果糖胺与血糖、糖化血红蛋白组合检查在糖尿病管理中的意义

 

北京儿童医院   (100045)     张美和   宋文琪   王   艳   周   敏

 北京儿童医院内分泌遗传代谢中心张美和

[摘要]通过检测果糖胺(fructosamin，FRA)与即刻血糖(blood glucose，BG)、糖化血红蛋白（glycohemoglobin A1c.HbAic）相关性的研究，确立FRA在胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）管理中的重要作用，拟建立和改进糖尿病的监测方法，以"近期、纵向、全程"观察的方法对IDDM进行监护，用以提高糖尿病管理的质量。应用酮胺结构在碱性环境中与硝基四唑氮蓝(NBT)发生还原反应，生成甲替，并以1-脱氧-1-吗琳果糖(DNF)为标准参照物进行比色测定的方法，对69例血清白蛋白正常的IDDM病人进行为期4个月的监测。每2周测定BG、FRA，每月测定HbA_1C，并以30名正常儿童为对照组，求出三者之间的相关关系。FRA与2周前的空腹BG呈良好的正相关(r=1.0395，P<0.05);与HbA_1C也有良好的正相关(r=0.9034，P<0.05)。FRA作为短期血糖水平的指标用于糖尿病管理中，可与BG、HbA_1C反映不同时段的血糖控制情况，可以把一次检查得到的即时信息，扩展到近一时间段血糖控制的信息，更精确地总结和指导糖尿病的治疗方案。根据研究结果，本文认为建立和改进的监测方法是切实可行的，可以提高糖尿病的管理质量，也易于推广应用。

[关键词]  果糖胺   糖尿病管理

            Combination Test pf FRA and HbA_1C in Monitoring Diabetes mellitus.

       Zang Meihe,Song Wenqi,Wang Yan et al.Department of Clinical Laboratory,Beijing Chldren’s Hospital, Beijing100045.

 [Abstract]  In order to determine the value of FRA in monitoring IDDM,the relationship of FRA with BG and HbA_1C  was studied  in 69 IDDM patients with noemal serum protein  lwvel  and 30 normal  children. The duration of monitoring was four months. Every two weeks BG and FRA level were determined and HbA_1C   level was determined  each month.  The results showed thst FRA

had good  positive relationship(r=1.0395,p<0.05)with the fast BG level tested 2 weeks ago.In also showed good positive relationsgip(R=0.9034,P<0.05)With

HbA_1C  .Thus as an index od shortterm biood glucose level,FRA can be used in the monitoring of IDDM. The combination test of FRA, BG and HbA_1C   can pro-

Vide useful information  for the blood glucose level of a period.

[Key words] Fructosamin  Diabetes mellitus  control

 

FRA是血液中葡萄糖与血清蛋白经非酶促反应产生的一种酮亚胺结构，受血清蛋白半衰期的影响，反映的是2-3周期间血中平均血糖水平。IDDM时FRA的增加比HbA_1C迅速，当血糖得到较好控制时，FMR的下降也比HbA_1C迅速，因此能较早地提供血糖控制信息。与即BG及反映2个月前平均血糖水平的HbA_1C组合检查，即可为临床医生提供近期的、纵向的、全程的血糖情况，从而使糖尿病管理的质量得到提高。

1材料与方法

1?1仪器  日立7150全自动生化分析LC-6A高效液相色谱仪。

1?2试剂来源  日本F?Hffmom-La罗氏公司生产的果糖胺试剂盒;日本第一化学株式会社生产的HbA_1C试剂盒；血糖试剂盒。

1.3对象 血清白蛋白正常的69例IDDM病人(男45例;女24例);病程1个月-6年，平均(2.38士1.71)年;年龄3-14岁。以上病例均正在采用胰岛素治疗。

1?4方法  69例病人每2周采空腹血样测试BG、FRA，每月空腹采血样加测试HbA_1C，连续4个月。

1?5正常对照组  30名幼儿园4-6岁儿童于第1周、第8周、第15周各空腹采血样测定BG、FRA和HbA_1C。

2结果与分析

2.1 正常对照组三次BG、FRA和HbA_1C测试结果（X士s，与文献值相符。见表1

 

表一   正常对照组三次BS、FRA 、HbA1c测试结果

 

项目         即时             8周后            15周后 

BS (mmol/L)  4.78±0.62       5.05±0.56       5.13±0.42

FRA(μmol/L)277.92±31.17    287.01±23.38    281.82±23.38

HbA1c       0.046±0.006     0.046±0.006     0.046±0.006

 

2.2在69例中BG、FRA，HbA_1C一直持续高于正常范围的的45例（男20例；女25例）。69例血清白蛋白均大于35g/L（37.5-58.0gl）。见表2。

 

表2   45例高于正常范围的BS、FRA 、HbA1c平均值(X士SD，n=45)

  时间      BS（mmol/L）   FRA（μmol/L）    HbA1c（％

 即时      13.14±3.28       328.47±64.29      8.62±1.73

 2周后      9.81±3.24       327.38±55.61     

 4周后     10.78±4.62       432.49±97.68      8.13±1.70

 6周后     12.93±3.21       370.47±39.74

 8周后     10.54±3.06       391.93±56.69      7.66±1.55

10周后      9.91±3.22       399.04±68.93

12周后     11.18±2.52       404.60±102.30     8.10±1.80

14周后      9.71±2.67       391.76±70.56              

 

2.3 FRA与2周前的血糖呈现良好的相关性（P〈0.05〉。见表3

          表3     FRA与2周前BS的相关性             

即时BS：  2周后 FRA    r=0.3512     p<0.05  有统计学意义

2周后BS： 4周后FRA    r=0.549      p<0.05  有统计学意义

4周后BS： 6周后FRA    r=0.6837     p<0.05  有统计学意义

6周后BS： 8周后FRA    r=0.6543     p<0.05  有统计学意义

8周后BS：10周后FRA    r=0.4036     p<0.05  有统计学意义

10周后BS：12周后FRA   r=1.0395     p<0.05  有统计学意义

12周后BS：第15周 FRA   r=0.5231     p<0.05 有统计学意义

 

2.4 HbA_1C与2个月前空腹血糖也有良好的相关性。见表4

 

表4    HbA1c与2个月前空腹血糖的相关性

即时  BS ： 8周后HbA1c   r= 0.7006   p<0.001  有统计学意义

4周时BS ：12周后HbA1c   r= 0.9034   p<0.001  有统计学意义

 

3讨  论

 3.1  作为评价糖尿病血糖浓度长期控制指标的HbA_1C已在临床应20余^【1】，为糖尿病的管理提供了长期血糖控制信息。HbA_1C是血中葡萄糖与血红蛋白(hemoglobin,Hb)经非酶促糖化产生的一种酮亚胺，这个过程非常缓慢，持续在红细胞寿命的l20天内，是不可逆的。它准确地反映了6-8周前一段时间的平均血糖水平，不受血糖临时变动及急性改变的影响，从而深受临床医生的信赖。血中的葡萄糖还可以与血红蛋白Hb、也可以与血清蛋白非酶缩合成果糖胺^[2,3]。由于血清蛋白中占绝大多数的白蛋白的半衰期为14-20天，其它各种蛋白质的半衰期为2.5-23天，所以，FRA反映的是2周前一段时间的平均血糖浓度。由于血浆蛋白的半衰期不同，FRA在非糖尿病个体内和个体之间有很大的变动性，当病人白蛋白或总蛋白降低时(如蛋白丧失性肾病或肝硬变等)，FRA的数值即不可靠^[4]。本文考虑到此点，选择69例血清白蛋白正常的病人作为监测对象，便于医生对每个病人都能了解近一段时期内的血糖情况，根据哪个时间段血糖指标的高低来决定治疗计划及饮食热量的安排，即本文建议的“近期、纵向、全程"监测法。由于反映近期血糖指标的FRA受血清蛋白的影响，因此这种方法只适用于白蛋白正常的病人。

3.2对糖尿病控制不好的病人，持续的高血糖状态导致葡萄糖与各种蛋白糖化的速度加快。首先FRA的增加比HbA_1C迅速^[5]，而当血糖得到较好的控制时，FRA的下降亦比HbA_1C迅速，而且也与HbA_1C一样不受即刻血糖或饮食因素及其他急性变化的影响。目前市场虽然已有FRA试剂盒出售，简便了操作程序，但用于监测血糖还未在我国普及^[6]。因此，对需严格控制的妊娠糖尿病病人、某些日内变化显著的脆性糖尿病人及IDDM病儿用胰岛素控制不好时，FRA是一个极好的补充指标。

3.3 FRA检查的意义在于了解高血糖的持续状态^[7]，因而可以用于鉴别一时性高血糖和持续性增高的糖尿病。前者FRA一般在正常范围，而后者由于血糖不易始终控制在稳定的水平，常有波动，FRA往往在正常范围以下。糖尿病病人同一标本中的BG与FRA有极好的相关(r＝0.6)，FRA与2周前的空BG之间也有良好的相关(r＝0.8)，同一标本中的FRA与HbA_1C之间的相关系数为r=0.84～0.85。所以，FRA能很好地反映2周前的血糖平均值，与血清蛋白的半衰期刚好吻合。比起反映l天血糖总量的24小时尿糖来讲，从保留标本到技术操作都更加简单，从病程来讲，增添了短期至中期的血糖观察指标。

3.4 FRA、BG、HbA_1C组合检查可反映病人治疗中的真正状态，使医生能及时发现病情波动的具体时间。本文69例中的7例(男4例，女3例)为新发病小儿，进入监测BG尽管高出正常范围(7.5l±l.12)mmol/L,但FRA只在正常偏高水平(290.43±50.01)μmol/mL, HbA_1C尚处于正常范围(0.057土0.007)。经胰岛素治疗有效地控制病情后，血糖迅速恢复正常，FRA及HbA_1CH也没有再增高。以后监测一直在正常范围。说明此7例发病时间在3周左右，与IDDM临床发病比较急有关^【8】。另有17例年龄稍大、病程稍长的病人，对治愈失去信心，不能坚持正规治疗，也没有坚持合理的饮食控制，因此常常出现BG正常或偏高，而FRA及HbA_1CH1则经常处于较高的水平，FRA常与2周前的空腹血糖呈极好的相关(r=0.869)，经医生指导饮食控制后，又能使配得到控制，终因BG波动不定而使HbA_1C不能恢复正常。通过17例观察，可以为医生提供较为可靠的血糖信息，而不被即刻血糖的"正常"蒙蔽，透过"正常"的血糖看到FRA及HbA_1C升高、糖尿病近期末能得到很好控制的真相，使糖尿病的管理真正达到科学化。

3?5综上，本文建议，为提高糖尿病的科学化管理，应每月对FRA、BG、HbA_1C进行一次相关的组合检查。由于三种检测数值反映三个不同时段的血糖水平，可以为临床医生提供一个近期、纵向、全程的血糖观察信息。科学的管理，才能正确地指导病人治疗，提高病人的生命质量，减少合并症的发生。

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  Wien Klin Wovhendchr 102[    suppl 180(European Fructosamine Workshop 日本语版，日本ロシュ)]，1990.112～138

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[7] 孙永顺，陈唏，袁鹏云?血浆采糖胺速率测定法??床?验杂志，1998,1:5-7

[8] 颜纯?糖尿病与低血糖?实用儿科学，1996.1996-2001

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