2013年第10届欧洲神经内分泌肿瘤年会报道

2013年3月6-8日，第10届欧洲神经内分泌肿瘤年会在西班牙巴塞罗那召开，作为神经内分泌肿瘤诊治领域的最高水平的学术会议，由欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）主办的这次会议吸引了超过1500名与会者参加，参会者包括了肿瘤内科、消化内科、外科、内分泌科、病理科、影像医学科、核医学科、护理学等多学科的专家学者，其中中国学者约30多名，显示了近年来医学界对于这类临床少见肿瘤越来越广泛的重视。为期三天的会议里，来自各国的相关领域的学者们通过大会报告、专题会议、病例讨论、壁报展示等多种方式分享了神经内分泌肿瘤诊治领域过去一年的最新进展。笔者在此将会议的部分精彩内容报道如下。中山大学附属第一医院消化内科陈洁

病理诊断

作为一类体内分布广泛且异质性非常高的肿瘤，正确的病理诊断是后续所有治疗选择的基础。2010年WHO发布了消化系统神经内分泌肿瘤的命名及分类分级标准，这一标准在临床应用过程中也逐渐遇到一些问题。在大会第一天上午主会场的报告中，来自欧洲和美国的几位病理学家就病理诊断的问题做了精彩的分享：包括如何针对不同取材的病理标本做出正确的诊断；如何正确染色并计数Ki67指数；Ki67指数用于神经内分泌肿瘤分级的价值和局限性；在不同部位的神经内分泌肿瘤分级中，Ki67指数的截断（Cut-off）值是否应该有所不同；是否存在一类分化好但Ki67指数大于20%的所谓G3 NET；如何将肿瘤的发生部位、分化形态与Ki67指数相结合来综合判断神经内分泌肿瘤的生物学行为；Ki67指数在患者生存、预后、疗效预测等方面的价值等。

神经内分泌肿瘤治疗的分子靶点研究进展

神经内分泌肿瘤的分子靶向治疗在近两年取得了很大的突破，特别是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制剂依维莫司（everolimus）和受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinases,RTKs）抑制剂舒尼替尼（Sunitinib）分别在分化好的进展期胰腺神经内分泌肿瘤完成III期临床试验，并正式开始进入临床应用以后，更多的靶向药物开始进入神经内分泌肿瘤治疗的临床试验。而与神经内分泌肿瘤靶向治疗相关的分子信号通路也在进一步被深入探索。在此次会议上几位分子生物学家介绍了mTOR信号通路、G-蛋白偶联受体信号通路以及一些表观遗传调控信号通路中可能存在的新的药物治疗靶点；对这些新靶点的探索有助于研发出新的靶向治疗药物。

神经内分泌肿瘤治疗的临床试验进展

来自德国的Pavel教授分四个方面介绍了神经内分泌肿瘤最新的临床试验进展。在类癌综合征的症状控制方面，新型口服血清素合成抑制剂Telotristat epiprate和多受体结合的生长抑素类似物帕瑞肽（Pasireotide）在欧洲完成了多中心II期临床试验并显示了较好的治疗效果，III期临床正在进行中。在进展期胰腺神经内分泌肿瘤治疗方面的临床试验则集中于不同靶向和生物治疗药物的联合应用上，包括mTOR抑制剂依维莫司（everolimus）与血管生成抑制剂贝伐单抗（Bevacizumab）联用、Everolimus与Pasireotide联用等。在非胰腺的神经内分泌肿瘤治疗方面正在进行的临床试验包括帕唑帕尼（Pazopanib）单药、阿昔替尼（Axitinib）单药、everolimus单药、Sunitinib与兰瑞肽（Lanreotide）联用对照兰瑞肽单药、Axitinib与长效奥曲肽联用等。另外在转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤中，化疗药物与靶向药物的联合使用或者续贯使用也正在开展数个II期或III期临床试验。在G3级神经内分泌癌（NEC G3）的治疗方面，除了传统的EP方案作为一线化疗以外，二线方案如FOLFIRI方案、FOLFOX方案也有少量报道；此外靶向药物单药或与化疗药物联合使用也是下一阶段NECG3临床试验的一个方向。

神经内分泌肿瘤的外科治疗

   神经内分泌肿瘤患者大部分均会在疾病的某一阶段接受外科治疗；但迄今为止在外科治疗领域缺乏大型随机临床对照试验结果。此次会议的外科治疗部分的主题是“外科治疗是否能够改善胃肠胰神经内分泌肿瘤的结局”，在这个主题下几位外科教授分别讨论了如下几个问题：虽然外科治疗通常被作为胃肠胰神经内分泌肿瘤的第一治疗选项，但外科手术在何种情况下才能够使患者真正获益？对于小于2厘米的胰腺神经内分泌肿瘤该随访还是手术？对于G1和G2级神经内分泌肿瘤，如何根据其大小，部位以及有无功能选择合适的手术方式？在外科治疗这个部分几位讲者根据不同的循证医学依据甚至进行了针锋相对的争论。在外科治疗部分的最后发布了由ENETS制定的神经内分泌肿瘤肝转移最新诊治共识。

     神经内分泌肿瘤的疗效评价标准

     来自英国牛津大学的Grossman教授重点介绍了现有影像学评价标准包括RECIST和Choi标准对神经内分泌肿瘤治疗效果评价的优缺点，并介绍了功能影像学在疗效评价方面的一些应用，包括一些新的基于生长抑素受体的核素显像技术。

     其他

     此次会议还安排了两场颇为精彩的辩论赛，一场为“对于分化好的IV期神经内分泌肿瘤是该采取积极治疗还是走着瞧（wait-and-see）的策略”？一场为“在分化好的神经内分泌肿瘤是否适合进行FDG-PET检查”?在正反方激烈的辩论中提高了大家对于生长相对缓慢分化好的神经内分泌肿瘤诊治的认识。此次大会收到了200余份摘要，内容涵盖了基础研究、流行病学、生物标志物、病理、内外科介入及核素治疗、病例报道等各个方面。总体而言来自亚洲的声音很少，可喜的是在今年的壁报中看到了几篇来自国内的研究，虽然大多是单中心的病例分析，但至少说明我们已经开始关注神经内分泌肿瘤这个领域。