成人传染性单核细胞增多症的临床特点及抗病毒疗效分析

王艳  赵鸿

(北京大学第一医院感染疾病科）

 

【摘要】 目的 总结成人传染性单核细胞增多症（infectious monocytosis，IM）的临床特点及应用抗病毒治疗的疗效。 方法 回顾分析43例确诊IM患者的临床特点、EB病毒血清学特点，分析抗病毒治疗与症状缓解的相关性。数据处理采用SPSS 12.0软件，组间比较采用方差分析。 结果 43例患者平均年龄23.10±7.67岁，男：女=1：1.15，中位病程11天（3-28天），中位热程11天（1~25天）。发热40例（93.1%）、浅表淋巴结肿大39例（90.7%）、咽峡炎32例（74.4%）、脾大22例（50.1%）、皮疹7例（16.2%）、血小板降低6例（14%）、眼睑水肿1例（2.3%）。90.7%的患者（39例）肝功能异常，ALT中位数为329 IU/L（59～997IU/L）。外周血中异常淋巴细胞比例10%～68%，其中50.1%的患者异淋为10%～19%，仅13.9%的患者异淋³40%；患者异常淋巴细胞升高程度与病程、热程、ALT异常水平、体温均无关。是否应用抗病毒治疗及抗病毒治疗开始时间与病程无关。结论：成人IM异常淋巴细胞占白细胞总数的比例与疾病严重程度和临床表现间没有相关性。成人IM患者发热、浅表淋巴结肿大和肝功能损伤的发生率均在90%以上。成人传单可以不用抗病毒治疗。北京大学第一医院感染疾病科王艳

【关键词】 成人，传染性单核细胞增多症，异常淋巴细胞，更昔洛韦

 

Clinical charactises in adult infectious mononucleosis and efficacy of anti-EBV therapy

Wang yan, Zhao hong.  Department of Infectious Diseases, Peking University First Hospital, ,Beijing, 100034.

correspond author: Zhao Hong, E-mail: [e-mail])

 

Abstract Objection  To summarize the clinical feafure of adult infectious mononucleosis and the efficacy of the antiviral therapy. Method  Analyzed the clinical manifestations and EB virology results of 43 cases diagnosed IM retrospectively and the relation between antiviral therapy and the symptomatic relief. The data were analyzed by SPSS12.0 software. Results  The average age of the patients was 23.10±7.67 year-old.46.5%(20/43) were male. The course of the 43 patients ranged from 3 days to 28 days. 93.1% of patients suffered fever; 40 patients (90.7%) have surface lymphadenectasis.7 cases(16.2%) emerged skin rash; ALT elevated in 90.7% patients; the median of ALT was 329IU/L(range from 59 to 997IU/L).Among the patients,50.1% (22 cases)appeared splenomegaly; the platelet count cut down in 6 cases(14% ) and 1 of the patients(2.3% ) occured palpebral edema. Atypical lymphocyte proportion ranged 10% to 68%. There was no relationship between atypical lymphocyte proportion and the course, the degree of ALT abnormal, the incidence rate of splenomegaly and  the body temperature . Antiviral treatment or not and antiviral therapy at early stage or not had not relationship with the disease course. Conclusion  The atypical lymphocyte proportion had no relation with clinical manifestations of IM. To adult IM, liver disfunction, fever and lymphadenectasis were more common clinical features with the incidence rate of more than 90%. Antiviral treatment may not be essential in adult IM.

【key words】 adult, infectious mononucleosis, atypical lymphocyte proportion

 

传染性单核细胞增多症(传单，infectious mononucleosis，IM)以发热、咽峡炎、浅表淋巴结肿大以及外周血异常淋巴细胞比例（异淋，atypical lymphocyte proportion）升高为特点。发展中国家的发病高峰年龄在2～6岁，发达国家则为10～20 岁^[1，2]。近年来，随着医疗水平和人们对疾病认识程度的提高，成年人发热患者中传单的比例有所增加，但相关报告较少。现总结分析我院43例成人传单的临床特点、异常淋巴细胞比例与临床表现间关系以及抗病毒疗效，以期指导临床。

 

材料和方法

1 对象  2004年5月～2006年3月就诊于本院门急诊患者，共确诊传单43例。诊断标准为：①临床表现发热、咽峡炎、浅表淋巴结肿大，并具备咽痛、皮疹、肝脾肿大、肝功能异常中的任一项；②外周血异常淋巴细胞≥10%；③嗜异凝集试验阳性；④EB病毒IgM抗体阳性；具备①、②、③或①、②、④，并排除化脓性扁桃体炎、巨细胞病毒感染、病毒性肝炎、人免疫缺陷病毒感染、白血病、淋巴瘤等，考虑临床确诊^[3]。

2.方法：肝功能检测采用酶标法（HITACHI 7600），外周血检测采用电阻法（JRENS），血清EBV-VCA-IgM检测采用化学发光法（LISION）。

3.统计学方法：采用SPSS 12.0软件，组间比较用方差分析，以P<0.05为有统计学意义。

 

结果

1 临床特点  本组43例患者中男：女=1：1.15（20：23）；年龄为16～50岁，平均为23.10±7.67岁；首发症状为发热者40例（93.1%），体温的中位数为39℃（36.8~40.9℃），热程的中位数为11天（1~25天）；EBV-VCA-IgM(+)者41例（95.4%）、浅表淋巴结肿大者39例（90.7%）、咽峡炎者32例（74.4%）、脾大者22例（50.1%）、皮疹者7例（16.2%）、眼睑水肿者1例（2.3%）。血小板降低者6例（14%）、范围68~87´10⁹//L，均未合并其他疾病，痊愈后均复常；肝功能异常者39例（90.7%），肝功异常者中位ALT为329 IU/L（范围为59~997 IU/L）、中位AST为206 IU/L（范围为50~746 IU/L）、中位ALP为151 IU/L（范围为383~665IU/L）、中位GGT为119 IU/L（范围为22~517 IU/L）、仅14例患者的TBIL升高，最高为118.4μmol/L，中位数为27.1μmol/L。

2 异淋升高程度与临床表现的关系  外周血中异常淋巴细胞比例为10%～68%。异淋升高的程度与年龄、性别、体温、浅表淋巴结肿大发生率、咽峡炎发生率、血小板计数、ALT水平、病程均无明显相关性，详见表1。

表1 异淋升高程度与临床表现的关系

异淋比例	10～20%	20～30%	30～40%	³40%	P值	F
例数（%）	22（51.2）	10（23.3）	5（11.6）	6（13.9）
年龄(岁)	25.1±9.9	23.8±3.2	26.0±14.8	17.5±2.1	0.520	0.827
体温(°C)	39.2±0.8	37.7±0.8	38.9±0.3	38.5±0.7	0.695	0.354
ALT(IU/L)中位数	197	358	345	399.5	0.882	0.290
总病程(天)中位数	8.0	9.5	17.5	5.0	0.595	0.708

 

3 抗病毒治疗

43例患者中接受抗病毒治疗者19例（其中7例使用更昔洛韦，另12例使用阿昔洛韦）；未接受抗病毒治疗者24例。应用抗病毒治疗的患者总病程中位数为11天（范围3~28天），虽然数值上稍短于未用者（中位病程为12.5天，范围4~21天），但未达到统计学差别（P=0.285）。两组患者的热程中位数分别为10天、12.5天，也未达到统计学差别（P=0.850）。对抗病毒治疗开始时间与病程间的分析发现，开始治疗的早晚对病程没有影响。详见表2。

表2 抗病毒开始时间对病程的影响

治疗开始时间	例数	总病程中位数(范围,天)	总热程中位数(范围,天)
第3~5天	6	9(4~12)	8(1~11)
第5~10天	8	19.5(8~28)	13(7~18)
第10~15天	5	11(3~20)	10(5~19)
P值		0.673	0.581

治疗开始于病程的第3~5天，5~10天，10~15天者其总病程亦无统计学差异。

12例用阿昔洛韦的患者中位总病程为8天、中位热程为10天，7例用更昔洛韦的患者中位总病程和中位热程分别为11天和11天，两者相比相似。

 

讨论

随着医疗水平和人们对疾病认识的提高，成人传单病例有所增加。43例确诊的成年传单患者中以发热为首诊症状者为93.1%，90.7%的患者出现肝功能异常和浅表淋巴结肿大、50.1%的患者脾脏肿大，而眼睑水肿者仅1例（2.3%）。较之儿童传单患者，本组成人传单肝功受损比例较高，眼睑水肿较少^[4,5,6,7,8,]。亦有报道^[9]儿童传单随着年龄的增加转氨酶升高更为明显。可见，年龄段不同，其临床表现也有所不同。成人传单与儿童传单其临床表现上有明显区别。

异常淋巴细胞不同程度增多是传单临床诊断的标准之一。本研究对异淋升高程度是否与临床表现的相关性进行分析，结果提示：异淋升高程度与肝功异常程度、病程长短、年龄、体温均无关。异常淋巴细胞的来源目前认为^[10]是激活的T淋巴细胞。机体的损伤为免疫机制的结果，即T细胞的杀伤导致。由汉坦病毒导致的肾综合征出血热，其异常淋巴细胞数量越高，预示临床病情和预后越差，异常淋巴细胞的数量间接反映了免疫损伤的严重程度^[11]。但对于传单来说，目前并无证据证实激活的T细胞数量，即异常淋巴细胞数量与机体损伤程度相关。异常淋巴细胞数量与临床表现的不平行，无法解释传单缘于免疫损伤的发病机制。因此，传单的临床表现是否由免疫损伤导致尚不能轻下结论。

近年，较多传单抗病毒治疗的临床报道^[12-14]。报道的抗病毒药物包括阿昔洛韦、更昔洛韦、干扰素、病毒唑。大多文章认为早期抗病毒治疗可有效缩短病程、缓解症状，更昔洛韦抗病毒治疗儿童传单更为有效。而本研究结果显示：抗病毒与非抗病毒治疗两组间总病程并无显著性差异，更昔洛韦与阿昔洛韦抗病毒治疗疗效无显著性差异。抗病毒治疗的早晚与病程亦无关。因此考虑，成人传单抗病毒疗效不佳，可以对症治疗为主。

根据本研究临床观察，成人传单更需关注肝功能情况。异常淋巴细胞数量与临床表现并无明显相关性，因此，对于异淋数量不明显升高的患者也要密切关注其各项临床指标，积极诊治，避免误诊漏诊。另外，成人传单抗病毒治疗效果不如儿童传单好，阿昔洛韦或更昔洛韦并不能有效缩短病程。成人传单治疗仍应以对症支持治疗为主。