自体脂肪移植充填的基础研究与临床应用进展 3

3.前脂肪细胞(Preadipocyte)理论

　　前脂肪细胞也叫前体脂肪细胞(Adipocyte precursor cells)或脂肪细胞前质(Adipocyte Mecarser)。前脂肪细胞理论认为脂肪组织中含有一种类似成纤维细胞样的间充质细胞，称为前脂肪细胞，它的体积较小，为低分化细胞，对创伤和缺氧的耐受力比成熟脂肪细胞好。含有结缔组织基质的脂肪组织移植后，开始成熟脂肪细胞因缺氧和营养不足而坏死，或释放脂质，反分化成前脂肪细胞。当血供充足时，前脂肪细胞又吸收合成脂质，分化为成熟的脂肪细胞。前脂肪细胞理论提出来后，引起了许多学者的兴趣，使此理论研究不断深入。国外已建立了鼠的前脂肪细胞的细胞株，如3T3-L1、3T3-F442A、ob17系列等，1999年国内朱晓海等人报导了人的前脂肪细胞株。济南军区总医院整形美容科赵东红

　　Yuksel等利用能生物降解的乳酸-乙醇酸共聚物/聚乙二醇(PLGA/PEG)微囊分别制成胰岛素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及胰岛素与IGF-1混合的缓释剂，并用空白PLGA/PEG微囊对照。将它们分别放入大鼠腹壁肌肉深筋膜内，来观察没有脂肪组织的区域，是否有非脂肪细胞的分化、增生而导致脂肪组织增生。结果4周后，前三组都可见明显的异位的脂肪组织岛状增生(直径0.5~2.0cm)，但对照组没有。组织学观察脂肪细胞分散在纤维组织中，纤维组织与肌肉筋膜相连。作者认为出现脂肪组织异位增生的原因可能是：①腹壁肌肉筋膜内存在间充质干细胞，在刺激作用下分化成前脂肪细胞，前脂肪细胞再分化为成熟脂肪细胞;②在筋膜内已存在前脂肪细胞，在刺激的作用下分化为成熟脂肪细胞;③筋膜内的成纤维细胞亚类间变后，分化成前脂肪细胞，然后分化为成熟脂肪细胞。此实验深化了前体细胞理论，说明在生长因子等物质的作用下，前脂肪细胞分化，可以产生新的脂肪组织，这在整形外科领域展示了良好的应用前景。

　　影响前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞的因素很多，近年来关于这方面的研究较多，其中对前脂肪细胞分化有促进作用的主要有：胰岛素、糖皮质激素、一氧化氮(NO)、胰岛素样生长因子-1、O/E-1等。促甲状腺激素(TSH)能延长前脂肪细胞的寿命。对前脂肪细胞分化有抑制作用的主要有：共轭亚油酸(CLA)、Wnt10b、CHIR99021、IGF结合蛋白-Ⅰ(IGFBP-Ⅰ)、前脂肪细胞因子-Ⅰ(Pref-1/Dlk1)等。大黄素(Emodin)低浓度时对前脂肪细胞分化有促进作用，而高浓度时则有抑制作用。

　　对人前脂肪细胞的生物学特性研究具有重要意义，它有力地支持脂肪移植的脂肪细胞存活理论。如果能找到能显著促进前脂肪细胞的药物，在脂肪移植的同时使用，使移植体的脂肪能有一定的生长以代偿被吸收的部分，则有望提高脂肪移植的成活率。同时肥胖症不仅表现为脂肪体积的增大，也表现为脂肪细胞数目的增加，所以可能通过抑制或阻断前脂肪细胞增殖和分化的药物来治疗肥胖症。