浅谈肉毒素??肉毒素简介

       肉毒毒素是肉毒杆菌在繁殖过程中分泌的一种细菌外毒素。它在体内能特异性的与胆碱能神经末梢突触前膜的表面受体相结合，然后由于吸附性胞饮而内转进入细胞内（毒素的内转/internalization），使囊泡不能再与突触前膜融合，从而有效地阻抑了胆碱能神经介质??乙酰胆碱的释放。与此同时，毒素与突触前膜结合，还阻塞了神经细胞膜的钙离子通道，从而干扰了细胞外钙离于进入神经细胞内以触发胞吐和释放乙酰胆碱的能力。乙酰胆碱释放的抑制，有效地阻断了胆碱能神经传导的生理功能，尤其是神经??肌肉接头部位特别敏感。剂量足够大时，会引起全身随意肌松弛麻痹，呼吸肌麻痹。根据肉毒毒素的抗原性不同可以分为A、B、C、D、E、F、G七个类型。因为A型肉毒毒素对人体作用最强，易于制备和保存，所以在临床上的应用最广。

肉毒毒素对兴奋型神经介质有干扰作用，原本是治疗肌肉神经功能亢进的药物。1928年，P Tessmer Snip 和Hermann Sommer 第一次获得提纯的肉毒毒素。上世纪60年代末，Alan Scott 和Edward Schantz最早将肉毒毒素用于治疗疾病。1979年，A型肉毒毒素通过了美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）的认证，用于治疗斜视和面肌痉挛，并于1989年正式批准为新药。1989年，一位叫Jean Carruthers的加拿大眼科医生在无意中发现这种用来麻痹肌肉神经的药物可以使患者眼部的皱纹消失。于是，她将这个意外的惊喜告诉了她的身为皮肤科教授的丈夫Alastair Carruthers。后来，夫妇俩便开始合作研究这一课题，最终将A型肉毒素引入皮肤除皱领域，并于1990年首次发表了相关报告，引发了美容史上的所谓“Botox革命”。 2002年，美国食品和药物管理局（FDA）批准注射用A型肉毒素用于美容领域，用来消除抬头纹、眉间纹和鱼尾纹等。2009年，中国药监局批准美国Allergan公司生产的A型肉毒素用于临床。近年来，通过注射肉毒毒素美容的人数急剧上升。在美国2008年开展的各类微创美容手术中，注射肉毒毒素位列榜首。但在我国，国家食品药品监督管理局对于治疗用A型肉毒素的使用说明书中，适应症仍然只限于眼肌痉挛、面肌痉挛、斜视。中国医学科学院整形外科医院整形科石蕾

         肉毒毒素并非由活着的肉毒杆菌释放，而是先在肉毒杆菌细胞内产生无毒的前体毒素，在肉毒杆菌死亡自溶后前体毒素游离出来，经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活后才具有毒性。肉毒毒素对酸有特别的抵抗力，胃酸和消化酶短时间内无法将其破坏，所以可以经过胃肠道吸收，损害身体健康。肉毒毒素是毒性最强的天然物质之一，也是世界上最毒的蛋白质之一。因而肉毒毒素在战争中曾经被用于制造生物武器。纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的半致死剂量是40IU/Kg。一个体重为60Kg的成年人的致死剂量是2000-3000IU，而临床上注射用A型肉毒毒素用量一般仅为30-200IU，相对于致死剂量来说属于极小量，因此只要正确应用，肉毒毒素在临床上是十分安全的。

让我们来学习一下国家药品监督管理局治疗用A型肉毒毒素使用说明书。

用量：

1.眼睑及面肌痉挛 可按上述部位选择进行注射，每点起始量为2.5U/0.1ml。注射1周后有残存痉挛者可追加注射；病情复发者可作原量或加倍量（5.0U/0.1ml）注射。但1次注射总剂量应不高于55U，1月内使用总剂量不高于200U。

2.斜视 对垂直肌和小于20三棱镜度的水平斜视，每条肌肉起始量为1.25～2.5U；对20～40三棱镜度的水平斜视，每条肌肉起始量为2.5U，对40～50三棱镜度的水平斜视，每条肌肉的起始量为2.5U。以后根据药物反应，酌情增至5.0U/次；对1个月或以上的持久性Ⅵ神经麻痹，可向内直肌注射1.25～2.5U。每条肌内注射容积应不高于5U。 对低矫者可作重复注射。对病情出现反复者可作不定期的增量或维持量注射。但每条肌肉最大用量不应超过0.1ml。

对低矫者可作注射重复。对病情出现反复者，可作不定期的增量或维持量注射，但每次每条肌肉最大用量不应超过5U。

不良反应：

1.在眼睑、面肌痉挛治疗中，少数病人可出现短暂的眼睑下垂、下睑后退、瞬目减少、睑裂闭合不全、面肌肌力减弱等，3～8周内自然恢复。

2.在斜视治疗过程中，部分病人可出现短暂的、不同程度的眼睑下垂、垂直斜视和极个别的瞳孔散大，此与该毒素向邻近肌肉弥散有关，数周内自然恢复。

禁忌症：

过敏性体质者及对本品过敏者禁用。

注意事项：

1.本品有剧毒，必须有专人保管、发放、登记造册，按规定适应症、规定剂量使用。使用本品者，特别是治疗斜视者应为受过专门训练人员。操作者应熟悉眼外肌的解剖位置，熟练掌握肌电放大器使用技术，并尽量做到准确、定量、慢注、减少渗漏。

2.凡有发烧、急性传染病者缓用；心、肝、肺疾患、活动性肺结核、血液病患者及孕妇和12岁以下儿童慎用本品。

3.氨基糖苷类抗菌素（如庆大霉素等）能加强肉毒毒素的作用，使用本品期间禁用上述抗生素。

4.对大于50三棱镜度斜视、固定性斜视、外直肌无力的Duane’s综合症，手术过矫性斜视、慢性麻痹性斜视、慢性Ⅵ或第Ⅲ对颅神经麻痹、严重的肌肉纤维挛缩者疗效不佳或无效。

5.应备有1∶1000肾上腺素，以备偶发过敏反应时急救用。患者在注射后应留院内短期观察。

虽然是枯燥的说明文字，但是希望每一个注射之前的人能大概读一读，对自己对药物都有所了解，美容不是小问题。