人参和泼尼松对关木通致大鼠急性肾毒性的干预作用（2）

 

讨    论
     中药源于自然界的动物、植物及矿物,几千年来,对保障人民健康和民族繁衍起着不可忽视的作用。自1993年比利时人vanheweghem等报道了因服减肥药引起“中草药肾病”以来（1），其一向被认为毒副作用小、安全可靠的观念受到严重挑战,尤其是关于木通、广防已等含有马兜铃酸的中药肾毒性的报道（17）,引起了国内外的极大震动。关木通是我国使用比较广泛的一种中药，是马兜铃属多年生灌木，主要分布于黑龙江、辽宁、山西、陕西、甘肃，以吉林产量最大。其主要作用是清热、利湿、抗菌、消炎。目前已分离出30多种化合物：马兜铃酸-I、马兜铃酸-II、马兜铃酸甲酯等（2）。马兜铃酸I被认为是最主要的毒性成分（3）。除此还有其固有的和体内代谢生成的马兜铃内酰胺（4）。马兜铃酸肾病不但可致肾小管间质损害，导致肾功能衰竭，也可引起肾小球病变（5）（16）。保定市第一中心医院肾脏内科郭彦聪
　　如果能够从西医药或中医中药中寻找出与之相制约的药物，使马兜铃酸能趋利避害，发挥其有利作用，有着非常重要的意义。血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂可能会起到延缓肾衰竭的作用（6）。亦有人认为激素可以延缓AAN病程进展。肾上腺皮质激素（激素）主要有抗炎作用及免疫抑制作用，对单核巨噬细胞及T细胞的抑制效应较对B细胞的作用强。只有该药在大剂量时才可抑制B细胞产生抗体，并促进抗体的分解，从而达到抑制抗原抗体反应。该药小剂量可抑制碱磷酶A2及花生四稀酸的代谢，减轻炎症反应（7）。激素除广泛用于治疗肾小球疾病外，亦广泛用于肾脏间质纤维化的治疗（8）。有报道AAN患者应用强的松龙治疗一年，可明显减缓肾间质纤维化的速度，可能与激素干扰T淋巴细胞功能相关，（9）。本实验用强的松和关木通混合灌胃，减少了尿蛋白，降低了血Cr和BUN水平,减轻了肾脏病理损害，下调了TGF-β1的表达，减少细胞外基质的沉积。证实了强的松可以减轻关木通所致大鼠的急性肾损害，强的松可以抵制关木通对大鼠的肾毒性作用。
　　台湾王丽香等利用甘草干预关木通的肾毒性，结果显示：甘草与关木通配伍组较单纯关木通组的肾损害明显减轻（10）。欧作英通过配伍生地、甘草和改变制剂方法，研究关木通的肾毒性，结果关木通醇提、配伍并醇提可以减轻或抑制其肾毒性（11）。本研究从中药配伍君臣佐使、相生相克的原则着眼，关木通性味大苦、微寒，主要功用降火通淋、清热、利湿、抗菌、消炎、通经下乳。说明该药为苦寒、舒泻之药，应选用气味甘、平或温、补之药与之相拮抗，来反佐其毒性、副作用。基于此中医理论基础，我们筛选了人参（生晒参）作为观察用药。
　　人参性味甘、微苦、微温。功用大补元气，生津止渴：用于挽救气虚欲脱之危证(如休克、虚脱)及肺肾虚喘、脾虚泄泻、消渴等气虚重证。其化学成分有40余种，原人参二醇和原人参三醇型皂苷是人参中主要的皂苷成分。人参皂苷具有抗肿瘤、抗心律失常、抗衰老、益智、增加免疫力等多种作用。人参总皂甙对肾脏有较好的作用。人参总皂甙可促使细胞凋亡抑制基因bcl-2高表达，相对抑制促进基因bax的表达，减少肾曲管上皮细胞凋亡（12）。合适剂量(30mg/kg体重)的人参皂甙具有保护缺血再灌注肾功能、减轻肾组织病理损害、提高肾皮质NO含量与髓质NO含量的比值、抑制肾皮质细胞凋亡等作用（13），而关木通致马兜铃酸肾损害的致病机理之一是与细胞凋亡有关（14）。人参总皂甙还能明显抑制缺血再灌注所致的血及肾组织脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）的升高以及超氧化物歧化酶（SOD）活性的降低，肾病理学损害及超微结构改变明显改善（15）。本实验发现：用人参和关木通混合灌胃，减轻了关木通对大鼠的急性肾毒性，减少了尿糖、尿蛋白，降低了血Cr和BUN水平,减轻了肾脏病理损害，下调了TGF-β1的表达，减少细胞外基质的沉积。人参减轻关木通对大鼠的急性肾毒性的机制可能与人参皂甙具有保护缺血再灌注肾损伤、减轻肾组织病理损害、提高SOD活性、减少肾曲管上皮细胞凋亡、抑制肾皮质细胞凋亡等有关；另一方面，可能与下调了TGF-β1的表达，减少细胞外基质的沉积有关。进一步研究发现，用人参与强的松一起和关木通混合灌胃，较单用强的松或人参干预关木通对大鼠的肾毒性更有效。但其进一步的作用机理尚需要进一步研究。