性痴呆，效果较好。我们并与阳性对照药物“都可喜”进行了比较，发现其疗效优于都可喜，现报告如下：章丘市中医医院脑科张纪全

1、临床资料

1.1外伤性痴呆的诊断标准：参照《中国精神疾病分类方法与诊断标准》，对外伤后出现智力低下的患者，即具有典型的痴呆症状，记忆力、定向力、计算力障碍，出现明显的情绪变化和人格障碍等，经长谷川智能量表（HDS）测查，（根据其受教育程度采取不同的界限）中学或中学以上文化组<24分，小学组<20分，文盲组<16分者，作为外伤性痴呆的诊断标准。

1.2中医辨证：颅脑损伤后的病人，出现神情呆滞，精神抑郁，落落寡欢，反应迟缓，少语懒言，记忆力下降，计算能力或定向能力障碍，伴有头痛、头晕、腰膝酸软，全身乏力，畏寒肢冷，食少纳呆，舌淡脉弱等表现，病为呆症，证属气血阴阳亏虚，气滞血瘀。

1.3病例选择：凡门诊及住院的病人，外伤后出现上述症状及符合诊断标准者皆可列为观察对象。但不包括外伤前即有明显痴呆的患者。

1.4一般资料。共观察180例，随机分为两组。治疗组120例，其中男95例，女25例，年龄最大的76岁，最小的8岁，脑挫裂伤23例，脑挫裂伤并脑内内血肿69例，硬膜下血肿20例，硬膜外血肿并脑挫裂伤8例。损伤在一侧额叶的54例，两侧额叶的24例，额颞部23例，颞顶部19例。所有病人均经过颅脑CT检查确诊。经手术治疗106例。病程最短者20天，最长者3年，平均1.2±0。6年，长谷川痴呆量表（HDS）平均积分为15.3±4。8分。对照组60例，其中男44例，女16例，年龄最大的78岁，最小的10岁。脑挫裂伤20例。脑挫伤并硬膜外血肿5例。脑挫裂伤并颅内血肿31例，硬膜下血肿4例。损伤在一侧额叶的27例， 两侧额叶的13例，额颞部的12例，颞顶部8例，病程最短的23天，最长的3.5年，平均1.2±0.4年，长谷川痴呆量表（HDS）平均积分15.5±4。6分。

1．5．临床表现：其临床表现见表1

表1治疗组与对照组临床表现对照表

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临床表现              脑伤合剂(n)                都可喜(n)

神情呆滞，反应迟缓        120                         60  

少言懒语                  101                         53  

记忆力下降                120                         60   

计算能力下降              81                          56   

定向力障碍                92                          46   

头痛                      67                          25   

头晕                      102                         51   

失眠                      41                          26   

腰膝酸软                  116                         56     

畏寒肢冷                  90                          49     

食少纳呆                  84                          42        

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两组比较P>0.05，即两组间无显著性差异。

2、研究方法：

2.1．药物来源：被试药：脑伤合剂，为我院新研制的促智中成药，批号20000915。[处方组成：人参10克、白术10克、黄芪10克、熟地10克、当归20克、枸杞子20克、桃仁12克、红花10克、川芎9克、清半夏15克、菖蒲10克、炒枣仁15克]；对照药：都可喜，为法国施维亚药厂产品，片剂，批号4209400494。

2.2．方法：将符合观察条件的180例患者随机分为两组，两组年龄、性别、职业无明显差异。治疗组120例服用脑伤合剂，50mL/次，2次/日。对照组60例服用都可喜，0.1/次，3次/日。

   两组均治疗一个月为一疗程，治疗期间停用其他促智药物。

2.3．观察指标：

2.3.1临床表现的观察：观察病人治疗前后的定向能力、记忆能力、计算能力、语言能力、命令服从，及HDS及分项等。

2.3.2临床检查：对所有病人，用药前均行脑电地形图检查和SPECT检查，用药一疗程后均行脑电地形图及SPECT复查。

2.4。统计方法：计算资料用t检验，计数资料的比较用X2检查。

3、疗效评定标准：

3.1对临床表现的疗效标准：分为三级。显效：主要症状基本恢复，神志清醒，定向力完整，回答正确，反应灵敏，能进行一般的社会交往；有效：主要症状有所减轻，或部分消失，回答基本正确，但反应迟缓，智力人格仍有障碍；无效：主要症状无改变或加重，回答问题不正确，神情呆滞。

3.2对SPECT的疗效判定标准：经治疗后SPECT显示放射性分布不均匀区较用药前减少50%为明显改善；放射性分布不均匀区较用药前减少20%-50%为改善；放射性分布不均匀区较用药前减少20%以下的为无效。

3.3对脑电地形图的疗效判定标准：经治疗后，脑电地形图局灶或广泛性慢波较前减少50%，两侧图形基本对称为明显改善；局灶或广泛性慢波较前减少20%-50%且左右图形较用药前对称为改善；局灶或广泛性慢波较前减少20%以下且左右图形的对称性较用药前无明显变化的为无效。

4．观察结果

4．1． 对临床表现的疗效。结果见表2；

表2：脑伤合剂与都可喜治疗外伤性痴呆临床表现疗效比较

       疗    效                治疗组例数（%）         对照组例数（%）
 
       例数（n）               120                     60

       显效（%）               80(66.67%)              15(25.00%)

       有效（%）               34(28.33%)              19(31.67%)

       无效（%）               6(5.00%)                26(43.33%)

       总有效率（%）           114（95.00%）           34(56.67%)
 

两组总有效率比较P<0.05即治疗组与对照组总有效率有显著性差异。

治疗组HDS积分由治疗前的15.3 ±4.8提高到治疗后的23.8 ±5.2，治疗前后有显著性差异；对照组HDS积分由治疗前的15.5±4.6提高到治疗后的18.1±6.8，两组对比P<0.05，有显著性差异。可见脑伤合剂对外伤性痴呆的疗效优于都可喜。

4.2对临床检查（脑电地形图、SPECT）的疗效治疗结果见表3、4：

表3  经脑伤合剂治疗后脑电地形图的改善情况

       疗   效               治疗组例数（%）         对照组例数（%）
 
        例数（n）              120                    60

        明显改善（%）          56(46.67%)             21(35.00%)

        改善（%）              60(50%)                11(18.33%)

        无效（%）              4（3.33%)              28(46.67%)

        总有效率（%）          116(96.67%)            32(43.33%)
 

经统计学处理P<0.05，即两者治疗对脑电地形图的改善有显著性差异。可见脑伤合剂对外伤性痴呆患者脑电地形图的改善优于都可喜。

表4 经脑伤合剂治疗后SPECT的改善情况

     疗   效                治疗组例数（%）         对照组例数（%）
 
    例数（n）               120                     60

    明显改善（%）           61(50.83%)              12(20.00%)

    改善（%）               56(46.67%)              20(30.33%)

    无效（%）               3（2.50%)               28(46.67%)

    总有效率（%）           117(97.50%)             32(43.33%)
 

经统计学处理P<0.05，即两者的治对SPECT改善有显著性差异。可见脑伤合剂对外伤性痴呆患者的SPECT改善优于都可喜。

5、讨论

中医认为严重的颅脑外伤多出现气血两伤，甚至气虚阳脱。气为阳，血为阴，阴阳互根，故病人均有气血阴阳亏虚。外伤使气机淤滞。气为血之帅，气滞则血瘀，气结则血凝，脉管不利，血行不畅，以至脉阻血瘀而影响气血等营养物质对机体的供应，脏腑失养，功能虚衰。故有畏寒肢冷，食少纳呆，舌淡脉弱等表现。脾虚则水湿不化，痰浊内生，上蒙清窍，故病人神情抑郁，反应迟缓，记忆力下降，注意力不集中，定向力不完整。肾主骨生髓，髓生脑，脑为髓海，互相滋生，互相暗耗。外力使脑髓震损，肾阴暗耗，肾不生髓而是髓海空虚，故病人腰膝酸软，全身乏力，四肢不温。

总之，脑外伤性痴呆，为气滞血瘀脉阻，脾肾虚衰所致，治宜健脾补肾，活血通脉，化痰利湿，醒神开窍。方中人参、白术健脾益气，重用黄芪益气培元，使气随血行，气得血配而行则促气血化生之源，以大补元气，宁神益智;熟地、枸杞子滋肾益脑，填精生髓，荣养脏腑，促进脏腑功能的恢复。以上五味药为健脾补肾，填精生髓益脑之品，为君药；桃仁、红花、川芎活血化淤通脉为臣药；半夏、菖蒲化瘀涤痰，通利血脉，开窍宁神为佐使之品。诸药合用，共奏补肾健脾，填精生髓，益气养血，益阴和阳，除痰宁神，活血化淤通脉之功效，使元充血盈，髓海得满，神明得复，愚去聪来。

现代医学研究表明，脑外伤性痴呆主要是由于严重的脑外伤导致脑器质性病变所致，这在脑CT上表现为不同程度的脑萎缩、脑室穿通畸形、脑室扩大、脑实质内低密度灶及脑电地形图、SPECT有异常可以得到证明。其表现为脑皮层功能障碍以及脑局部或广泛的脑血流或代谢障碍。外伤性痴呆的病人，脑电地形图表现为局灶的或广泛的慢波即Q波或δ波，或左右两侧半球脑电地形图的不对称。这表明了脑皮层神经细胞活动的功能异常。而服用脑伤合剂后，患者病理波的减少以及对称性的恢复说明该药能促进脑皮层功能的恢复。外伤性痴呆病人SPECT表现为大脑皮层内放射性分布不均匀，成单个的或多发性片状放射性减低灶。这是由于脑皮层内局灶的或广泛的血流障碍或代谢减低所致，而服用脑伤合剂治疗后，SPECT放射性减低区范围的缩小，则证明脑伤合剂具有改善脑血流及增强脑代谢的作用。

经临床观察表明，脑伤合剂对外伤性痴呆有明显的促智作用，且其临床疗效优于都可喜。

注：该文系济南市中医管理局2000年科技发展计划资助项目的科研成果报告，[济中医字（2001）第10 号文A0003]，其前期药效学动物实验报告（脑伤合剂对大鼠脑外伤性学习记忆损伤的保护作用）已在《中国医药学报》2002；17（4）：251-252发表。