如何预测格列卫(Gleevec,Imatinib,伊马替尼)对胃肠道间质瘤（GIST）的辅助治疗作用

    胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors GIST）是一种间叶源性胃肠道的肿瘤，临床并非十分罕见。组织学形态有梭形细胞、上皮样细胞或多形性细胞。免疫组化表达KIT蛋白（CD117）。遗传上存在频发性c-kit基因突变。肿瘤还可发生于腹腔软组织如网膜、肠系膜或腹膜后，均具有与GIST相同的形态学、免疫表型及分子遗传学特征。在分子遗传学特征方面，GIST中原癌基因c-kit突变是普遍存在的（80%），c-kit基因的突变可发生在多个位点，比如外显子11、9、13及17。另外GIST中还可以存在PDGFRA突变（血小板衍生生长因子受体）。c-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞增殖失控和凋亡抑制，这是GIST发病机理的关键，与GIST恶性程度及预后不良相关。无锡市第四人民医院肿瘤科常树建

     2007年ASCO报道的ACOSOGZ9001研究提示格列卫辅助治疗可以改善肿瘤直径大于3cm的胃肠道问质瘤患者的无复发生存率（RFS），而c-kit基因和PDGFRA基因的突变可客观预测格列卫治疗晚期GIST的疗效，但c-kit基因和PDGFRA基因突变在辅助治疗中的价值不明确。在2010年ASCO上， Z9001研究进一步报道了但c-kit基因和PDGFRA基因突变在辅助治疗中的价值。GIST c-kit基因11号外显子突变以及PDGFRA基因突变（非D842V突变）的患者可从格列卫辅助治疗中获益，而c-kit基因9号外显子突变，PDGFRA基因D842V突变以及c-kit基因/PDGFRA基因野生型患者不能从格列卫辅助治疗中获益。