丙肝干扰素治疗时甲状腺功能异常的处理

     在丙肝抗病毒治疗过程中，普通IFNα单一的抗病毒治疗甲状腺功能紊乱时发生率是3%～14%，普通IFNα联合RIBA方案甲状腺功能紊乱发生率是10.7%，聚乙二醇干扰素（PEG－IFN）α联合RBV治疗时甲状腺功能紊乱发生率是12%。武汉市第七医院肝病科李长春

   HCV感染者的甲状腺疾病临床类型具有多样性，可表现为甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，其中以前两者更为多见。 

 

丙肝合并甲状腺功能异常的处理

 

       尽管我国《丙型肝炎防治指南》将甲状腺疾病列为抗病毒治疗的相对禁忌证。然而，有研究认为，原有甲减并不是干扰素治疗的禁忌证，且继发甲亢的可能性较小；即使原有甲减加重，经替代治疗后对机体的影响也较小。

 

       治疗前甲状腺肿大、女性和甲状腺自身抗体阳性是甲减发生的预测因素。对于原有甲亢患者、特别是促甲状腺激素受体抗体（TRAb）阳性者，目前认为干扰素治疗应慎重，因为可能诱发格雷夫斯（Graves）病，并导致严重的代谢紊乱，加重患者的肝功能异常，使治疗变得更为复杂。对于治疗过程中的新发甲亢，应根据其临床表现决定治疗原则。

 

       TGAb、TPOAb是干扰素治疗后甲状腺疾病发生、发展的预测因素。有关TRAb对治疗的指导作用尚未见报道，但结合临床，对TRAb阳性的甲亢患者不建议继续使用干扰素治疗；对TRAb阴性者可在对症治疗的同时继续干扰素治疗，并严密监测甲状腺功能和患者状况。

 

1. 丙肝患者接受干扰素治疗过程中的甲状腺功能监测

 

        在应用干扰素治疗前，应检测甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平：① 促甲状腺素（TSH）正常且甲状腺自身抗体阴性，则每3个月随访1次TSH，直至干扰素治疗结束，并检测TSH和TRAb，如异常则行相关处理；② TSH正常而甲状腺自身抗体阳性，则每2个月随访1次TSH，直至干扰素治疗结束，并检测TSH和TRAb，如异常则行相关处理；③ TSH异常而甲状腺自身抗体阳性或阴性，则应进一步明确甲状腺功能异常的种类并做相应处理。

 

2. 丙肝合并甲减的处理原则

 

       感染基因1型的病毒发生甲状腺功能减低的频率较其他基因型的高出2倍。应检测甲减患者的甲状腺自身抗体：① 对阴性者给予左甲状腺素短期治疗，严密监测甲状腺功能，继续干扰素治疗；② 对阳性者则给予左甲状腺素长期治疗，并严密监测甲状腺功能，继续干扰素治疗。

 

3. 丙肝合并甲状腺毒症的处理

 

       无须治疗无症状的甲状腺毒症患者，但应监测其甲状腺功能并继续干扰素治疗。对有症状的甲状腺毒症患者应加用β受体阻滞剂治疗：① 若可控制症状，则在β受体阻滞剂治疗同时继续干扰素治疗，并监测甲状腺功能；② 当症状不能控制时，停止干扰素治疗直至甲状腺功能恢复正常。

 

4. 丙肝合并Graves病的处理

 

       对Graves病病情较轻的患者，应在抗甲状腺药物治疗同时严密监测甲状腺功能，并继续干扰素治疗；对于Graves病病情较重的患者，应停止干扰素治疗，直至甲状腺功能恢复正常，必要时予以放射性碘治疗。

 

        综上所述，丙肝合并甲状腺功能异常者是否禁忌干扰素治疗，应具体问题具体分析。只要在患者知情同意、安全的前提下进行规范化治疗（抗病毒和处理甲状腺疾病），这类患者仍有希望获得持久的病毒学应答。