血液净化之免疫吸附技术

免疫吸附疗法是近20来发展起来的一种新技术。它将高度特异性的抗原、抗体或某些具有特定物理化学亲和力的物质（配体）与吸附材料（载体）结合,制成吸附剂（柱）,利用其特异性吸附性能,选择性或相对特异性地清除患者血液中内源性致病因子,达到缓解病情的目的。

(一)免疫吸附剂分类保定市第一中心医院肾脏内科郭彦聪

1.生物亲和型: (1)抗原抗体结合型:是指将抗原(抗原固定型)或抗体(抗体固定型)固定在制成吸附柱的载体上；（2)补体结合型:固定C1q,利用其结合免疫复合物Fc 段的特性,吸附血液中的免疫复合物；(3) Fc 段结合型:以蛋白A为配基,吸附血液中IgG 分子的Fc 段。生物亲和型吸附剂特异性强，但原料供应、制备纯化、灭菌和储存困难。

2.理化亲和型：分为静电结合型和疏水结合型,前者利用吸附剂与特定物质之间的静电作用,达到吸附清除致病物质的目的；后者利用吸附剂侧链的疏水基团与被吸附物间的疏水性结合,来达到吸附清除的目的。物理化学清和吸附剂生产制备方便、活性稳定，但特异性较差。

 (二) 免疫吸附治疗机制

免疫吸附可直接通过清除血循环中大分子致病物，改善机体免疫状态。其对免疫系统影响主要： (1)体液免疫：清除自身抗体或致病性抗体，循环免疫复合物和炎症因子；清除影响凝血及血流动力学的因素。（2）细胞免疫：纠正重症系统性红斑狼疮患者CD₄ /CD₈ 细胞的比值，提高CD₂₅细胞比值，减少自身活化的T细胞。

（三）免疫吸附与血浆置换比较的优势

（1）选择性更强：SPA 对血浆中抗体及免疫复合物的清除选择性强，对凝血系统及正常血浆成分影响小，不影响药物治疗效果。（2）清除效率高、不良反应小：单次免疫吸附清除的抗体量是血浆置换的 2－3 倍。（3）无需补充置换液：杜绝了输血反应及各种血源性传染病发生的可能性。（4 ）更加经济。

 (四)疗效相对肯定且现已广泛使用的免疫吸附柱:

（1）葡萄球菌A 蛋白( SPA)吸附柱：是一种金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白，氨基末端有4 个高度类同的Fc 结合区,可与血浆中致病性抗体,特别是IgG 型抗体分子Fc 段结合。结合具有可逆性，在生理pH 下两者紧密结合，pH 降至2.3-2.5 时两者解离，故可用反复使用，是目前常用的免疫吸附剂。（2）DNA 免疫吸附柱：是用DNA 做配体,固定在载体上,制成吸附剂和吸附柱,利用抗原- 抗体生物亲和作用,吸附清除血液中的抗DNA 抗体,多用于治疗系统性红斑狼疮。（3）抗人低密度脂蛋白 (LDL)吸附柱：特异性清除血浆中的LDL,用于高胆固醇血症患者。

(五)免疫吸附主要适应于以下疾病

1. 重症系统性红斑狼疮：采用免疫吸附治疗,可在短期内快速清除患者体内的自身抗体和CIC ,改善由自身抗体或免疫复合物介导的炎症反应对重要器官的损害,控制狼疮活动。研究证明激素和CTX 抑制淋巴细胞产生DNA 抗体, 免疫吸附能迅速清除已产生的DNA抗体,二者联用可迅速控制病情的进展,减轻激素及免疫抑制剂的不良反应。

2. 原发和复发性局灶性节段性肾小球硬化：该类患者体内存在一种循环渗透因子，其在疾病的病理过程中起着重要作用。免疫吸附对激素敏感的患者有效。

3. 抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎

4. 神经系统疾病：重症肌无力患者血清中有抗乙酰胆碱受体抗体,干扰神经- 肌肉传递,导致肌无力。免疫吸附能清除该抗体,迅速改善肌无力症状。同时血清IgG、纤维蛋白原、补体C3 的水平都有下降。在Guillain－Barre 综合征患者体内存在抗周围神经组织的自身抗体,通过免疫吸附,可使病情迅速恢复。另有报道IA治疗急性感染性多发性神经炎可获得疗效。

5. 扩张性心肌病：在扩张性心肌病患者，已检测到多种不同的自身抗体存在，比如:心肌肌球蛋白抗体、心脏β1 2 肾上腺素能受体抗体、毒蕈碱能M2 受体抗体等。接受免疫吸附患者不仅左室射血分数提高,左室舒张末和收缩末容量下降,患者生活质量也得到明显改善。

6. 肾移植相关疾病:①移植前:对高敏免疫状态的患者,应用免疫吸附迅速清除抗HLA 抗体,降低群体反应性抗体(PRA)阳性率,减轻排异反应,提高肾存活率。②移植后:当出现排异，移植物功能恶化,可用免疫吸附 联合抗排异药物强化治疗,使排异反应逆转。③ABO 血型不合的移植，在移植术前，通过免疫吸附可清除A/B 抗体，并能在移植术后较长时间内将抗A/B 抗体水平控制在较低水平。

7. 其它可能有效的疾病：从清除自身抗体的角度而言，免疫吸附可用于各种自身免疫性疾病的治疗，如抗肾小球基底膜疾病，脂蛋白肾病，Wegener 肉芽肿，Ⅱ型冷球蛋白血症，类风湿关节炎，免疫性血小板减少性紫癜，溶血尿毒综合征/血栓性血小板减少性紫癜，抗凝血因子抗体介导的凝血异常等。