糖肾消徵汤治疗糖尿病肾病不全代偿期60例临床观察

 

 

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的并发症之一。糖尿病发展到终末期糖尿病肾病的过程是一个不可逆的过程，糖尿病肾病又是终末期肾功能衰竭的主要原因。目前尚缺少较为理想的治疗方法，如何控制或减缓病情发展以延长DN的寿命，是急待解决的问题。本研究在常规西医治疗的基础上加用糖肾消徵汤治疗糖尿病肾病肾功能不全代偿期中医辨证为气阴两虚型60例,取得较好的疗效,现报道如下。北京东直门医院肾病内分泌科刘尚建

1　临床资料

1.1　一般资料  2组120例病人均为我院2002年元月至2005年11月住院及门诊病人。随机分为2组，治疗组60例中，男32例，女28例；年龄37～72岁，平均50.6岁；病程最短11个月，最长15年，平均6.6年。早期糖尿病肾病16例，临床糖尿病肾病40例，终末期肾功能衰竭4例。本组病人均有不同程度的“三消”症状，神疲乏力、头晕气短、腰酸膝软，口干舌燥，伴浮肿42例，恶心呕吐14例，39例有不同程度的手足麻木、疼痛，舌质暗。对照组60例中，男29例，女31例；年龄39～70岁，平均55.1岁；病程最短1年，最长18.5年，平均7.5年。早期糖尿病肾病19例，临床糖尿病肾病35例，终末期肾功能衰竭6例。本组病人均有不同程度的“三消”症状，神疲乏力、头晕气短、腰酸膝软，口干舌燥，伴浮肿38例，恶心呕吐15例，43例有不同程度的手足麻木、疼痛，舌质暗。2组性别、年龄、病程、Ccr、血肌酐、血尿素氮、病情，临床表现等具有可比性(P>0.05)。

1.2诊断标准　

1.2.1病例入选标准

选取明确诊断的临床糖尿病肾病(相当于Mogenson分期的Ⅳ期)患者,性别不限,年龄18～75岁。血清肌酐(Scr)3月内持续稳定在133～176.8ｕmol/l,内生肌酐清除率(Ccr)稳定在30～70ml/min者;血压经降压治疗舒张压稳定在7.33kPa以下者;中医辨证属气阴两虚型,有络脉瘀结,浊毒内停等病机者。

1.2.2中医辨证标准参照

1992年山东明水中华中医药学会糖尿病专业委员会第三次大会通过的《消渴病中医分期辨证与疗效评定标准???消渴病辨证诊断参考标准》和1987年天津中华中医药学会内科肾病专业委员会慢性肾衰中医辨证分型诊断专题讨论会通过的标准进行。

2　治疗及观察方法

2.1　治疗方法

对照组给予基础治疗,营养治疗包括低蛋白饮食、低磷饮食,适当补充热量和氨基酸;强化降糖治疗包括口服降糖药治疗,首选糖适平,必要时配合拜唐苹,也可选胰岛素治疗,要求使患者餐前血糖控制在3.9～6.7mmol/l、餐后血糖控制在7.2～10.0 mmol/l和糖化血红蛋白控制在7.0%以下水平;对症治疗包括降血压给予氯沙坦(由默沙东制药有限公司制造,每片50mg),1片,每日1次,纠正酸中毒和电解质紊乱,积极给予对症处理。治疗组在对照组的基础上加用中药糖肾消徵汤,每日2次。该方由黄芪、当归、大黄、莪术、积雪草、桃仁组成。3月为1个疗程。在观察期间,所有病例除以上治疗外,不得使用其他改善肾功能的中西药物。

2.2　观察指标

2.2.1　疗效性指标

　实验室指标则包括餐前、餐后血糖、糖化血红蛋白;血红蛋白;24ｈ尿蛋白定量;血清肌酐(Scr)、尿素(Bun)、内生肌酐清除率(Ccr)(ml/min)=(140-年龄)×体重(kg)/66×血清肌酐(mg/dl)(女性乘以0.85);血钾、钠、氯、钙、磷;等。

2.2.2　安全性指标　

血、尿、大便常规加隐血检查;肝功能检查;心电图检查;B超(肝、胆、脾、胰)检查。

3　疗效标准及结果

3.1　疗效标准

参照中华人民共和国卫生部新近制定发布的《中药新药临床研究指导原则》的“慢性肾衰疗效评定标准”进行^[1]。综合疗效评定标准　显效:①临床症状积分减少≥60%。②内生肌酐清除率增加≥20%。③血肌酐降低≥20%。以上①项必备,其他具备一项,即可判定。有效:①临床症状积分减少≥30%。②内生肌酐清除率增加≥10%。③血肌酐降低≥10%。以上①项必备,其他具备一项,即可判定。稳定:①临床症状有所改善,积分减少<30%。②内生肌酐清除率无降低,或增加<10%。③血肌酐无增加,或降低<10%。以上①项必备,其他具备一项,即可判定。无效:①临床症状无改善,或加重。②内生肌酐清除率降低。③血肌酐增加。以上①项必备,其他具备一项,即可判定。

3.2　疗效结果  治疗组和对照组疗效比较见表1,肾功能、24 h尿蛋白定量、内生肌酐清除率分析见表2，两组治疗前后中医证候积分比较见表3。

3.3  统计学处理  数据均用SPSS11.0作统计学处理，治疗组与对照组疗效比较为单向有序的卡方检验统计分析；治疗前后主要生化指标检查情况比较及证候积分采用配对t检验。

表1　治疗组与对照组疗效比较　                                  例

组别	n	显效	有效	稳定	无效	总有效率
治疗组 对照组	60 60	25 15	21 24	5 12	9 9	76.671） 65

注：与对照组比较 ^1） P<0.05 ^1，2）

表2　 治疗前后主要生化指标检查情况比较(x±s，n=60)

组别	时间	BuN/mmol?l-1	Cr/umol?l-1	24h尿蛋白定量/ g?L-1	Ccr/ml?min-1
治疗组   对照组	治疗前 治疗后 治疗前 治疗后	8.87±3.72 3.24±2.211，2）   8.75±3.33 6.45±3.121）	168.34±16.25 126.3±15.231，2） 167.41±16.35 138.3±14.79 1）	3.69±1.76 1.39±1.681，2） 3.73±1.83 2.21±1.731）	42.68±11.49 68.33±12.741，2） 41.87±12.63 60.41±11.691）

注：与治疗前比较 ^1） P<0.05，P <0.01；与对照组治疗后比较^2）P<0.05

表3   两组治疗前后中医证候积分比较情况比较(x±s，n=60)

组别	时间	中医证候积分
治疗组   对照组	治疗前 治疗后 治疗前 治疗后	39.12±2.15      15.85±2.01 1，2） 37.98±1.43     25.78±1.72 1）

注：与治疗前比较 ^1）P <0.01；与对照组治疗后比较^2）P<0.01。

4　讨论

糖尿病肾病中医学将其归属于消渴病继发“水肿”、“胀满”、“尿浊”、“关格”等范畴。20世纪90年代末随着络病理论的兴起，对糖尿病肾病的治疗又有了新的认识。中医学认为 “久病必虚”“久病入络”， 糖尿病肾病的主要病机是肾络徵瘕（即肾纤维化）形成，肾用失司，湿浊瘀毒潴留。其特点总属本虚标实。本虚肺、脾、肾三脏的亏虚，标实是湿热毒瘀互结，它是导致气血瘀滞，加重病情的有害物质,如各种超出正常范围的凝血因子、细胞因子和血管紧张素等，能造成血液流变学的改变，微循环障碍，使肾脏及其他组织缺血、缺氧，加速肾小球纤维化和肾功能衰竭。“聚者,聚也,聚散而无常也;” “瘕者,假也,假物以成形也;”“积者,积也,积久而成形也;”“徵征者,征也,有形而可征也。”病理情况下,从动脉壁粥样硬化斑块的形成,到肾小球系膜细胞外基质的增生积聚,都是一个由聚逐渐发展为积的过程。因此对糖尿病肾病的治疗的关键,贵重视活血化瘀的基础上,更应加用软坚散结,以阻止其络脉“肾络微型徵瘕”的形成。扶正与驱邪共施，治法应补气养血,解毒化瘀通络。方中当归补血汤补气养血,以固本, 积雪草清热利湿，解毒消肿，熟大黄泻热导积，消肿逐瘀,莪术、桃仁解毒化瘀,凉血通络以治标.共奏标本兼治, 消徵延缓肾衰之功。现代药理研究表明:当归、黄芪具有提高机体免疫能力，改善机体营养状态，在消除部分肾炎蛋白尿，改善症状，预防复发，促进康复的作用。莪术具有增加血流量，降低血液黏度，对抗组织缺血缺氧，从而调整肾脏血液循环及微循环，改善肾组织血氧供应，增加全身及肾脏的抗病和修复能力。大黄可以抑制肾小球上皮细胞肥大和增殖，抑制体内蛋白分解，降低血肌酐和尿素氮的生成。积雪草可抑制成纤维细胞（KFB）增生,防止发生粘连,缓解粘连形成.桃仁能够抑制活化的储脂细胞增殖，减少细胞内及分泌至细胞外的胶元生成率，明显提高人肾成纤维细胞分泌的Ⅰ型胶原酶活性，抑制人KFB增殖及Ⅰ型胶原表达，促进人KFG凋亡。而其实现这些功能，与细胞因子有着密切的关系^[2，3]。中药糖肾消徵汤治疗糖尿病肾病半年后，能降低肾功能及24 h尿蛋白定量。提高内生肌酐清除率，起到消徵防衰及抗肾纤维化的作用。

 

[参考文献]

[1] 郑筱萸，中药新药临床研究指导原则（试行），中国医药科技出版社2002，5（1）：163。

[2] 朱晓玲、王永军、王军，等。复方积雪草对肾小球系膜细胞及细胞外肌质的影响。中国中西医结合肾病杂志，2002，（11）：632。

[3] 朱晓玲、王军、周大卫，等。复方积雪草防治肾小球硬化的实验研究。中华肾脏杂志，2001，（3）：199。

 

[收稿日期]  2006-04-01

[通讯作者]  刘尚建

中国中药杂志