如何做肿瘤遗传咨询，才对您最有帮助？

患者：

病情描述（发病时间、主要症状、就诊医院等）： 不详

爷爷在爸爸14岁发病，爸爸已经58岁，现在健康，孙子发病的概率是多大？如何做到不发病？ 江苏省肿瘤医院肿瘤内科薛开先

 

江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所 遗传学研究室  薛开先：

    请按上表要求提供更详细资料,尤其是父母家族的癌病史.如有,一定要说明发病年龄和诊断医院, 这样才能提出较有价值的咨询意见.

可参考经典问答区示例.

 

江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所 遗传学研究室   薛开先：

        等待着您的来信,因为在没有详细癌症家族史和病史的情况下，是很难准确回答您的问题的，因此就达不到咨询的目的。为了让您和今后的求询者少走弯路，结合癌症研究的最新成果，简要、通俗地地说明：如何做肿瘤遗传咨询，才能对自己最有帮助。如需深入了解，可参阅本人网站中的相关文章。

        肿瘤遗传咨询是信息交流的过程，是咨询者与遗传性肿瘤或疑是患者及其亲属，就病因、遗传方式、发病风险和可采取的防治措施等进行一系列讨论、劝告和建议的过程，其中正确的诊断是一切建议和忠告的基础，因此求询者必需详实地说明疾病诊断的相关依据，及作出诊断的医院和时间；现实的风险评估是遗传咨询的核心内容，是作出恰当决策的关键，而准确、详尽的癌症家族史是正确风险评估之基础，如有需要还应作进一步的实验室检查。在整个咨询过程中咨询者解惑释疑，纠正求询者不正确的看法；鉴于恶性肿瘤对人体身心健康的严重伤害，因此把心理咨询恰当地融合进遗传咨询中也是有益的.

    就发病机制癌症是体细胞的遗传和表遗传疾病，癌变的核心生物学过程是因遗传学和表遗传学改变，使原癌基因活化和肿瘤抑制基因的灭活，使癌变细胞获得生存优势和更高的恶性潜能，最终形成致命性的转移性癌。因此及早评估有癌家族史家庭成员的患癌风险，并采取适当的预防措施，对降低癌症发病率是很重要的。

    在人群水平大部分患者的癌症不是遗传的，而主要由遗传因素决定的遗传性癌症，仅占全部癌症的5%以下，他们都有明显的癌家族史；但其中有些癌症所占比例可高些，如大肠癌为10-20%，乳腺癌近10%，视网膜母细胞瘤可高达40%。上述这些高风险遗传性的、癌家族综合征大部分已确定病因，主要由癌相关基因的种系突变或表突变所引起，这些基因多已被测序、定位，并建立了检测方法，为累及家庭成员鉴别各自的患癌风险，提供了检测方法。

 

表 肿瘤遗传易感性

家族性癌综合征（遗传性癌）：大部分癌症占1-2%；肿瘤易感等位基因的频率为1：1 000或更少至罕见；终生患癌危险度在50-100%之间；  临床特点：罕见或不常见癌症、或为多种癌症，有时伴随发育缺陷或非癌疾病。一类属常染色体显性遗传；另一类属常染色体隐性遗传，可呈现明显的家族集聚现象，但不难分析出血缘关系。

家族性癌：根据定义约在10%左右，有报告在大肠癌可高达25%；肿瘤易感等位基因的频率为不常见到常见；个体的患癌风险为中等或弱；  临床特点：家族有多人患常见癌症，但不能归于已知的家族性癌综合征如乳腺和卵巢癌,或大肠和宫内膜癌等。家族中患癌人数不等，从有多个年青患者到2-3个老年患者，后者有可能是机率事件，或弱易感性基因的联合效应。

弱遗传易感性癌：没有明显的家族聚集性，对人群肿瘤发病率的贡献目前尚未有精确的数据。肿瘤易感等位基因的频率较高（>1%）；个体的患癌风险低；    临床特点：任何部位患癌的单个病例；有时也有1-2个年长亲属患癌，这可能是由多个弱易感性基因和多种共同的非遗传因素联合作用的结果。

 

        大部分癌症（80%以上）是遗传与环境相互作用的结果，即遗传决定了个体易感性，而环境决定了什么样的易感个体患癌。表1列举了不同程度遗传易感性的癌症发病特点，从表可见，区别是否属遗传性癌症及其程度的最重要特征是癌家族史，也是迄今为止最简单、有效和经济的方法；而决定具体求询者患癌风险大小是他们父母家族中患癌亲属的总人数、与自己血缘关系的远近以及他们的发病年龄，从上述可见，按要求提供准确、详尽的癌症家族史资料，是肿瘤遗传咨询的基础，这样求询者才能从与咨询者的交流中，获得较多中肯的咨询建议。