胰高糖素瘤综合征

　　胰高血糖素瘤（glucagonomaofpancreasGCGN）
　　一、流行病学：胰岛A细胞瘤（肿瘤细胞分泌过量的胰高血糖素）。本病极罕见，占神经内分泌肿瘤的1%，年患病率为0.01/100万～0.1/100万，发病年龄50―60岁，女性略多于男性，绝经期妇女多见。肿瘤多位于胰尾(1/2)，1/4位于胰体，位于胰头的较少，大多数为恶性(68%)，凡病程中出现皮肤黏膜损害者往往提示恶性。恶性病程进展缓慢，至少一年以上，从发病到明确诊断平均时间5年。一般为单发，直径1.5～3cm，最大可达5cm以上。肿瘤在确诊期间约有70%已发生转移常见转移部位为肝脏（多为囊实性）和局部淋巴结，其次为骨，肺，肾上腺。
　　二、历史沿革：1942年Becker等首先描述了此病，并认识到肿瘤来源于胰岛A细胞。1966年McGavran用放射免疫法测定了血清胰高血糖素并报告了第1例胰高血糖素瘤.1971年Wilkinson首次采用坏死游走性红斑(necrolyticmigratoryerytherma，NME)这一名称来描述胰高血糖素瘤患者的皮肤表现。至
　　2000年国外文献仅收集到500余例。1981―2004年我国报告34例。1974年Mallision将胰高血糖素瘤产生的一系列典型症状群(如轻度糖尿病，迁移性坏死性皮炎、舌炎、口角炎、贫血和体质量减轻)命名为胰高血糖素瘤综合征。
　　三、病理：瘤组织分泌大量胰高血糖素(需要锌参与)，致碳水化合物、蛋白质和脂肪等营养物质分解代解过强，导致营养障碍。通过激活肝脏磷酸化酶促进糖原分解，可使血糖升高。另外，胰高血糖素抑制胰腺外分泌，从而抑制胰酶的分泌和释放，也可使血糖升高，表现为糖尿病。类型：（1）有皮肤综合症的GCGN，有典型的坏死性红斑（2）无皮肤综合症的GCGN，仅有轻度糖尿病，血清胰高血糖素浓度升高（3）有多种综合症的GCGN
　　四、临床表现：GCGN综合症（glucagonomasyndrome，GCGNS）或四联征
　　1、坏死松解性游走性红斑（NME）是胰高血糖素瘤综合征最具有特征性的皮肤表现，皮损发生率为68%-90%。发生机制可能：1）胰高血糖素升高后，促进分解代谢和糖异生，造成低氨基酸血症，使皮肤营养不良；2)肿瘤合成大量胰高血糖素需要消耗大量锌有关；3)胰高血糖素升高诱导表皮产生大量花生四烯酸及其产物引起皮肤炎性损害。因此，通过控制血糖和静脉滴注多种氨基酸以及补充锌剂可以有效治疗皮损。好发于躯干或易受压，摩擦部位。起初为红斑，然后出现水疱，中心坏死、渗出，产生痂皮。当边缘向外扩散时，中心开始愈合，最后痂皮脱落，遗留色素沉着。全身皮损变化此起彼伏，反复发作，常并存红斑、水疱、结痂、色素沉着等多种形态，患者往往因皮肤病来首诊，较易误诊，皮肤科诊断：1湿疹2疱疹样皮炎3类天疱疮
　　2、糖尿病，由于高血糖和胰高血糖素刺激胰岛B细胞分泌胰岛素增加，故糖尿病症状多较轻，一般不发生酮症酸中毒，故易误诊为Ⅱ型糖尿病。
　　3、消瘦90%患者体重下降超过5kg，伴营养不良、低蛋白血症、血浆氨基酸含量严重减少。原因1)胰高血糖素抑制消化腺分泌，致消化、吸收不良；2)肿瘤原发灶及转移灶生长消耗；3)极少部分合并胺及胺前体摄取及脱羧系统其他内分泌肿瘤，影响蛋白及脂肪代谢。
　　4、贫血表现为虚弱、不适、结膜苍白等，也可有明显的肝脾肿大。这种贫血属于正常色素正常细胞性贫血，病人的血清铁、维生素B12和叶酸盐水平均正常。原因：1)胰高血糖素的促分解作用造成血氨基酸缺乏，营养不良；2)恶性疾病的晚期消耗作用；3)胰高血糖素可能有抑制红细胞生成的作用。
　　5、30%的病人最终可出现血栓性病变，主要为深静脉血栓和肺栓塞，也有脑动脉和肾动脉血栓形成的报道。约50%的死亡病例均归因于此.
　　6、其他如：1）舌炎、口角炎，口腔疼痛是口腔黏膜受到损害的结果，发生率约为30%；2）约20%的病人出现精神和神经症状，如抑郁、痴呆、躁动、感觉过敏、失眠、共济失调或肌无力；3）胃肠道症状如腹泻、厌食，一般没有恶心、呕吐；4）糖尿病症状。