狂犬病50问（26-30）

26. 注射狂犬病疫苗后可产生哪些方面的免疫力？
   狂犬病疫苗人体免疫后产生的保护效果，不仅在于抗体应答,产生的干扰素和细胞免疫也起着重要的作用。北京佑安医院性病艾滋病临床诊疗中心李在村
    狂犬病毒有两种主要抗原，即存在于病毒外膜的糖蛋白抗原与其内部的核蛋白抗原。前者激起中和抗体和血凝抑制抗体，能保护动物对病毒的攻击，后者激起补体结合抗体，不能保护病毒的攻击。
    干扰素的作用已从组织培养试验中得到证实。干扰素不但干扰病毒的生成并可使生成的病毒有缺损。
    从狂犬病致死者发现有T细胞失活，提示细胞免疫的重要性。如对动物使用环磷酰铵等免疫抑制剂或摘除胸腺或用X光照射等抑制其细胞免疫功能，均能加重试验动物受狂犬病毒感染的程度，证明细胞免疫作用存在。

27. 我国狂犬病疫苗研制进展如何？
    1980年以前，我国使用的狂犬病疫苗是用羊脑培养制成的，因这种疫苗含有髓磷脂结合的蛋白物质，多次注射后易发生严重的神经性变态反应，发生率为1：1000～5000甚至达1：150，而且注射针次多（14－21）。为改进生产工艺，从1965年起武汉生物制品研究所等单位着手研制地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗，1980年经国家鉴定投产。1981年代替了羊脑狂犬病疫苗。
    这种狂犬病疫苗有原制疫苗、佐剂疫苗、冻干浓缩疫苗与佐剂浓缩疫苗等四种剂型。现改进为纯化狂犬病疫苗，为灭活疫苗。对人畜均无感染性，保留其抗原性。注射人体后，起抗体应答与保护效果同国外同类产品相近。冻干疫苗效力比较稳定，便于运输和保存，浓缩疫苗抗原效力高且作用快。
    地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗经20多年的使用证明安全有效，仅有少数人出现注射局部红肿或痛痒，个别人有轻度发热。另一个优点是比羊脑疫苗注射针次少，规定5针为全程免疫，价格便宜，易为患者接受。
    第三代狂犬病浓缩疫苗（1992-2000年），虽然解决了免疫原性问题（每剂≥2.5IU），但注射局部反应加重了。第四代狂犬病疫苗（21世纪），Vero细胞纯化疫苗（≥2.5IU/剂），免疫效价提高，副反应较小；第五代冻干狂犬病疫苗（2005年），Vero细胞纯化疫苗（4.0IU/剂），无佐剂，质量更稳定，免疫效价更好，保质期更长，注射后免疫应答较快、较高。

28. 如何正确使用狂犬病疫苗？
    应按Vero细胞培养冻干狂犬病疫苗使用说明书规定的疫苗剂量和免疫程序进行。
    第一针疫苗最好在咬伤后24小时内注射，用前把疫苗充分摇匀，注射三角肌内为好。
    世界卫生组织（WHO）建议以下七种情况，第一针均要加倍或3倍正常的疫苗量，并分别注射两侧三角肌：①如前一天先注射抗狂犬病血清者；②慢性病如肝硬化、糖尿病患者；③先天或后天免疫缺陷；④服用了免疫抑制药物（包括抗疟疾药）⑤老人；⑥严重营养不良；⑦咬伤后48小时或超过48小时才开始注射狂犬病疫苗者。严重咬伤者更不例外，并应增加针次，直至注射十针。
    WHO主张对患者进行联合免疫，即狂犬病疫苗与抗狂犬病血清分部位同时注射，以利于早期保护，并于全程注射后再加强注射2－3针疫苗，以增强疫苗的免疫效果。

29. 疫苗不在规定温度保存有什么危害？
    狂犬病疫苗使用说明书规定保存温度（2～8℃），是经试验证明在此温度内保存，疫苗效力比较稳定。温度升高，疫苗的有效成分—糖蛋白抗原会加速分解，效力也就随之降低。为增加狂犬病疫苗的稳定性，制造疫苗时加入了佐剂，起到一定的稳定作用。在短时间内，如买疫苗回家短途中（放在避光、阴凉、通风处），超过规定温度，影响不是很大。回到家后则应放在冰箱内（因五针疫苗注完需一个月）。若农村实在没有冰箱保存，最好是放在附近有冰箱的单位，按时前往卫生单位注射。
    疫苗也不能冰冻，结冰后，狂犬病疫苗也会失效，达不到应有的预防效果。

30. 影响狂犬病疫苗效果的因素是什么？
    疫苗的运输、保存温度直接影响其效力，超过规定的保存温度，疫苗效力下降得快些。时间长了，甚至可使疫苗失效。冻结也会使疫苗失效。
    使用前未充分摇匀疫苗就敲开安瓶，会损失掉滞留在安瓶顶部的抗原或注射时疫苗漏出，致使注射抗原剂量不足。
    与第一针疫苗注射早晚有关：咬伤后24小时内注射疫苗效果较好。故48小时或48小时以后才开始注射，第一针应加倍量注射。
    注射抗狂犬病血清与狂犬病疫苗的先后也有影响：若头一天注射抗狂犬病血清，次日才注射疫苗，也影响疫苗的抗体应答，故第一针也需加倍量注射。
    注射部位与抗体应答强度有关：疫苗注射上臂三角肌比臀部效果好，幼儿可注射大腿前外侧肌肉，不宜注射臀部。
    第一针疫苗的免疫效果与注射抗原量和注射部位数目呈正相关，故对重伤患者等八种人，第一针疫苗需加倍疫苗量并分注两侧三角肌，效果好些。