吸烟与乳腺癌

2011年3月1日，《英国医学杂志》(BMJ)在线发表了一项大规模前瞻性队列研究：美国西弗吉尼亚大学玛丽?巴布?伦道夫癌症中心学者罗(Luo)等收集了1993-1998年间美国40家医疗中心79990名50~79岁女性中位随访10.3年的数据后发现，对于绝经后女性，主动吸烟与乳腺癌发病危险增加显著相关，在暴露于大量“二手烟”的人群中，乳腺癌危险也可能增加，但被动吸烟量与发病危险间无明确剂量反应关系。福建省立医院肿瘤外科林志武

既往已知证据

　　• 吸烟年龄越小、烟龄越长者，乳腺癌发病危险越高；

　　• 被动吸烟是否增加乳腺癌发病危险，尚有争议。

　　研究新增证据

　　• 与从未吸烟的女性相比，既往吸烟者的乳腺癌发病危险升高了9%[风险比(HR)为1.09]，现在仍吸烟者的危险升高了16%(HR为1.16)；

　　• 在主动吸烟人群中，吸烟强度高、烟龄长和青少年时期即开始吸烟的女性，其乳腺癌发病危险显著较高；

　　• 对于烟龄≥50年的女性，其乳腺癌发病危险最高，与终生不吸烟者相比，危险增加35%(HR为1.35)，与终生不吸烟且亦未被动吸烟者相比，危险增加45%(HR为1.45)；

　　• 即使在戒烟后，乳腺癌发病危险也会持续增加，戒烟20年后才回到基线水平；

　　• 在校正可能的混杂因素后，与从未暴露于“二手烟”者相比，从不主动吸烟者大量被动吸烟(儿童期被动吸烟≥10年，居家的成年人被动吸烟≥20年、工作的成年人被动吸烟≥10年)，其乳腺癌发病危险增加32%(HR=1.32)。

　　烟草致乳腺癌的生物学机制

　　1. 烟草燃烧的烟雾中含有十几种脂溶性致癌物，包括多环芳香烃、杂环胺、芳香胺和硝基多环芳香烃等；

　　2. 在既往吸烟或现在仍吸烟或被动吸烟的女性中，致癌物的亲电子代谢产物与DNA结合，形成DNA加合物，在正常乳腺组织和乳腺癌组织中均可被找到；

　　3. 一些烟草致癌物可到达乳腺，并可分泌进入乳汁；

　　4. 活化酶和(或)解毒酶类(如NAT2、NAT1和CYP1A1等)的基因多态性可改变吸烟与乳腺癌危险之间的相关性，例如，在携带NAT2基因慢速乙酰化表型的绝经后吸烟女性中，乳腺癌发病危险显著增加；

　　5. 将人乳腺上皮细胞暴露于烟草致癌物的体外实验显示，患者发生的基因改变与家族性乳腺癌患者的基因改变相似；

　　6. 女性在首次妊娠孕程完成前，乳腺上皮细胞均未达到完全分化，故易感性更强，癌症发病风险更高。

　　烟草抑制乳腺癌的生物学机制

　　1. 吸烟可产生雌激素抑制作用，吸烟女性绝经较早、雌激素代谢改变，由此去除了潜在致癌因素；

　　2. 吸烟与肥胖呈逆相关，由此可减少绝经后女性由于肥胖造成的乳腺癌危险增加。

　　-点评

　　同日，美国纽约西奈山医学院博费塔(Boffetta)和法国国际预防研究所奥捷(Autier)在同期配发的述评中发表观点，认为：

　　1. Luo等的研究证实了吸烟定量指标与乳腺癌发病危险间的剂量反应关系，尤其是证明了开始吸烟的年龄越早，乳腺癌发病危险越大；

　　2.关于被动吸烟与乳腺癌危险间的关系，尚不能定论。Luo等得出的风险比可信区间数据显示了“伪显著差异”的可能，其用于解释致癌机制的因素亦非独立作用因素；此外，在未暴露于二手烟的女性中，独居者和不工作者的生育史及其他乳腺癌发病相关因素并不典型，可能成为潜在的混杂因素。Luo等的结果须放置到现有所有关于被动吸烟的数据中来解读。

　　复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科柳光宇教授指出：吸烟与乳腺癌有关，这其实在国内也有类似研究，这些研究称，被动吸烟的中国女性患乳腺癌的风险比无被动吸烟女性增加94%(周晓彬，2006)，而主动吸烟女性的风险则增加67%(阎子海，2001)。

　　中国是烟民大国，有调查称烟民可能超过3亿，其中绝大多数是男性，因此这些烟民的配偶或未来的配偶都可能会因此受到损害。目前，中国女性烟民虽是少数，但一份来自上海的报告称，女性烟民中长期吸烟或有重度烟瘾者的比例也超过了30%。此外，女性吸烟者往往还伴有其他不良生活习惯，如酗酒、熬夜及缺乏运动等，而这些都是乳腺癌的高危因素。因此，如何让女性远离烟草是一个重要的公共卫生问题，值得重视，而广大女性也应自觉抵制烟害，提倡积极健康的生活方式。