老年肺癌治疗应该个体化

　　肺癌是目前世界范围内发病率最高的肿瘤。在我国，大部分肺癌患者确诊时已属晚期，老年患者更是如此，存在不同程度的转移，意味着不能治愈。另外，老年患者常合并其他伴发病，而且骨髓造血、肝肾、心脏等重要器官的生理功能相对于年轻患者也会下降，因此系统的姑息治疗是老年肺癌患者主要的选择。黑龙江省老年肿瘤专业委员会主任委员、哈尔滨医科大学附属第三医院内科七病房主任吴瑾教授指出，近年来，50岁以下的肺癌患者死亡率呈下降趋势，而70岁以上患者的死亡率却在上升。虽然肺癌患者中老年人的比例显著高于年轻人，但目前专门针对老年肺癌患者的Ⅲ期临床研究少之又少，以往研究也常将老年患者排除在外，现有数据仅限于个别小样本试验或大宗临床试验内部的亚组分析。江苏省肿瘤医院肿瘤内科孙蔚莉

治疗策略要因人而异
　　吴瑾指出，越来越多的研究已证实，实际年龄并不是决定治疗手段及用法、剂量选择的主要标准，而更应侧重患者的体力状态（PS）评分，肝脏、肾脏、心脏、骨髓等重要器官的功能状态以及伴发病程度等身体状态的评估。多项研究已证实，只要老年患者的肾功能足够耐受，就可以应用含顺铂的方案化疗。有些患者实际年龄可能超过70岁，甚至75岁，但依据其生理年龄及PS评分等可能完全可以给予手术和足量的放化疗而不必更改治疗方案。而且，老年患者多半合并伴发病，伴发病既影响患者的PS评分，也会影响患者对治疗的耐受性。同时，还要结合患者的生存期望值。因此，老年患者更应提倡个体化治疗的原则，因人而异。

　　需要引起重视的是，老年患者的器官储备功能随年龄的增长会逐年下降，副反应和并发症尤其是血液学毒性和治疗相关性肺炎的发生率及程度可能升高。因此，在积极治疗的同时也要给予必要的辅助治疗，并且更要注意副反应及并发症的预防和积极对症治疗。老年患者中有一部分是PS评分大于2，伴发病较多或较重，重要器官功能差的，对于此类患者可选择最佳支持治疗、EGFR-TKI靶向药物治疗。

治疗方法要分门别类
　　吴瑾说，在病理类型上，老年肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，这两种病理类型的治疗路径截然不同，而相同病理类型的不同期别治疗方法也各有差异。

　　非小细胞肺癌

　　确诊为非小细胞肺癌的患者一半以上年龄超过65岁。美国的流行病学调查显示，非小细胞肺癌的中位诊断年龄为70岁。

　　早期非小细胞肺癌：现有的大规模Ⅲ期临床研究结果表明，对于老年患者，以顺铂为基础的辅助化疗效果同年轻患者无显著性差异，其配伍用药也同年轻患者一样，一线治疗可以选择三代化疗药。

　　局部晚期非小细胞肺癌：随机试验表明，同步或序贯放化疗比单独放疗更具优势，但应根据具体情况适当减少放化疗剂量和治疗周期数，并调整治疗时间安排。相关试验证实：对于老年患者，降低化疗药物的用量或用不含顺铂的方案化疗再结合放疗更可行，但具体的调整方法尚无统一标准。

　　晚期非小细胞肺癌：治疗方案包括姑息化疗和放疗。Ⅲ期临床试验结果显示，第三代化疗药物的单药化疗，铂类为基础或非铂类为基础的配伍化疗和靶向药物治疗均优于最佳支持治疗，并具统计学意义。虽然以顺铂为基础的化疗目前仍是晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案，但在前瞻性Ⅲ期临床研究中尚未证实老年患者应用以顺铂为基础的化疗效果更显著。

　　小细胞肺癌

　　小细胞肺癌占所有肺癌患者的15%～20%，而确诊为小细胞肺癌的患者中大约30%～40%年龄超过70岁。

　　局限期小细胞肺癌：以同步放化疗为标准治疗。患者应接受4～6周期的含铂类双药化疗，并早期给予1或2个周期的放疗。在许多回顾性研究中，都减少了化疗的剂量和治疗周期数，放疗剂量则等同于或低于年轻患者，因此对于老年患者的治疗毒性反应、生存时间是否区别于年轻患者尚无统一结论。

　　广泛期小细胞肺癌：联合化疗是晚期小细胞肺癌的主要治疗手段。顺铂和依托泊苷（EP方案）仍是应用最广泛的方案，对于有心肺部伴发病或肾功能不全而不适合给予顺铂化疗的患者，同样可以用卡铂替换。

　　对于未来的研究方向，吴瑾建议说，临床应该多开展针对老年患者的具体化临床对照试验，以筛选更适合的治疗方案和路径；多开展大规模多中心前瞻性研究，对入组和分组标准严格制定，减小偏倚。在试验设计方面，需要考虑更多可能的影响因素，设定更多的观测预后及疗效的指标。