建立胃癌早期诊断及预警系统的研究
一、主要研究内容和目标
1.主要研究内容
(1)正常胃粘膜(包括胃窦部、胃体、胃幽门部粘膜)到癌前变、再到胃癌的差异表达基因的分离与克隆;
(2)建立正常胃粘膜(包括胃窦部、胃体、胃幽门部粘膜)到癌前变、再到胃癌的差异表达基因图谱;
(3)正常胃粘膜(包括胃窦部、胃体、胃幽门部粘膜)到癌前变、再到胃癌的特征性差异表达基因的筛选;
(4)所获差异表达基因植于芯片,运用芯片技术对临床标本进行检测并建立相关数据库;
(5)差异表达基因的表达水平在胃粘膜病变过程中的变化规律。
2.研究目标
建立胃癌早期诊断及预警系统。
二研究的必要性及重要意义
胃癌的发病率在我国居恶性肿瘤之首,在世界居第二位。临床医学一直强调胃癌的早期诊断与治疗,以便降低死亡率,基础医学把胃癌发病机制的研究列为重点并取得一些重大成果,初步阐明了100多种基因与胃癌发生发展有关;发现一些致胃癌的物质;研制出一批胃癌单抗,促进了消化医学的发展。但临床的现状是:就诊的患者大多处于胃癌的中晚期,疗效不佳。胃癌的早期诊断难题还远未解决。基础医学研究目的是提高医学质量,如何解决胃癌患者的早期诊断难题呢?我们认为:只有建立胃癌的预警系统,才能够实现这一目标。
现代分子生物学研究表明:人类基因组约由10万左右的不同基因组成,这些基因的选择性表达决定了机体整个生命过程,基因表达的变化处于控制生物学调节机制的中心位置。基因表达水平的变化是最根本的变化,也是最敏感的变化,反映了机体特定阶段的生命特征。胃癌是一种基因病,是由多种癌基因抗癌基因参与、多阶段多途径协同作用,使得胃粘膜逐步发展到癌前变再发展到胃癌的这样一个演变过程。正常胃粘膜到癌前变过程及癌前变至胃癌过程皆存在特征性的差异表达基因,只要找出这些基因并阐明这些基因表达水平的变化与胃癌发生发展不同阶段的相互关系及其规律,建立这些基因变化规律的数据库就完全可能预报胃癌。
开展此研究,对提高部队战斗力具有重要意义。部队是个战斗集体,胃肠系统疾病严重影响干部战士健康,此研究的成果,可预测胃肠疾病状态,为疾病早期预防奠定了基础;此研究结果带来的经济效益与社会效益都是十分巨大的,同时为解决其它肿瘤的预警难题提供了新的思路,具有深远的影响。
三同类研究工作国内外研究现状与存在的问题
1.胃癌的国内外研究现状
胃癌是个多因素的疾病,与140多种基因及其蛋白产物密切相关,包括:MAGE-1、2、3,ras、c-myc、met、k-sam、HER2/neu、c-erb-2、midkine等癌基因;p53、p16、p21、DCC等抗癌基因;fas、bcl-2、bcl-x(s)、cycloxygenase-2、cyclinA、cyclinB1、p34cdc2等凋亡及细胞周期相关基因;IRF-1、EGF-1、PDGF-A、AgNOR、b -TGF-1、high-mobility-group-1、bFGF、TGF-b II 型受体、TFF2等生长因子及其受体基因;E-cadherin,caltractin gene、Trypsinogen、Erk、HEK、MMP-2、MAPK、MKP-1、Protein-tyrosine kinase、protein-serine/threonine等信号转导相关基因及蛋白;还涉及cagA、PCNA、UGTA、copA、MIB、p300、BstUI等蛋白;还涉及免疫因素如IL-4、CD24、CD44、IL-8等;胃癌的转移与nm23、CD44、p53、muc1、cerB-2等密切相关。胃癌相关基因主要以扩增、重排、缺失等方式导致其mRNA及蛋白呈高表达、低表达或不表达,来作用于不同阶段的不同环节,引起转导信号紊乱,最终导致胃癌发生发展。因此,我们认为:胃癌从本质上说是多因素引起相关基因表达水平改变的产物,寻找胃癌特异表达基因并阐明其功能具有现实意义。国人在胃癌单抗制备及其应用方面取得重大进展,同时在跟综国际研究过程中进行了一些胃癌相关基因的研究以及HP与胃癌关系的研究,取得了一些进展;我们从95年开始运用mRNA差异展示技术从事胃癌表达基因的研究,分离出胃癌相关基因片段154个,完成部分片段的测序,筛选20个是新序列并被GenBank接受(接受号为AF054162-AF064172,AF071052-AF071058),对其中的二个基因片段进行了cDNA文库的筛选及染色体定位,运用RT-PCR及RNA 杂交技术对68例胃癌及癌旁组织与100例活检胃粘膜标本进行了检测,筛选出6个特异性好、组合检出符合率达92.3%的新基因片段,组成胃癌早期预警系统,这6个基因序列已被GenBank接受,并申请了中国专利(接受号为98112922.6)。我们在HP与胃癌关系的研究方面也取得了一些进展。
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(一)治疗
由于诊断水平的不断提高早期胃癌发现率的上升加之外科手术方法的不断改进以及化疗放疗生物制剂的配合应用近年来胃癌治疗的总体水平有了明显提高据近年资料日本和西方国家早期胃癌的5年生存率几乎均可达90%以上日本总体胃癌术后5年生存率也已达60%以上早期胃癌的术后复发率日本报告不到5%西方国家一般在5%~10%
1.外科治疗 外科手术仍然是目前治疗胃癌的主要方法也是治疗胃癌的主要手段长期以来由于发现胃癌较晚大多数属于晚期肿瘤手术疗效欠佳术后5年生存率一直维持在30%左右因此必须加强对早期胃癌症状的重视及高危人群的监测提高早期胃癌的检出率近年来由于麻醉和手术切除前后处理的进步使手术的安全性得以提高同时目前也缺乏能在手术前正确判断胃癌切除可能性的诊断方法因此只要病人全身情况许可又无明确的远处转移均应予以手术探查争取切除至于术式的选择需根据肿瘤的临床病理分期和术中探查发现包括胃癌的部位肿瘤大小浸润的深度及淋巴结肿大情况决定不同的手术方式随意地扩大或缩小手术切除范围造成脏器功能的过度破坏或术后肿瘤复发均是不适当的
外科手术可分为根治性切除术和姑息性手术两大类现代胃癌手术治疗的发展趋势是进展期胃癌的手术范围趋于扩大可施行扩大或超扩大手术而早期胃癌的手术范围则趋于缩小可作切除范围5%左右的各式手术具体手术方式的选择倾向于“量体裁衣”依据患者的一般状态及癌的病理生理情况选择适宜的术式
(1)根治性切除术:根治性切除术的基本要求是彻底切除胃癌原发灶转移淋巴结及受浸润的组织关于胃切断线的确定现已趋向一致即要求离肿瘤肉眼边缘不得少于5cm远侧部癌切除十二指肠第一部约3~4cm近侧部癌应切除食管下段3~4cm为了彻底清除区域淋巴结常须在根部切断胃各供应动脉全部动脉皆被切断后势必作全胃切除而且也常须将胰体胰尾和脾一并切除所以目前一般采用两种术式即根治性次全胃切除及根治性全胃切除全胃切除虽可有利于淋巴结的彻底清除及防止胃残端因切除不彻底而复发但存在手术死亡率高术后并发症及远期营养障碍后遗症多等缺点且术后五年生存率并不能明显提高因此根治性次全胃切除和根治性全胃切除两种术式的选择仍有分歧目前一般主张应根据肿瘤的部位浸润的范围及医院的技术条件等具体情况而定原则上是既能彻底地切除肿瘤又要避免不必要扩大手术范围
至于根治性切除术的淋巴结清扫范围在实际工作中可以有很大差别凡淋巴结清扫范围超越淋巴结实际受累范围者为绝对性根治性切除术而只清除实际受累的淋巴结者为相对性根治切除术总结国内近年来有关资料在胃癌的手术治疗方面存在两个值得注意的问题:一是全胃切除的病例较少一般仅占全部切除病例的5%左右;另一是不少单位目前的根治术仅是R1术式而国内目前医院住院病例中ⅢⅣ期胃癌达56%~90%显然不少病例的手术切除范围是不够的由于手术的根治性不足有肿瘤病灶残存以致影响疗效据国内外经验实际工作中根治术式的选择和淋巴结清扫范围的确定可依据以下具体情况进行
①根治性切除术在有技术条件的单位应积极而慎重地扩大全胃切除的病例手术适应证应严格控制在:
A.浸润性胃癌
B.有浆膜浸润和淋巴结转移的胃体癌
C.恶性程度较高已有第二站淋巴结转移或已侵及胃体的胃远端或近侧部癌
凡已不能根治或全身条件不允许者不作全胃切除
②早期胃癌的治疗应依其病变大小和浸润深度选择不同的方法早期胃癌以往均主张作R2术式随着经验的积累发现单发病变的早期胃癌不但术后生存率高复发率低(2.8%)而且复发病例均是病变侵入黏膜下层伴有淋巴转移者复发的形式也多是经血行转移至肺及肝而病变仅限于黏膜层的早期胃癌即使已有第一站淋巴结转移不论是单发或多发病变其生存率均可达100%此外凡息肉状的黏膜内癌(Ⅰ和Ⅱa)均无淋巴结转移且术后全部存活因此认为早期胃癌的手术方式应予以修正一般而言黏膜内癌宜作R1手术黏膜下癌宜作R2手术小于2cm的息肉状黏膜内癌作肿瘤局部切除或R0术式已完全足够由于直径<2cm的无溃疡或仅有溃疡瘢痕的早期胃癌基本上无淋巴转移故可施行内镜下激光治疗对<1cm的病变更可用电刀作黏膜局部切除
③凡不属于上述两类情况的可根治性病例以作R2为主的术式为宜曾有报道比较Ⅲ期胃癌分别作R1及R2根治术式的疗效结果R2术式的5年生存率明显高于R1术式者
④胃癌直接侵犯到邻近组织与器官时如有可能应争取与胃根治性切除同时作整块切除仍有治愈的机会有报道附加脏器切除的疗效仅次于胃远侧部癌而较近侧切除及全胃切除佳因此只要没有远处转移仍不应放弃可争取的根治机会一般以合并脾胰体胰尾横结肠或肝左叶切除的为多合并胰头及十二指肠切除的手术死亡率相当高而5年生存率也最差(5%)故不应轻易为之
(2)姑息性手术:姑息性手术包括两类:一类是不切除原发病灶的各种短路手术另一类是切除原发病灶的姑息性切除术第一类虽手术较小但一般并不能改变胃癌的自然生存曲线仅能起到解除梗阻缓解部分症状的效果而第二类则有一定的5年生存率根据北京市肿瘤防治研究所的资料单纯剖腹探查病例的平均生存时间为(5.31±0.6)个月姑息性短路手术为(7.66±0.75)个月而姑息性切除术后3年和5年生存率则可达13.21%及7.09%所以只要全身情况许可而又无广泛远处转移凡局部解剖条件尚能做到胃大部切除的应力争将其原发病灶切除作姑息性胃大部切除术不但可以消除肿瘤出血穿孔等危及生命的并发症而且在配合药物治疗后有的仍可获较长的生存期
(3)内镜黏膜切除术:在内镜下作肿瘤切除能否成功的关键取决于:病变早期无淋巴转移且能在内镜下将病变完全切除目前尚缺乏术前正确判断淋巴结是否有转移的方法因此只能从对早期胃癌淋巴转移规律的认识结合内镜下所见的病变加以判断下列情况下的早期胃癌一般不会有淋巴转移:①直径<5mm的早期胃癌;②直径<2.5cm的隆起型早期胃癌;③直径<2cm的无溃疡凹陷型早期胃癌;④直径<1.5cm的混合型早期胃癌;⑤某些有手术禁忌证的早期胃癌或患者坚决拒绝手术者
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胃癌发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中居首位,在世界上亦属高发之列。胃癌好发年龄为40%~59岁之间;男女性别之比为2.06:1。胃癌的发病部位,以胃窦部最多见,其次为胃底贲门、胃体部。胃癌形成之后,癌细胞可向周围组织浸润而直接蔓延,也可侵入淋巴管、血管及自然腔道而形成转移,一般以直接侵犯毗邻器官和淋巴结转移为多见。癌瘤不断生长导致患病机体死亡的常见原因为恶病质、全身衰竭,其次为 胃出血、胃穿孔等。胃癌 http://www.fh21.com.cn/zhongliu/wa/
胃癌的病理学特征与患病机体的临床表现为生存期以及治疗效果、预后等有着密切关系。不同病理特征的胃癌,其临床表现的轻重、生存期的长短、治疗效果和预后的好坏都不同。然而,胃癌的病因及发病机理目前还不很清楚,人们 还不能对胃癌进行有特效的预防和治疗。所以,深入进行胃癌的病理学研究,探索其病因和发病机理以及病理形态的 临床意义,对胃癌的研究具有重要意义。肝癌 http://www.fh21.com.cn/zhongliu/ga/
先生,您好! 的确许多人都有这样的疑问:肿瘤会遗传吗?这也是难怪,在我们周围可以见到这样的情况,在某个人的几代亲戚中,有不少人都被癌症夺去了生命。那么,癌症到底会不会遗传?其实,早在300多年前就有人认为肿瘤具有遗传倾向,本世纪以来,随着科学的飞速发展,这种认识已经有了越来越多科学依据就目前来说没有确切的病例证明胃癌是会遗传的,所以说胃癌是不会遗传的。但是,据调查,癌症患者的近亲发生相同癌症的可能性比亲戚中无人患癌的人大3倍。如果父母中有任何一方患难或者共有此病,子女发病的机会为1/2。所以您不必太担心。
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要想在生活中预防胃癌就必须做到以下6点:
(1)少吃或不吃腌菜,食品要新鲜,提倡冰箱冷藏.
(2)不吃或少吃烟熏和油煎食物.熏鱼和熏肉中含有大量的致癌物质。
(3)不吃霉变的食物。
(4)不吸烟,少饮酒.吸烟与胃癌也有一定的关系,烟雾中含有苯并芘,多环芳香烃,二苯并卡唑等多种致癌或促癌物质,是食管癌和胃癌的病因之一.酒精本身虽不是致癌物质,但烈性酒会刺激胃粘膜,损伤粘膜组织,促进致癌物质的吸收,如果饮酒同时吸烟,其危害性更大.因为酒精可增强细胞膜的通透性,从而加强对烟雾中致癌物质的吸收.
(5)要养成良好的饮食习惯.若饮食不定时定量,暴饮暴食,进食过快过烫,对胃是一个损伤性的刺激,与胃癌的发生有一定的关系.同时,食盐摄入量大,进餐时好生闷气与胃癌也有关系.
(6)多吃新鲜蔬菜和水果.多吃含维生素A,B,E的食物,适当加强蛋白质摄入。
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2025-06-03 09:07