肺癌脑转移的化疗及靶向治疗

    目前，针对肺癌脑转移的治疗手段有限，孤立病灶多采用手术或立体定向放疗，而多发病灶则以全脑放疗为主。化疗在脑转移治疗中一直居较次要的地位，无论是颅外病灶敏感的药物还是能够完全透过血脑屏障的化疗药物，如亚硝脲类等，疗效均不理想。但近年涌现的新药及分子靶向药物在脑转移综合治疗中显示出一定疗效。山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科刘蒲香
                 

    肺癌脑转移发生率占实体瘤脑转移的40％～60％，其生物学行为侵袭，预后差；化疗在脑转移治疗中的地位一直较次要，但是近年涌现的一些新药及分子靶向药物显示出一定疗效。

    化疗  替莫唑胺(TMZ)在脑胶质瘤中的疗效已获证实，在肺癌等脑转移中亦初显疗效。一项Ⅱ期研究显示，TMZ单药治疗30例非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的客观缓解率(ORR)为10％，获得缓解患者的至疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)分别达到11-19个月和14-24个月。在另一项Ⅱ期研究中，小剂量TMZ治疗复发难治NSCLC患者(其中39％的患者合并脑转移)的病控制率(DCR)为16．2％，TTP和OS分别为2．4个月和3．3个月。  

    一项Ⅱ期研究显示，TMZ联合顺铂序贯全脑放疗治疗50例NSCLC脑转移患者的ORR为16％，TTP和OS分别为2．3个月和5个月。而另两项Ⅱ期研究显示，TMZ同步放化疗的ORR可达45％-58％，OS长达12-13个月，表明同步放疗可能优于序贯化放疗或单一化疗。另外，有研究显示，TMZ联合托泊替康治疗NSCLC，仅8％的患者最终出现脑转移，远低于文献报告的50％，提示TMZ可能有预防脑转移的作用。 

    靶向治疗  目前，已有多项研究证实酪氨酸激酶抑制剂(TKl)治疗肺癌脑转移的有效性，其中被研究较多的是吉非替尼。日本一项回顾性研究显示，在采用吉非替尼治疗的14例颅内和颅外转移的NSCLC患者中，6例获得颅内病灶缓解。

    在一项前瞻性Ⅱ期研究中，吉非替尼治疗4l例NSCLC脑转移患者的ORR为10％，中位无进展生存期(PPS)和OS分别为3个月和5个月，其中腺癌患者的生存期相对较长(P=0．04)。另一项中国的前瞻性研究纳入经筛选的40例肺腺癌脑转移患者，吉非替尼治疗的有效率为38％，DCR为92％，症状改善或消失者达48％，中位PFS为9个月，中位OS为15个月，皮疹发生率100％，但多为1~2级。该研究表明吉非替尼治疗经筛选的脑转移患者的疗效优于末筛选者。多项回顾性分析亦显示，皮疹和EGFR突变患者吉非替尼治疗的疗效更好。因此，EGFR突变或具有特定临床特征的脑转移患者接受TKI治疗的临床获益可能更明显。