吸入性糖皮质激素治疗哮喘的作用机制

    糖皮质激素是目前已知哮喘气道炎症作用最强的药物，因为它对炎症介质、炎症细胞和炎症反应具有多途径的抑制作用。使用吸入性糖皮质激素（如普米克都保、辅舒酮气雾剂、必可酮气雾剂）后，哮喘病人的气道粘膜活检标本中，可见肥大细胞数目及总的或激活的嗜酸性粒细胞数目均明显减少。支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数目及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白含量均减少，激活的CD4T细胞也减少。特别是糖皮质激素能通过靶基因转录的降低或增加，抑制促炎症蛋白（包括细胞因子、炎症介质、酶等）的合成，并促进抗炎蛋白的合成，从而发挥其抗炎作用。

  糖皮质激素的抗炎作用机制是由气道细胞浆内的糖皮质激素受体所介导。糖皮质激素依靠其脂溶性从细胞外经过细胞膜弥散到细胞浆中，与激素受体的糖皮质激素结合区结合，形成活化的糖皮质激素-糖皮质激素受体（GCS-GCSR）二聚体。激活的复合物转移至细胞核内，与靶基因上的糖皮质激素反应成分结合，增加抗炎蛋白质的合成。复合物与负性糖皮质激素反应成分结合，可减少促炎症蛋白质的合成。此外，GCS-GCSR复合物还可直接作用于DNA结合转录因子（激活蛋白1、核因子κB），阻断它们介导的炎症反应，从而产生抗炎作用。北京大学第一医院呼吸内科迟春花