自体造血干细胞移植在系统性硬化症中的作用

assist 试验的结果

背景

造血干细胞移植(hsct) 治疗系统性硬化症的非随机研究显示其能改善患者的肺功能和皮肤弹性，但治疗相关的死亡率较高。 我们的目的是评估在 2 期试验中，与环磷酰胺的标准化治疗相比，自体非清髓性 hsct 的安全性和疗效。丽水市人民医院血液科曲志刚

方法

在我们的开放标签、随机、设立对照的 2 期试验中，我们连续招募了来自西北纪念医院（美国伊利诺斯州芝加哥）年龄在 60 岁以下的弥漫性系统性硬化症患者，这些患者经改良的 rodnan 皮肤评分 (mrss) 均大于 14 分，以及有内部器官受累或限制皮肤受累 (mrss <14) 但同时存在肺部受累。 我们使用计算机混合区块设计（10 和 4 区块）生成的序列，将患者按 1:1 的比例随机分配到两个治疗组，治疗组 1 接受 hsct，静脉注射 200 mg/kg 的环磷酰胺以及静脉注射 6.5 mg/kg 兔抗胸腺细胞球蛋白，而治疗组 2 每月接受静脉注射 1.0 g/mm² 环磷酰胺一次，共 6 个月的治疗。 所有招募的患者的主要结局为疾病在 12 个月的随访中有改善，表现为 mrss 下降（初始 mrss >14 分的患者下降> 25%）或用力肺活量增加超过 10%。 对照组中出现疾病进展的患者（mrss 增加 >25% 或用力肺活量减少 >10%）尽管接受了环磷酰胺的治疗，仍可以在研究开始后 12 个月转为 hsct 治疗。 本试验在 clinicaltrials.gov 登记，编号为 nct00278525。

结果

在 2006 年 1 月 18 日至 2009 年 11 月 10 日间，我们招募了 19 名患者。 所有 10 名患者随机分配至接受 hsct 的治疗组，另 9 名患者分配至接受环磷酰胺的治疗组。在接受 hsct 的治疗组中，所有患者在第 12 个月或第 12 个月随访之前获得缓解，而环磷酰胺治疗组中的所有 9 名患者均未获得缓解（优势比 110，95% 置信区间 14.04?∞；p=0.00001）。 9 名对照组患者中有 8 名出现疾病进展（无间隔性改善），而接受 hsct 治疗的患者中未出现疾病进展 (p=0?0001)，因此其中有 7 名患者转为 hsct 治疗。 与基线相比，11 名 hsct 治疗后随访 2 年的患者数据提示 mrss (p<0?0001) 和用力肺活量 (p<0?03) 有持续的改善。

结果解读

非清髓性自体 hsct 可在长达 2 年的时间内改善系统性硬化症患者的皮肤和肺功能，并且优于目前的治疗标准，但还需要长期的随访。

burt rk, shah sj, dill k, et al. autologous non-myeloablative haematopoietic stem-cell transplantation compared with pulse cyclophosphamide once per month for systemic sclerosis (assist): an open-label, randomised phase 2 trial. the lancet. 2011;doi:10.1016/s0140-6736(11)60982-3.

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