乳腺癌预后和疗效预测:新观点

 第31届圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS) 2008:聚焦乳腺癌研究新进展，重要研究大荟萃

    　　辅助芳香化酶抑制剂(AI)的疗效优于他莫昔芬(TAM) 在BIG 1-98研究中,6182例患者被随机分入单用TAM 5年、单用来曲唑5年、TAM 2年序贯来曲唑3年和来曲唑2年序贯TAM 3年四组(1999年9月至2003年5月),另有1828例患者随机分入前两组(1998年3月至2000年3月)。本次会议公布了单用来曲唑和单用TAM组4922例患者76个月的随访结果:来曲唑组的无病生存(DFS)与至远处复发时间(TDR)优于TAM组(P分别为0.03和0.05),总生存(OS)也有改善趋势(P=0.08)。然而,两种不同序贯方式与单用来曲唑相比,疗效差异并不十分显著。因此,仍需要积累研究数据以确定何种治疗方式更为合适。但研究者仍建议对绝经后受体阳性乳腺癌特别是高危复发患者,辅助内分泌治疗从一开始即可采用来曲唑,最初接受来曲唑治疗者如有必要也可改为TAM治疗。江苏省肿瘤医院肿瘤内科孙蔚莉

    　　TEAM研究主要比较依西美坦与TAM初始辅助内分泌治疗的效果,在本次会议上有多篇报告,分别涉及疗效、生活质量和病理学亚组分析。依西美坦疗效略优于TAM。中位随访2.75年时,依西美坦组远处转移率低于TAM组(P<0.03)。病理学亚组分析显示,孕激素受体状态并不能预测依西美坦和TAM的疗效,但可预测早期复发风险。

     AI总体评价组(AIOG)对几组比较AI与TAM疗效的大规模临床研究结果进行了荟萃分析。第一组为AI与TAM的直接比较研究(ATAC、BIG 1-98/IBCSG 18-98),第二组为2~3年TAM序贯AI的研究(GABG/ARNO、IES/BIG 2-97、ITA、ABCSG 8)。结果显示,在两组患者中,与TAM相比,AI均能显著降低复发率:第一组前2年和后3年的复发危险降低比例相同,第二组最大降低比例见于前3年。第一组乳腺癌死亡率无显著差异(AI组5年时获益为1.1%,8年时为0.5%),第二组AI组乳腺癌死亡率显著降低(3年时获益0.7%,6年时为1.6%)。作者认为需要进一步随访以确定AI与TAM的相对疗效,并权衡利弊。

 拉帕替尼联合来曲唑一线治疗ER/PR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的疗效优于单用来曲唑 EGF 30008研究是一项全球性随机对照Ⅲ期临床研究,共有1286例初治ER/PR阳性绝经后转移性乳腺癌患者参加,随机分入来曲唑+拉帕替尼组或来曲唑+安慰剂组。结果显示,总意向治疗人群中,单药组和联合组的中位无进展生存期(PFS)分别为10.8、11.9个月(P=0.026),但总有效率(ORR)无显著性差异;在219例ER/PR阳性、HER2阳性患者中,单药组和联合组的中位PFS分别为3.0、8.2个月(P=0.019),ORR分别为15%、28%(P=0.021),临床获益率分别为29%、48%(P=0.003)。

     17号染色体多体性可预测蒽环类疗效 英国学者分析了英国国家表柔比星辅助试验(NEAT)的样本,结果发现,HER2和TOPO2A基因扩增预示RFS和OS差(P<0.001),但与蒽环类药疗效无关;而17号染色体多体性对蒽环类疗效有预测作用(RFS,P=0.02;OS,P=0.06)。由此,17号染色体多体的患者从蒽环类治疗中获益更大。

     辅助化疗中加入卡培他滨可降低高危早期乳腺癌复发风险 FinXX研究的主要目的是比较在高危早期乳腺癌中XT→CEF与T→CEF方案辅助治疗的RFS。与T→CEF组相比,XT→CEF组的复发或死亡风险降低34%(P=0.020),OS未达,但有改善趋势(P=0.089)。

     新辅助治疗中曲妥珠单抗联合化疗优于单用化疗 NOAH研究是在HER2阳性局部晚期乳腺癌患者中进行的评估曲妥珠单抗联合蒽环类和紫杉类药疗效的最大规模Ⅲ期临床研究。结果显示,曲妥珠单抗联合化疗和单用化疗的3年无事件生存率(EFS)分别为70.1%与53.3%(P=0.006),OS未达,但有改善趋势(85.2%对80.4%,P=0.18)。