什么是糖原累积病II型（Pompe病）？

    Pompe病（Pompe’s disease）也称为糖原累积病II型（glycogenosis type II）或酸性麦芽糖酶缺乏症（acid maltase deficiency disease），是一种常染色体隐性遗传疾病，属于溶酶体贮积症（lysosomal storage disease）范畴。本病于1932年由Pompe首次报道，是糖原累积病中最常见的类型之一，有文献报道估计在中国人群中的发病率为1/50000，荷兰为1/40000，澳大利亚为1/146000。Pompe病由酸性a糖苷酶（GAA，也称为酸性麦芽糖酶）缺乏所致。其编码基因定位于17q25.2-q25.3，基因缺陷有点突变、剪切突变以及片段缺失等，目前已发现的突变超过200个，部分突变与特殊的临床表型相关联，比如c.-32-13T->G突变与晚发型Pompe病相关。GAA存在于人体内所有组织，在细胞内位于溶酶体，能将α-1 ,4糖苷键和α-1 ,6 糖苷键分解为葡萄糖分子。当GAA活性降低到一定水平时，溶酶体糖原开始出现堆积，此阈值水平可因器官不同而异。上海华山医院神经内科赵重波

    本病男女均可罹患，部分学者推荐根据起病年龄和临床特点分为三型，即经典婴儿型、非经典婴儿型和晚发型（包括儿童型和成人型）。经典婴儿型在出生后数周或数月出现全身肌张力低下、无力，呈“软瘫婴儿”样表现，多见巨舌、心脏扩大和肝脏肿大，常于1岁之内死于心功能和肺功能衰竭。非经典婴儿型在2岁内起病，骨骼肌、心肌和肝脏受累程度较经典型轻。儿童型以骨骼肌受累多见，肝脏肿大少见，心肌通常不受累。患儿运动发育迟缓，易摔倒，部分有腓肠肌肥大。呼吸肌早期即受累，呼吸衰竭是成年后常见的致死原因。成人型起病于18岁之后，也有更晚发病者，以慢性进展性肌病为主要表现，不伴脏器肿大，主要累积躯干和近端肌，呼吸肌也可选择性受累，容易被误诊为肢带型肌营养不良症或多发性肌炎。所有类型Pompe病的血清CK均增高，电生理均呈现肌源性损害。空泡性肌病为Pompe病的重要病理特点，组织生化提示细胞中的溶酶体内缺乏酸性麦芽糖酶。

    酶替代治疗（ERT）是本病的重要治疗前景，目前美国FDA已批准MYOZYME®治疗本病，该基因重组生物制品含有人类酸性α-葡萄糖苷酶，可通过催化溶酶体内α-1 ,4糖苷键和α-1 ,6 糖苷键的水解而使糖原降解，促进异常溶酶体消失，临床试验证明可显著防止婴儿型的病情进展和改善晚发型的临床症状。