雷公藤多苷的临床应用进展

 

  姚骥如 ， 孙 莹 ， 罗顺葵 ， 谢丹红   ( 中山大学附属第五医院)

中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem），2010 年 3 月，第 29 卷 第 3 期 ?179?

［文章编号］1007－7669（2010）03－0179－041中山大学附属第五医院内分泌科谢丹红

［摘要］ 药理研究和临床应用均证明， 雷公藤多苷具有抗炎、 免疫抑制或免疫调节及抗肿瘤等作用。 近 年来， 随着临床研究的深入， 其应用范围不断扩大， 如治疗儿童过敏性紫癜性肾炎、 慢性荨麻疹、 干燥综 合征、 Graves 眼病、 肾性蛋白尿等。 本文参阅了中国学术期刊电子版有关文献， 综合、 分析并归纳了雷公 藤多苷近年来的临床应用新进展。

 ［中图分类号］ R974 ［文献标志码］ A

Progress of tripterygium glycosides in clinical application YAO Ji-ru1， SUN Ying2， LUO Shun-kui2， XIE Dan-hong2 （1． Chinese Medical Research Institute， University of Macau， MACAU 999078， China； 2． The Fifth Affiliated Hospital of Sun Yat-sat University， Zhuhai GUANGDONG 519000， China） ［KEY WORDS］ Tripterygium； tripterygium glycosides； glycosides； therapeutic uses ［ABSTRACT］ Pharmacological studies and clinical application had proved that tripterygium glycosides could anti-inflammatory， inhibit or modulate the immune， and anti-tumor， etc． In recent years， with in-depth clinical research， its scope of application expanded， such as the treatment of children with Henoch-Schonlein purpura nephritis， chronic urticaria， Sjogren′s syndrome， Graves′ ophthalmopathy， and renal proteinuria， etc． This paper consults relevant literature in Chinese Academic Journal electronic version， reviews the progress of tripterygium glycosides in clinical application recently， in order to provide a reference for clinical medication．

 

雷公藤多苷 （tripterygium glycosides） 是从卫 矛科植物雷公藤根提取精制而成的一种脂溶性混 合物， 为我国首先研究利用的抗炎免疫调节中草 药， 有 “中草药激素” 之称。 其生理活性由多种 成分 （二萜内酯、 生物碱、 三萜等） 协同产生， 既保留了雷公藤生药的免疫抑制等作用， 又去除 了许多毒性成分。 药理研究证明， 雷公藤具有抗 炎、 免疫抑制或免疫调节、 抗肿瘤等作用， 是目 前国内外热点研究的免疫调节药。

 

近年来， 随着临床研究的深入， 其应用范围 不断扩大， 如治疗儿童过敏性紫癜性肾炎、 慢性 荨麻疹、 干燥综合征、 Graves 眼病、 肾性蛋白尿 等， 都取得了一定疗效。 本文就此作一综述。

 治疗儿童过敏性紫癜性肾炎 过敏性紫癜性肾炎 是儿童最常见的继发性肾小球疾病， 也是决定过 敏性紫癜预后的关键因素。 雷公藤多苷可通过其 免疫抑制作用控制肾间质的炎症细胞反应， 抑制 肾小管的抗原呈递功能， 从而抑制小管间质纤维化过程。 郭庆寅[1]报道， 采用雷公藤多苷联合贝那 普利 （benazepril） 及肝素 （heparin） 治疗儿童过 敏性紫癜性肾炎 50 例， 疗效满意， 无明显不良反 应。 王玉玲等[2]报道， 采用雷公藤多苷治疗儿童过 敏性紫癜性肾炎 56 例取得显著疗效。 对照组给予 常规对症治疗 [泼尼松 （prednisone）、 维生素 C （vitamin C）、 双嘧达莫 （dipyridamole）、 肾复康胶 囊、 钙剂及抗感染治疗等]， 其中泼尼松按 1 ～ 2 mg?kg－1?d－1， 分次口服， 4 wk 后根据尿常规变化 逐渐减量至总疗程 2 ～ 3 mo 停药； 观察组在此基 础上加用雷公藤多苷片 1 mg?kg－1?d－1， 分 2 ～ 3 次 口服， 3 mo 后根据临床疗效减量维持至总疗程 6 ～ 9 mo 停药。 结果发现， 对照组总有效率为 84％， 观察组总有效率为 98．21％， 2 组有显著差异 （P ＜ 0．05）。 观察组患儿激素疗程平均 2 ～ 4 wk， 较对 照组明显缩短。 因此， 雷公藤多苷能显著提高过 敏性紫癜性肾炎患儿治疗的总有效率， 降低复发 率， 且不良反应轻， 值得临床推广应用。

 治疗慢性荨麻疹 慢性荨麻疹发病机制复杂， 病 因不易查明， 除体液免疫参与外， 细胞免疫也发 挥一定的作用， 对常规抗组胺药物治疗效果差。 雷公藤多苷治疗慢性荨麻疹的机制主要是稳定肥 大细胞胞膜和嗜碱性细胞胞膜， 显著降低血清 IgE 水平， 阻止其脱颗粒， 较持久地抑制细胞释放组 胺及 5－羟色胺等多种生物活性物质， 减轻毛细血 管壁的通透性， 达到改变机体变应性及恢复并增 强免疫功能的目的。 徐月明[3]报道， 采用雷公藤多 苷联合地氯雷他定 （desloratadine） 治疗慢性荨麻 疹患者 108 例。 患者随机分为 2 组： 治疗组 54 例 采用雷公藤多苷联合地氯雷他定口服， 对照组 54 例采用单纯口服地氯雷他定。 结果 2 组疗效有显 著差异， 治疗组复发率明显低于对照组 （P ＜ 0．01）。 可见， 雷公藤多苷联合地氯雷他定治疗慢 性荨麻疹治愈率高， 不良反应少。

 治疗干燥综合征 干燥综合征是一种自身免疫性 疾病， 由于病因尚不清楚， 治疗方法有限。 近年 来， 鉴于雷公藤多苷有免疫抑制及抗炎作用， 临 床上已用于干燥综合征的治疗。 柯晓云等[4]报道， 口服雷公藤多苷对干燥综合征具有显著疗效。 21 例干燥综合征患者口服雷公藤多苷片治疗， 每次 20 mg， tid， 疗程 3 mo。 所有患者治疗后干眼评分 均有不同程度下降， 下降 0．3 ～ 2 分； 19 例患者干 眼等级降低Ⅰ ～ Ⅱ级； 所有病例的口干症状也有 明显改善； 6 例伴有类风湿性关节炎和 1 例伴有甲 状腺炎的患者病情有明显好转， 且未发现不良反 应。 由此推论， 口服雷公藤多苷可能是目前治疗 干燥综合征的较佳选择之一， 其作用机制可能与 其抗炎免疫抑制作用有关。

 治疗 Graves 眼病 Graves 眼病是一种与甲状腺相 关的特异性自身免疫性疾病， 起病缓慢， 病程较 长， 眼部临床表现显著， 可伴或不伴全身表现。 病理显示， 在活动性炎症期， 眼眶内大量的由成 纤维细胞产生的亲水性糖胺多糖聚集， 致眼外肌 及周围结缔组织肿胀， 眼外肌肥厚增粗且功能减 弱； 早期眼外肌细胞并未发现损害， 后期由于周 围组织的炎症及慢性压力使眼肌纤维化和萎缩， 在光镜和电镜下可见肌细胞的损害。 如未给予及 时、 有效的治疗， 则不仅会影响眼部的外观和功 能， 严重者还会导致视功能的丧失。 目前除激素 治疗外， 尚无更好的治疗方法。 谢丹红等[5]报道， 联 合 使 用 锝 亚 甲 基 二 膦 酸 盐 、 地 塞 米 松 （dexamethasone） 与雷公藤多苷治疗 Graves 眼病患 者 60 例， 效果显著。 患者随机分成 2 组， 每组各 30 例。 对照组单纯用常规抗甲状腺药物 （ATD） 治 疗 ； 治 疗 组 在 ATD 治 疗 的 基 础 上 ， 采 用 锝 [99Tc] 亚甲基二膦酸盐注射液静脉滴注， qd， 10 次 为一个疗程， 间歇 1 wk 开始下一个疗程， 共 3 个 疗程， 同时口服地塞米松片 0．75 mg， tid， 雷公藤 多苷片 10 mg， tid， 连用 3 mo。 结果治疗组总有 效率为 87％， 对照组为 47％， 2 组有显著差异 （P ＜ 0．01）。 由此推论， 联用锝 [99Tc] 亚甲基二膦 酸盐注射液、 地塞米松与雷公藤多苷治疗 Graves 眼病疗效肯定， 有较好的应用前景。

 治疗肾性蛋白尿 蛋白尿不仅是肾小球疾病的主 要临床表现， 而且是肾功能进行性恶化的危险因 素。 降低蛋白尿可延缓肾功能进行性恶化的进程。 雷公藤多苷作为一种新型免疫抑制药， 对多种类 型的肾小球蛋白尿均有较好的疗效。 罗舒钧[6]以大 剂量雷公藤多苷片治疗肾性蛋白尿患者 100 例， 取得了较满意的疗效。 雷公藤多苷片 1．5 ～ 2．0 mg? kg－1?d－1， 分 3 次口服 （尿蛋白定量 1．0 ～ 2．0 g?d－1 的患者给药 1．5 mg?kg－1?d－1， 大于 2．0 g?d－1 的患者 给药 2．0 mg?kg－1?d－1）。 服用 4 wk 后， 每周减量约 1 ／ 4， 减至 20 ～ 30 mg?d－1， 服用 3 ～ 4 mo 为一个 疗程。 结果患者的缓解率为 68％， 总有效率为 91％。 其中对隐匿性肾炎的缓解率最高， 对慢性肾 炎较低， 可能与病理类型不同有关。

 治疗子宫肌瘤子宫肌瘤为性激素依赖性疾病，抑制性腺轴的药物可显著缩小子宫肌瘤的体积。 雷公藤多苷是具有抗炎、 免疫抑制、 抗肿瘤等作 用的纯中药制剂， 对性腺轴也有可逆性的抑制作 用。 高维萍[7]用雷公藤多苷治疗子宫肌瘤患者 56 例。 雷公藤多苷片每次 20 mg， bid， 于月经周期 的任何一日起服用， 连续 3 ～ 6 mo 为一个疗程。 其中， 服药 5 ～ 6 mo 的 41 例患者中， 显效 31 例 （55．36％ ） 、 有 效 14 例 （25．00％ ） 、 无 效 11 例 （19．64％）， 总有效率为 80．36％。 因此， 应用雷公 藤多苷治疗子宫肌瘤（每日 40 mg， 3 ～ 6 mo） 疗 效显著， 对白细胞、 肝及肾功能无影响， 安全可 靠， 价格低廉， 可推荐作为子宫肌瘤患者首选的 药物。

 治疗复发性阿弗他溃疡复发性阿弗他溃疡的病 因目前仍不十分清楚， 但大量研究结果表明 T 淋 巴细胞亚群平衡失调可能是其重要的致病因素。 施伟文[8]对 30 例复发性阿弗他溃疡患者应用雷公 藤多苷与多抗甲素 （polyresistin A） 联合治疗， 检 查患者治疗前后 T 淋巴细胞亚群的变化， 并与健 康对照组作比较。 根据患者 T 细胞亚群水平及病 情进展给予雷公藤多苷 30 ～ 60 mg?d－1， 多抗甲素 15 ～ 30 mg?d－1， 分 3 次口服， 3 mo 为一个疗程， 共治疗 2 ～ 4 个疗程。 随诊治疗观察 1 年后， 30 例患者中特效 8 例、 显效 14 例、 有效 7 例、 无效 1 例， 总有效率为 96．7％。 由此可见， 雷公藤多苷 联合多抗甲素治疗复发性阿弗他溃疡有肯定疗效。 2 药可同时应用， 分别作用于不同的免疫活性细胞 和 （或） 免疫环节而共同发挥免疫调节作用。

治疗老年性类风湿关节炎类风湿关节炎是以关 节损害为主的常见自身免疫性疾病， 可发生于任 何年龄， 约有 20％的患者在 60 岁后发病。 沈杰等[9] 将 60 例老年性类风湿关节炎患者随机分成 2 组： 治疗组 30 例， 予以雷公藤多苷 10 mg， tid， 甲氨 蝶呤 （methotrexate） 7．5 mg， qw； 对照组 30 例， 口服甲氨蝶呤 15 mg， qw， 疗程均为 3 mo。 虽然 治疗组总有效率 （86．67％） 与对照组总有效率 （83．33％） 无显著差异 （P ＞ 0．05）， 但治疗组在改 善患者的关节压痛指数、 关节肿胀指数、 晨僵及 血细胞沉降率等方面优于对照组 （P ＜ 0．01 或 P ＜ 0．05）。 治疗组不良反应发生率 （26．67％） 显著低 于对照组 （43．33％）， P ＜ 0．01。 将雷公藤多苷与 小剂量甲氨蝶呤联合治疗老年性类风湿关节炎， 显示了较好的临床疗效， 且不良反应少， 可适用 于治疗老年类风湿关节炎， 但该疗法的长期疗效 和不良反应尚待进一步随访观察。

 治疗亚急性甲状腺炎 亚急性甲状腺炎是一种自 身免疫性炎症。 郭向阳等[10]报道了雷公藤多苷片治 疗亚急性甲状腺炎的良好疗效。 95 例亚急性甲状 腺炎随机分为雷公藤多苷组 （50 例） 及泼尼松组 （45 例）。 雷公藤多苷片剂量 20 mg， tid， po， 总 疗程 2 mo； 泼尼松剂量 10 mg， tid， po， 症状缓 解后减量， 总疗程 2 mo。 研究发现， 雷公藤多苷 组的总有效率与泼尼松组均为 100％ （P ＞ 0．05）。 随访 1 ～ 6 mo， 雷公藤多苷组无一例复发， 泼尼 松组复发 8 例 （17．8％）。 雷公藤多苷不良反应较 少。 雷公藤多苷具有较强的抗炎作用， 其疗效明 显优于非甾醇类抗炎药物， 且无肾上腺皮质激素 的不良反应， 为治疗自身免疫性甲状腺疾病开辟 了新的思路。

治疗慢性喘息型支气管炎 已有报道雷公藤多苷， 具有较强的抗炎及免疫抑制作用， 对支气管哮喘， 慢性阻塞性肺疾病有效。 欧阳金生[11]在抗感染药物 治疗、 氨茶碱 （aminophylline）、 β2 受体激动药、 皮质激素药物治疗的基础上， 联合应用雷公藤多 苷片治疗 11 例慢性喘息型支气管炎， 效果较好。 治疗组采用联合治疗， 在对照组基础药物治疗的 基础上联合使用雷公藤多苷片， 每次 20 mg， bid。 研究发现， 治疗组的激素用药总量、 症状体征缓 解时间和住院时间与对照组有显著差异。 且联合 用药可减少皮质激素剂量， 从而有助于皮质激素 撤减， 减小对垂体肾上腺轴抑制作用。 因此， 联 合应用雷公藤多苷片与皮质激素治疗慢性喘息型 支气管炎， 不失为一很好的抗炎方法， 同时有助 于皮质激素的撤减及减少对垂体－肾上腺轴的抑制 作用。

治疗葡萄膜炎 目前多认为， 葡萄膜炎与机体免 疫功能失调有关。 临床上多采用皮质激素、 非皮 质激素消炎药及免疫抑制药等药物治疗。 但长期 使用激素产生许多不良反应和并发症。 近几年来， 越来越多的实验和临床工作证实雷公藤多苷可用 于治疗自身免疫性葡萄膜炎。 崔云等[12]将雷公藤多 苷用于治疗葡萄膜炎患者。 对照组 40 例， 治疗组 23 例在对照组相同用药的基础上， 加服雷公藤多 苷片 20 mg， bid， 病情稳定后减至 10 mg， bid， 维持 2 ～ 3 mo。 临床观察发现， 治疗组疗效明显 优于对照组， 治疗组愈后视力明显提高， 复发率 降低， 患者自觉症状良好及渗出物消散快， 炎症 反应轻。 在炎症控制后， 可较早停用激素， 这样避免了长期服用激素的不良反应， 也减低了复发 率， 停药后无反弹现象。

 治疗银屑病 袁惠英[13]应用雷公藤多苷治疗寻常型 银屑病 87 例， 取得较好疗效。 雷公藤多苷 60 mg? d－1， 分 3 次口服， 配合氯倍他索 （clobetasol） 软 膏外用。 服药期间停用其他内服药物。 每 2 wk 观 察 1 次， 检查一次血、 尿常规和肝、 肾功能， 8 wk 为 一 个 疗 程 。 研 究 发 现 ， 治 疗 的 总 有 效 率 为 87．4％。 雷公藤制剂对寻常型银屑病有肯定疗效， 且不良反应轻， 服用方便。 对病程短、 未经皮质 激素及免疫抑制药治疗的病例可首选雷公藤进行 治疗[14]。

 治疗成人隐匿性自身免疫性糖尿病 （LADA） LADA 患者体内有多种自身抗体， 如谷氨酸脱羧酶抗体、 胰岛细胞抗体 （ICA） 等。 欧阳玲莉等[15]采用雷公 藤多苷对 LADA 早期 （非胰岛素依赖阶段） 9 例患 者治疗发现， 试验组 （雷公藤多苷片起始剂量 1 mg?kg－1?d－1， 3 mo 后以 0．5 mg?kg－1?d－1 维持， 常 规口服降糖药） 的 CD4＋／CD8＋在 3 mo 及 6 mo 下 降， 且 3 mo 时与对照组 （常规口服降糖药） 比较 有显著差异。 推断， 雷公藤多苷对 LADA 患者的 T 细胞亚群有调节作用。 雷公藤多苷治疗 6 mo 后， 试验组餐后 2 h 检测的 C 肽显著高于对照组。 餐 后 2 h， C 肽与空腹 C 肽的差值同与 CD4＋／CD8＋值 呈负相关。 用药 3 mo 后， 试验组 ICA 阴转率较 高， 提示雷公藤多苷对 LADA 患者的自身免疫反 应有抑制作用， 有改善胰岛 β 细胞功能的趋势。

 其他 尚有报道， 雷公藤多苷可治疗多发性斑 秃[16]、 溃疡性结肠炎[17]、 糖尿病下肢动脉硬化闭塞 症[18]、 坏疽性龟头炎[19]、 结节性红斑[20]、 重症类风 湿关节炎[21]、 慢性肾炎[22]、 口腔糜烂型扁平苔藓[23]、 天疱疮[24]、 多型性日光性皮炎、 麻风、 单纯性疱疹 及夏季皮炎等[25]， 值得在临床进一步验证。

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