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- 伊海金副主任医师 博士后
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医院:
北京天坛医院
科室:
耳鼻喉科
- 喉癌治疗后复发的临床因素分析及治疗
- 作者:伊海金|发布时间:2011-04-26|浏览量:996次
喉癌治疗以手术和放疗为主,治疗后局部复发和颈淋巴结转移在临床上并不少见,复发率在10%~50%之间[1-3],这也是影响喉癌患者预后的最主要因素,复发患者很多都失去手术机会,治疗效果差,复发可分为局部复发、颈部淋巴结复发和远处转移。为探讨复发性喉癌的诊断与治疗,现就我科5年间收治的复发性喉癌患者临床资料进行回顾性分析,报告如下。北京天坛医院耳鼻喉科伊海金
1 临床资料
1.1 一般资料 1996年1月至2000年1月,我科收治喉癌中资料完整并随访5年以上的有114例,其中复发患者23例。114例患者中男101例,女13例,平均60岁;23例喉癌复发者男22例,女1例,49~80岁,平均55岁。
1.2 原发肿瘤部位、分期、治疗及复发情况
1.2.1 原发肿瘤分期与复发部位 按UICC(1987年)标准,114例喉癌中声门上型25例,声门型82例 ,声门下型4例,跨声门型3例。T分期:Tis 1例,T148例, T231例,T318例,T416例;N分期:N049例,N151例,N214例;无远处转移。复发喉癌23例中,原发肿瘤分期:声门上型8例,声门型14例 ,跨声门型1例。复发肿瘤位于局部13例,其中有2例为造瘘口复发癌,1例甲状腺、下咽侵犯以及颈部皮肤广泛侵犯。颈淋巴结转移7例,2例为双侧转移。局部复发并颈淋巴结转移3例。颈部淋巴结转移治疗:颈部淋巴结转移者同期行改良颈部廓清术,对于淋巴结外膜受侵以及N2病例采取根治性颈部廓清术,对T2以上声门上型N0喉癌采取选择性颈部廓清术。
1.2.2 复发时间 从首次治疗到确诊复发为5~46个月,平均2年。
1.2.3 原发肿瘤分期、主要治疗方式与复发 Tis 以及T1病例:采用激光声带切除37例,喉裂开声带切除12例;T2病例:采用水平半喉切除术9例,垂直半喉切除术22例;T318病例:采用全喉切除5例;扩大垂直半喉切除术9例,近全喉切除4例;T4病例:全喉切除。辅助放疗18例。
23例复发喉癌中,原发肿瘤治疗方式为部分喉切除术后8例,局部复发7例、颈淋巴结转移1例;近全喉切除术后5例,发生局部复发3例,颈转移1例,局部复发并颈淋巴结转移1例;全喉切除术后10例,局部复发并累及甲状腺1例,造瘘口复发2例,颈淋巴结转移5例,局部复发并颈淋巴结转移2例。
1.2.4 病理类型 114例喉癌中鳞癌110例,喉乳头状瘤恶变4例,其中原发鳞癌高分化57例,高-中分化18例,中分化34例,低分化5例;23例复发性喉癌首次的病理证实21例为鳞状细胞癌,2例为乳头状瘤恶变。其中原发鳞癌高分化8例,高-中分化4例,中分化7例,低分化2例。复发鳞癌的病理分化程度15例与原来相同,6例比原来分化程度差。
1.3 统计学处理 用SPSS11.5软件对114例喉癌中复发组与无复发组进行肿瘤部位、T分期、手术类型、分化程度的X2 检验以及Logestic多因素回归分析。
2 结 果
2.1 检验统计结果 X2 显示:喉癌术后复发与原发肿瘤部位,分化程度以及T分期有关,与首次手术方式无关; Logestic多因素回归分析显示:切缘阳性是喉癌复发的高危因素(OR值=10.973),见表1。
表1 喉癌术后复发因素及量化情况
变量 指标 量化
X1 性别 男1,女0
X2 肿瘤部位 声门型1 声门上 2 声门下 3 跨声门 4
X3 病理 高分化 1 中分化 2 低分化 3
X4 T分期 T11,T22,T33,T44
X5 颈淋巴结转移 有1,无0
X6 手术类型 部分喉手术1 近全喉切除2 喉全切除术3
X7 放射治疗 有1,无0
X8 切缘 阴性0 阳性 1
2.2 23例复发喉癌再治疗情况 局部复发13例中,对喉内复发的10例行全喉切除术8例、部分喉切除术1例,单纯放疗1例;2例全喉切除术后造瘘口复发癌行局部肿瘤扩大切除,1例下咽复发者,切除复发灶以及受累的甲状腺。对颈淋巴结转移的7例行根治性颈廓清术4例、选择性颈廓清术3例。对局部复发并颈淋巴结转移的3例在全喉切除的同时行根治性颈廓清术。
应用胸大肌肌皮瓣修复术区缺损3例,1例患者二次手术切除全喉后出现吞咽困难,钡餐造影显示下咽食道入口处狭窄。局部复发组随访5年,13例8例生存3例死亡,2例失访;颈淋巴结转移组7例中4例生存2例死亡1例失访;局部复发并颈淋巴结转移3例1例存活1例死亡1例失访。
3 讨 论
3.1 喉癌复发相关因素探讨 Vlachtsis等[4]指出,喉癌的TNM分期以及肿瘤的部位以及VEGE、EGFR等分子标志物与喉癌复发密切相关。Nguyen-Tan 等[5]报道,对于T3、T4 喉癌,N分期、以及外科手术是满意的预后指标。还有的资料报道喉癌术后复发的因素包括:肿瘤发生部位,生长方式,分期,术式选择不当,切除范围过小,冰冻切片误差,选择性颈淋巴清扫术做得较少,术后处理不当,术者熟练程度不够[6-8]。郭睿等[9]分析大宗病例认为,①复发与手术方式的选择有关,充分的估计病变范围,选择合适的手术方式是很重要的;②复发与分期有关,分期较高的患者复发危险度高;③辅助放射治疗降低喉癌术后复发率;④颈部淋巴结转移患者容易复发。
本组病例分析得出:X2 检验统计结果显示:喉癌术后复发与原发肿瘤部位,分化程度以及T分期有关,与首次手术类型无关;Logestic多因素回归分析显示:切缘阳性是喉癌复发的高危因素(OR值=10.973)。
3.2 复发性喉癌的诊断
3.2.1 临床表现 根据文献报道[10]以及我们的观察,局部复发者表现为:声嘶复发或加重,出现呼吸困难;气管造瘘口周围红肿、破溃、造瘘口狭窄、造瘘口周围新生物。区域复发表现为:颈部无痛性新生物,有的表现为局部肿物破溃。
3.2.2 复发性喉癌的辅助检查 临床表现提示喉癌方复发后,电子喉镜及颈部B超检查是必须的,可以明确复发的部位以及范围。术前的颈部CT[11]能够诊断喉癌术后有无复发,明确复发灶部位、大小、形态、密度、范围、累及器官及淋巴结转移情况,对于选择合适的治疗方式,确定手术范围很有帮助。食道钡餐造影可以明确有无下咽、食管受侵。MRI可以明确肿瘤与血管的关系,提供有价值的术前信息。手术之前一般要有明确的病理诊断,如果复发证据明显,也可术中送冰冻病理,可以减少手术次数以及患者痛苦。
3.3 复发性喉癌的治疗
3.3.1 复发性喉癌的局部治疗
对侵犯范围较局限的患者可采取部分喉切除术。本组患者行部分喉切除2例,1例为喉乳头状瘤恶变,局部切除后复发行垂直半喉切除,随访5年未见复发;1例一侧声带喉鳞癌行单侧声带切除后对侧声带复发肿瘤,因为患者强烈要求保留发音功能,拒绝接受手术治疗,遂实行放射治疗。对于侵犯范围较广者多主张根治性切除,对局部较晚期的病例,应行扩大切除,如会厌前间隙复发、应行包括舌骨及舌根部分切除的扩大根治术;声门下区复发,应将环状软骨,第1~2气管环及甲状腺部分腺体一同切除。复发性喉癌的再次手术范围大,缺损广,必须重视术后的修复重建[12],尤其是下咽及颈部皮肤缺损修复,否则开展这类手术将受到限制。复发性肿瘤有时与颈动脉关系密切,术中很容易伤及重要组织结构,加上瘢疤粘连严重,解剖标志不清,术中易出血,因而再次手术的危险性大大增加。因此术前CT或MRI明确肿瘤与血管关系,术中妥善保护颈动脉,尽量防止误伤。本组3例术后颈部皮肤缺损太大,施行带蒂胸大肌肌皮瓣修复术。另外本组病例中2例全喉切除术后出现咽瘘,这与术前行放射治疗等因素有关,与文献报告相符。
3.3.2 复发性喉癌颈部淋巴结转移
张荣强等认为[13],晚期、声门上型喉癌患者更易发生颈淋巴结转移,对这类患者首次手术应进行包括根治性颈清扫在内的颈部手术。本组复发病例有8例声门上喉癌患者,1例为跨声门型。对区域淋巴结复发的患者,首选二次手术治疗。对于手术难以切净、有远处转移或者患者不能耐受手术者也可以辅助放、化疗。
3.3.3 气管造口复发癌
根据Esteban等[14] 的观点认为导致气管造口复发癌的因素主要有:①术前气管切开;②原发肿瘤的部位,如声门下喉癌或肿瘤声门下侵犯和贯声门癌;③有喉外侵犯等。非同期喉癌术前气管切开引起气管造口复发癌可能与肿瘤局部种植有关,而声门下侵犯引起的复发可能与局部解剖和淋巴引流有关。还有的作者认为与手术切缘是否阴性有关[15-16]。有文献[17]提出了预防和减少气管造口复发癌的措施,尽量缩短气管切开与喉癌根治手术之间的时间;如果术前已行气管切开者,则重新行低位气管造口,切除原气管造口周围的皮肤、软组织和部分气管环,尤其对于声门下侵犯者,应扩大切除气管上端,切除患侧甲状腺和峡部,若甲状腺有侵犯,可行全甲状腺切除术,保证声门下足够的切除边界,注意清扫气管旁和上纵隔的转移淋巴结;术后必要时根据病理诊断对气管造口周围进行放射治疗;以上措施对减少局部复发和提高生存率有帮助。
3.4 喉癌复发的预防
3.4.1 彻底切除肿瘤 对声门型有前连合侵犯的病例,应偏健侧4~5mm裂喉,将前连合处的甲状软骨切除,必要时切缘可送冰冻检查,以便较准确地判断切除范围;声门上型术前明确有无会厌前间隙以及声门旁间隙侵犯,不要盲目保留喉功能。如果肿瘤未切净,须行术后放疗。
3.4.2 颈部廓清术选择 一般认为对于T4声门型、T2 以上的声门上型以及T3 以上的声门下型喉癌颈淋巴结N0 时应进行选择性治疗。对于声门下型喉癌或者有声门下侵犯者,应行喉前和气管旁淋巴结探查。对可疑淋巴结应冰冻切片,若为阳性结果应行相应区域的淋巴结清扫。
3.4.3 术后定期随访 密切注意局部有无复发外以及颈淋巴结的转移。
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