放化疗后骨髓抑制的中西医临床研究进展

（国家中医药管理局国家重点学科，湖南省中医药研究院附属医院/湖南中医药大学附属中西结合医院肿瘤科，湖南 长沙410006）

目前，放化疗作为肿瘤治疗的重要手段，其临床应用广泛。但由于放射线与化疗药物对正常组织细胞与肿瘤细胞的破坏具有无选择性，故而放化疗会导致机体一系列的毒副反应。其中，骨髓抑制较为常见，往往是放化疗被动减量或停药的最常见原因。从某种意义上来说，对骨髓抑制的控制是化疗成功与否的关键。因此寻找有效的防治骨髓抑制的手段很有必要。当前对其的防治在肿瘤领域内仍为主要研究课题之一。湖南省中医药研究院附属医院肿瘤科曾普华

1.   放化疗导致骨髓抑制的原理

大面积放疗 (部分骨髓在放射野内)使骨髓血窦微循环创伤引起骨髓造血功能障碍，即抑制骨髓内细胞的增殖、成熟和释放；另外，可以直接杀伤粒细胞或引起染色体改变，其微循环的改变往往在相当时间内不能恢复。放疗所致骨髓抑制程度取决于放射剂量的大小、照射范围和部位、照射时间、以及放疗增敏药物的应用等。放疗所致的骨髓抑制远较化疗为轻，主要影响粒细胞系，大面积可影响血小板。大体表现为在放疗开始后出现淋巴细胞减少，一周后出现粒细胞减少，2～3周后出现血小板减少，2～3月后出现贫血。但后两者一般较少出现。

与放疗相似，化疗药物引起的骨髓抑制主要是由于对干细胞的直接损伤和对骨髓基质细胞或微循环的结构或功能损伤引起^[1]。其造成的骨髓抑制程度及持续时间与药物的种类和剂量有关。另外骨髓抑制受患者营养状况、年龄、肿瘤的临床分期、有无骨髓转移、是否合并放化疗等因素影响。刘秋菊^[1]等研究揭示高剂量化疗药及高毒性化疗药的应用、KPS评分<60分、骨转移、化疗前白细胞水平低、年龄、肝肾功能情况及肿瘤分期、以往有无接受化疗均与化疗后骨髓抑制相关。

由于末梢血液中，红细胞寿命约120天，血小板约7天，中性粒细胞仅8小时左右，故而化疗所致骨髓损伤依次为白细胞（尤其粒细胞）、血小板，最后影响血红蛋白，出现全血性减少。多数抗癌药在应用后7～10天出现白细胞降低，第2周后达到最低点，1～2周后恢复正常。临床上根据应用抗癌药后骨髓功能恢复的快慢分为两类：一为迅速恢复类，其用药后外周血粒细胞恢复时间的最低点在8～10天、17～21天恢复，如氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春碱、阿糖胞苷等。二为迟发性恢复类，用药后外周血粒细胞呈双相抑制，第1次下降在冲击剂量后8～10天，而后部分恢复，第2次下降在第27～31天，第45～50天才完全恢复，如白消安和亚硝脲类。

多数抗肿瘤药可引起不同程度的骨髓抑制。各种药物的作用点不同，抑制骨髓细胞种类也不同，不同药物的不同作用机制导致骨髓抑制的途径也有差异。如丝裂霉素、塞替派、卡铂等以抑制血小板为主，白消安对粒细胞影响较大，氮芥首先影响淋巴细胞。一般损伤DNA的药物对骨髓抑制的作用最强，抑制RNA的药物次之，对抗蛋白质合成的药物影响则较小^[2]。

2.   骨髓抑制的西医临床研究现状

现代医学治疗骨髓抑制的方法主要有：(1) 造血生长因子的应用，如集落刺激因子(CSF)、白细胞介素-11、促红细胞生成素等应用，能较快改善造血功能，但临床应用局限，容易出现反跳，远期疗效尚不肯定，且费用昂贵。 (2) 各种造血干细胞移植，可根据其来源分为自体干细胞和异体干细胞移植两类，前者具有不受供体限制、年龄限制较宽、移植并发症少、不发生移植物抗宿主病、移植后生活质量较好、操作相对容易等优点，但其容易复发，干细胞需要冷冻或净化，缺乏移植物抗白血病或抗肿瘤作用；后者具有复发率低、长期无病生存率较高、不需要冷冻和净化处理、适应证相对较广、能发挥移植物抗白血病或抗肿瘤作用等优点，但其供者来源有限，易发生移植物抗宿主病，移植后并发症较多，年龄受限，还需长期使用免疫抑制剂。当前以自体干细胞移植较多见，又可分为自体外周血干细胞、自体骨髓干细胞、脐血干细胞移植等；其中自体外周血干细胞移植具有采集安全方便、造血功能恢复较快、干细胞肿瘤的捡出率低于骨髓，尤其当骨髓浸润时是干细胞的唯一来源，等等优点，成为目前主要的干细胞移植取材方式，占90％以上。最近据美国新闻报道已能从胎儿羊水中提炼各种干细胞，相信随着相关生物技术的完善，人们能找到丰富的干细胞来源。尽管造血干细胞移植对骨髓抑制治疗具有较好的疗效和前景，但其技术要求甚高、费用昂贵，目前临床应用尚不广泛。 (3)一般支持治疗：选择性成分输血，如直接输同型白细胞，很难得到真正升高白细胞并维持一段时间；且费用不经济，易出现过敏反应。(4)一般升白细胞药：碳酸锂、利血生、鲨肝醇、ATP、肌苷，甲酸四氢叶酸钙等，升白细胞较差，尤其对严重白细胞减少者多无明显效果，亦会发生胃肠反应、过敏等副作用。(5)激素类升白药，如糖皮质激素、雌三醇、雌二醇等对升白细胞有一定作用。但用药时间长时，可出现乳房胀痛、月经失调、恶心呕吐等不良反应。

集落刺激因子(CSF)是一组多潜能的造血细胞生长因子。目前,在临床上用于防治化疗后粒细胞减少的CS主要是粒细胞-单核巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。尽管这两种CSF的作用机制有一定差异，但对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症均有明显的防治作用。

G-CSF的主要作用机理有：(1)刺激骨髓CFUG向成熟粒细胞分化、增殖。(2)促进骨髓成熟粒细胞向外周血释放。(3)激活成熟粒细胞的功能，延长其寿命。(4)刺激骨髓造血干细胞向外周血释放。G-CSF临床作用特点主要有：(1)作用于粒系统，促使外周血中性粒细胞升高；(2)升白细胞的作用发挥较快。用药后白细胞升高有2个高峰，第1个高峰出现于用药后24~28小时，这是G-CSF促进骨髓中粒细胞向末梢血液释放导致的白细胞计数迅速上升。随后，由于化疗的作用，粒细胞逐渐下降；然后在第8天左右再次升高，出现第2个高峰,此为骨髓粒细胞分化、增殖、释放的结果；(3)不良反应少且轻微。

而GM-CSF的作用机制主要有：(1)促进骨髓造血细胞较早阶段的CFU-GM增殖、分化。(2)促进粒系统和单核巨噬细胞的增殖，使外周血粒细胞和单核巨噬细胞明显增加。(3)激活成熟粒细胞和单核巨噬细胞的功能，提高抗感染和免疫功能。GM-CSF的临床作用特点主要包括：(1)作用于造血细胞的较早阶段，可使外周血粒细胞和单核巨噬细胞等升高；(2)升白细胞的作用较G-CSF稍慢，用药后白细胞升高也有2个高峰；(3)不良反应较多；(4)具有促进免疫应答，调节免疫反应和促进创伤愈合及抗病毒、抗真菌等作用。

对CSFs的临床应用，2000年ASCO修订的指导原则^[3]概括起来主要有以下几点：（1）绝大部分患者初次化疗时，不建议预防性使用GCSF；（2）具有下列危险因素时，可考虑预防性使用CSFs，即治疗前由于原发疾病引起的中性粒细胞减少症，包括既往化疗曾出现过严重的中性粒细胞减少，既往接受过骨盆或其他含大量骨髓部位的放疗，接受较既往化疗相同或更小剂量，化疗仍出现中性粒细胞减少性发热或可能增加严重感染发生的机会，如一般状况不佳、明显进展期的肿瘤、免疫功能降低、开放性伤口、已经发生的活动性组织感染；（3）前次化疗已发生过明显的发热性中性粒细胞减少，则在之后的化疗中预防性使用CSFs可降低发热性中性粒细胞减少发生的可能性。如果中性粒细胞减少导致化疗药物剂量大幅度降低或延迟化疗，则即使没有出现发热性中性粒细胞减少，CSFs也是可以考虑使用的。但除了可以治愈的肿瘤外，在发生严重的中性粒细胞减少后，应优先考虑降低化疗药物的剂量。没有任何报告显示，维持原治疗方案的剂量强度合并预防性使用CSFs会有较好的无病生存或总存活率；（4）仅有中性粒细胞减少而无发热的病人不应常规使用CSFs；（5）对于不合并发热的中性粒细胞减少的病人，CSFs联合抗生素不是常规的治疗方法；（6）没有理由使用CSFs来增加化疗药物的剂量强度或维持整个化疗的进度，这是因为没有更多的临床研究结果证明这种方法可以提高患者的总生存和无病生存、改善生活质量、减轻化疗毒性。（7）建议将CSFs用于外周血干细胞的动员采集或外周血干细胞移植后的造血重建，不管是否并用GM-CSF,  GCSF的使用都能加速造血功能的恢复，缩短住院时间，甚至可以减少医疗费用。

白细胞介素一11 ( interleukin11 , IL-11)是一种多效性的造血生长因子，可刺激多种造血祖细胞的分化增殖。IL-11单独应用可诱导巨核细胞的分化并增加体积，促进早期祖细胞的分化。动物实验显示，IL-11促进化放疗所致血小板减少的恢复，增加外周血中血小板的数量。临床上用于预防非血液系统恶性肿瘤化疗所致的重度血小板减少症，减少化疗导致的重度血小板减少的发生率，减少血小板成分输血的次数，主要毒副反应是外周水肿、呼吸困难和结膜充血。

1989年KIRIN-Amgen公司生产的重组人促红细胞生成素(recombinant human  erythropoietin,  epoetin alpha，商品名：Epogen)被FDA批准用于治疗慢性肾衰引起的贫血。美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国血液学会(American Society of Hematology,  ASH)提出了基于循证医学的Epoetin治疗肿瘤患者贫血的临床应用指导原则^[4]，内容概括如下：（1）对于化疗相关的贫血，当Hb<100g/L时推荐使用Epoetin，可根据贫血的严重程度和临床情况，选择红细胞成分输血；（2）对于100g/L < Hb<120g/L者，应根据临床情况决定是否立即使用Epoetin或者当Hb<100g/L时再开始应用，担心临床状况危重时，红细胞输注也是可供选择的治疗方法；（3）推荐Epoetin开始的给药剂量为150U/Kg，每周3次，至少应用4周，如果对最初的剂量无效，可增加到300 U/Kg，每周3次，再给药4～8周，30 000U每周1次的给药方案也是可以考虑的，剂量调整的原则应与每周3次给药方案相同；（4）Epoetin持续给药超过6一8周仍然无效，应该检查患者的肿瘤进展情况或缺铁情况，应该考虑停止治疗；（5）Hb能够上升(或接近0<120g/L) , Epoetin的剂量应该保持在相同水平，或当Hb降到接近100g/L时重新开始治疗；（6）基础铁充足时预示着可以使用Epoetino。

尽管近年来一些特异的造血生长因子调控着人体造血，给肿瘤患者的化、放疗提供了有力的支持。重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)的应用减少了化疗导致的持续而严重的中性粒细胞减少症和相关感染的发生，使外周血干细胞动员高效安全，加速干细胞移植后的造血功能重建。聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEGrhGCSF)半衰期长，每周期1次给药可有效防治发热性中性粒细胞减少引起的感染和非血液系统恶性肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少症。

但干细胞因子在临床中单独使用，并无体外实验的动员效果，只能与rhGCSF联合使用。白细胞介素-11是目前惟一被美国FDA批准上市的防治血小板减少的药物。血小板生长因子由于临床效果不确切，并可导致中和抗体的产生，已停止临床研究。促红细胞生成素被广泛用于治疗慢性肾衰引起的贫血，但在肿瘤患者贫血中的应用仍缺乏足够的证据。

目前，临床应用造血因子应根据具体情况选择用药时机，严格掌握适应症，避免滥用。尽管已有大量的文献对G-CSF和GM-CSF在肿瘤化疗粒细胞减少症的预防、治疗作用等方面进行了报道，但尚无两者临床活性的比较结果以及疗效/毒性及效价比的对比研究。

3.   骨髓抑制的中医临床研究现状

3.1中医病因病机

古代文献尚无骨髓抑制的系统论述，多归属于中医学的“虚劳”“血虚”等病范畴。虚劳记载首见于《内经》，《素问?通评虚实论》提出“精气夺则虚’，可视为虚证提纲。《灵枢?海论》中“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”《素问?阴阳应象大论》“形不足者，温之以气，精不足者，补之以味。”《素问?至真要大论》载“劳者温之…损者温之”，“谨察阴阳所在而调之，以平为期”等提出了许多宝贵的治则方法。《金匾要略?血痹虚劳病》首先提出了“虚劳”之病名。.并阐明了“劳”之脉证。“夫男子平人，脉大为劳，极虚亦为劳”，“脉弦而大，弦则为减，大则为乳，减则为寒，尤则为虚，虚寒相博，此名为革，妇人则半产漏下，男人则亡血失精”，且提出了具体治疗方药。如“虚劳诸不足，风气百疾，薯预丸主之”。又“五劳虚极，…有干血肌肤甲错，两目黯黑，缓中补虚，大黄蜇虫丸主之”。《诸病源候论?虚劳病诸侯》“夫虚劳者五劳六极七伤是也”，“虚劳之人，精髓萎竭，血气虚弱，不能充盛肌肤，此故赢瘦也”，“脾候身之肌肉，胃为水谷之海，虚劳则脏腑不和，脾胃气弱故不能食也”。比较详细的论述了虚劳的病因和各类症状。《景岳全书》对阴阳互根理论作了深刻阐述，强调“精髓之损，其治在肾…”，并说“疾病误治及失于调理者，并后成虚损”。

综上所述，骨髓抑制的病机有论五脏皆有所虚，论气血俱虚者，有重肺、脾、肾者，也有仅重脾胃，然不离“精气夺则虚”。治疗上补虚为其根本。而《伤寒杂病论》方治虚中夹瘀之“大黄蜇虫丸”对我们临床用药启发不少。正加《素问?至真要大论》“疏其血气，令其调达，而致和平”。

    中医学认为恶性肿瘤的发病是在正气亏虚的基础上，癌毒内蕴，阻隔经络气血，气滞血阻，血液瘀结，癌毒与瘀血搏结而成，仅用常药难以取效，非攻不可。而化疗药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤正常机体细胞，引起机体一系列毒副反应。即中医所谓“大毒治病，十去七八”，“无使过之，伤其正也。”放射线和化疗药物作为毒邪外侵，在其“以毒攻毒”治疗恶性肿瘤的同时，无疑加重了瘀毒互结的病理过程，并成为加重脾肾亏损的重要原因。而脾肾亏损也会导致瘀血的形成。脾虚则气血生化无源，阴血不足，脉道空虚甚至枯竭.血流不及而发生瘀血内停；脾气亏虚则统摄无权，致血溢脉外而留瘀。肾中阳气虚，机体失于温煦则寒从中生，气血推动无力而致瘀；肾阴耗伤则虚热内生，扰血妄行而致瘀。瘀血不去，新血不生，脏腑组织失于濡养，致脏腑虚损，又因脏腑虚损加重血瘀，形成因虚致疲，由瘀致虚的恶性循环。已有实验证明，恶性肿瘤患者存在血瘀证候，表现为外周微循环障碍、血液流变性和血液凝固性异常，放化疗后骨髓抑制的存在着微循环障碍，故放化疗后患者的血液高瘀滞状态非但不能减低，反而愈加增高，出现血瘀的机会较放化疗前的肿瘤患者要多。这也与放化疗后正常组织和大量肿瘤细胞迅速崩解，由此产生的大分子物质如核苷酸等，导致血液流变学异常有关。

    现代中医研究认为，放化疗所致骨髓抑制是在恶性肿瘤正气不足的基础上复受放化疗外来“毒邪”侵犯，更耗伤人体正气，导致脏腑亏虚，气血阴阳不足。“毒邪’伤脾导致气血化源不足，伤及肝肾则导致精血不足，又“毒邪”与气血搏击，致使气血运行紊乱，更加重了脏腑的亏损，而发为本病，其病机较为复杂。齐氏等^[5]认为本病当属“虚劳”，主要为心、肝、脾、肾亏损为主。王氏^[6]则认为本症当属脾肾两虚，但“血瘀”在本症的发病中占重要地位。刘氏等^[7]认为骨髓抑制白细胞减少症属气虚者居多。尽管诸家对其病机认识不尽一致，但“虚”为其本是公认的，且大多数认为以脾肾亏虚为主。至于“瘀”多为因虚而致的病理产物。临床上中晚期恶性肿瘤患者常因虚致病，最终往往又因失治或手术、放疗、化疗等因素致虚，近年有较多的研究表明，大多数恶性肿瘤患者有气血不足或脾肾亏虚的证候表现，其机体的免疫功能远较正常人群低下，在给予补益气血，健脾益肾等中药治疗后，伴随着患者的免疫功能的提高，往往能显著的改善临床症状，甚至有效的控制肿瘤的生长。

3.2中医证候研究

一般情况下，化疗致骨髓抑制临床表现主要以头昏乏力、神疲纳差、低热、机体免疫力低下易发生感染等症。从中医的观点看多属于虚证范畴、临床具体辨证施治常分为几种不同的类型。高氏将放、化疗致骨髓抑制分为气血两虚、肝肾阴虚、肾阳枯竭、脾肾阳衰四型。常氏认为化疗所致骨髓抑制以气血两衰、脾肾阳虚、肾精亏损、热毒伤阴，脾不统血等五种证型多见；同时强调证型兼夹多见。骨髓抑制中白细胞减少多属热毒伤阴甚或气血两虚、临床表现以阴虚为主要见证，而红细胞减少多累及脾肾之阳，甚或阳损及阴。血小板减少多为脾虚血失统摄或阴虚血热妄行之证^[8]。富琦等^[9]报道中晚期肺癌患者化疗期间以气阴两虚、痰瘀互阻为主要证型。

放疗所致骨髓抑制中医多认为系辐射损伤机体正气而致机体虚损所致。并从整体的观念辨证论治，同时兼顾肿瘤部位及其特殊性。有学者^[8]按放疗早、中、末三期进行辨证论治。指出放疗早期多见肺胃阴伤及气血两虚证；中期见膀胱湿热、大肠湿热等证；末期可见肝肾阴虚之证。另有认为放疗反应是热邪伤津劫阴所致。热毒入里首犯肺胃，致肺胃阴伤进一步损伤脾胃和肝肾。亦有将放射反应归纳为热毒内盛、津液受损、气血损伤、脾胃不和、肝肾亏损，从而采取以清热解毒，生津润燥、凉补气血、健脾和胃，滋补肝肾为主的治疗原则。

3.3中医处方运药研究

多数医家侧重于脾肾两虚、气血两虚等方面，主张健脾补肾、益气养血为法。如王氏等^[10]将骨髓抑制主要以白细胞减少症分四型论治：(1)心血不足：治以养血安神之天王补心丹加减；(2)脾气虚弱：治以补脾益气之补中益气汤加减；(3)心脾两虚：治以健脾养心之归脾汤加减；(4)脾肾不足：治以温补脾肾之右归丸或大补元煎加减。饶氏^[11]用补脾肾养血升血汤取得满意疗效。周志东报道用益气养血之升白胶口服液取得良效。李氏^[12]等用扶正升白汤等或补脾之药加用活血化瘀之品，或用填精补肾之法合用，活血化瘀之品，或用养血健脾之品合用祛瘀生新之药组成，均取得满意疗效。李氏^[13]以不同治则综合有序辩证运用治疗胃癌术后见气虚为主，先用六君子汤加黄芪、山药以健脾益气，待正气适当复原进行化疗；用党参、枸杞、女贞子、当归、黄精等健脾益肾方剂，减轻化疗毒副作用；化疗结束后用海藻、昆布、山慈菇、天南星、煅牡蛎、夏枯草等活血软坚以巩固疗效，使III期胃癌患者5年生存率从单纯术后化疗的23%提高到40.6%。田氏等^[14]从肺脾肾论治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制，肺脾两虚方用补肺汤合四君子汤；脾胃气虚方用补中益气汤加味；脾肾阳虚方用当归补血汤合右归丸加减；气血两虚方用八珍汤加减。

在成方研究方面，中山医科大学附属肿瘤医院用黄芪、党参、鸡血藤、首乌、骨碎补、麦芽、女贞子、佛手制作的“升血调元汤”，中国中医研究院广安门医院研制的“脾肾方”(由党参、枸杞子、女贞子、菟丝子、白术、补骨脂等组成)及补气温阳药组成的“保元汤”由党参、黄芪、炙甘草、肉桂组成)，益气养血的“造血口服液”（含党参、黄芪、鹿茸、当归、白术、生地、拘椽酸铁、蜂密等)，以及“防毒汤”（由黄芪、党参、五味子、补骨脂、炒白术、麦冬、当归、获等、陈皮、清半夏组成)，“升血汤”(由生黄芪、太子参、鸡血藤、白术、土茯苓、枸杞子、女贞子、菟丝子等组成)在升高外周血白细胞、红细胞、血小板数方面都取得了明显的作用^[8]。

另外，中成药的研究己取得一些成效，如六神丸、六味地黄丸等。吴氏^[15]报道参麦注射液使恶性肿瘤化疗后血象回升作用。

在具体药物选择方面，临床上常用的有人参、党参、黄芪、白术、阿胶、灵芝、女贞子、山萸肉、补骨脂、淫羊藿、鸡血藤、丹参、枸杞、苦参等。在专方治疗中补气、补血、补肾、滋阴、健脾互相兼顾，有人认为化疗所致白细胞减少，早期应给予补益气血的中药,如黄芪、党参、熟地、当归等；有人主张白细胞减少多属于热毒伤阴，或气血两衰，临床表现以阴虚为主要见症，治疗当以滋阴养血扶正培本，药用生地、菟丝子、鸡血藤、当归、首乌、女贞子；若属气阴两虚者则在该方基础上酌加太子参、黄芪、紫河车；红细胞减少者一般多累及脾肾之阳，甚或阳损及阴，药用紫河车、仙灵脾、鸡血藤、当归、红枣；血小板减少者分为脾虚血失统摄或阴虚血热妄行，前者以仙鹤草、三七、红枣、藕节，后者以西洋参、地骨皮、丹皮炭、生地炭；骨髓受损造成全血细胞减少，应用人参、西洋参、炙黄芪、仙灵脾、枸杞子、紫河车、红枣、女贞子、焦冬术等^[8]。

3.4中医针灸防治研究

    在艾灸及温针灸运用方面，陈氏等^[16]应用温针灸双足三里、三阴交，配内关、阴陵泉等穴,每日1次；隔姜灸大椎、双膈俞、脾俞、胃俞、肾俞；黄氏等^[17]应用艾炷灸大椎、双膈俞等穴；陈氏等^[18]应用艾炷隔姜灸大椎、双膈俞等穴；王氏等^[19]艾灸双足三里、三阴交、合谷和大椎；均报道获得较好疗效。

在单纯针刺治疗方面, 郁氏等^[20]针刺足三里、曲池、合谷等穴；杜氏等^[21]用针刺补法针脾俞、大椎、足三里、三阴交；李氏等^[22]针刺足三里、三阴交、合谷、曲池结合放化疗，均报道有良效。

在穴位注射及穴位贴敷方面，高氏等^[23]应用双足三里穴注地塞米松；宋氏^[24]等取大椎、双脾俞、肾俞、膈俞、足三里，穴注醒脑静注射液；郭氏等^[25]穴位贴敷药物（由人参15g、补骨脂10g、当归10g、红花10g、附子6g、干姜6g、血竭6g组成）双脾俞、胃俞、肾俞等穴；贾氏等^[26]用自制脐用升白散(由麝香、血竭、肉桂、冰片等组成)0.5g敷于神阙穴，亦均报道获得较好效果。

4.   结语

近年来，随着分子生物学研究不断深入，生物工程技术迅猛发展，治疗骨髓抑制的特异

性药物被逐渐开发应用。这给了我们更多的选择的同时，对其的应用也更趋于理性。如当前一些造血生长因子和干细胞移植治疗骨髓抑制，易出现反跳或复发，远期疗效不肯定，尚存在毒副作用，且费用昂贵，等等。另一方面，中医药对骨髓抑制的防治显出美好的前景。当前放化疗后骨髓抑制的中医药防治研究当注重以下几方面：

（1）    对其病因病机的认识尚有待继承和发展。既强调脾肾虚损为其根本，亦当明确毒瘀互结为主要病理环节，还当分清癌毒、放化疗之毒致病的不同特点。

（2）    对其证候研究尚待借助于临床流行病学研究方法，开展大样本调查研究，注重中医证候演变规律的研究，探求放化疗期间骨髓抑制的防治规律。

（3）    治则上不能局限于健脾补肾、补养气血等单纯扶正的方法，当兼顾放化疗前后减“毒”祛邪的重要性，从而兼以清热解毒、祛瘀生新、化痰软坚、以毒攻毒等法的运用，尤其对活血化瘀法的应用，达到标本兼治、病因防治的目的。

（4）    方药选择当注重对古方的化裁，探讨君臣佐使的配伍规律，在病证结合的基础上灵活加减，注重针对放疗或对某一特定化疗方案所致骨髓抑制的防治方药的选择。

（5）    针灸对骨髓抑制的防治尚有待更好的总结，需不断探讨其针灸取穴处方的辨证配伍、循经取穴规律，注重灸法和针刺方法的选择；穴位注射及贴敷药物亦当筛选。

（6）    中医治疗手段要内服外用、药物针灸并施，还当配合饮食护理，以求最大限度地发挥中医药综合治疗优势。

（7）    今后中医药抗骨髓抑制的临床研究的科研设计上要科学、严谨，提倡多中心、大样本、随机、对照临床研究模式，以求得出疗效肯定、经得起重复验证的治疗方案。

 

参考文献（略）