健康儿童血清性激素水平的测定

李 玉 清      张 美 和

摘要：  血清性激素水平（睾酮T 、雌二醇E2）是儿童在生长发育不同阶段的重要指标。随着人民生活水平的提高、检测方法的改进，建立健康儿童血清中性激素的正常参考值范围，对评价健康儿童生长发育情况及判断儿童性早熟的诊断有着及其重要的临床意义。北京儿童医院内分泌遗传代谢中心张美和

我们采集462名0～14岁健康儿童的血清标本，女205名、男257名，用化学发光的方法分别测定T和E2，从而了解健康儿童不同年龄组血清性激素的水平，为临床医生提供了可靠的数据。

随着社会的进步、检测方法的改进，健康儿童血清中性激素正常参考值也在发生改变。建议每10年左右进行大面积普查，重新建立T、E2的正常参考值。

关键词        健康儿童     性激素      生长发育               

Abstract  The level of sex hormone (T,E2) is a important index of children in different growth and development stages. With the elevating of the life level and development of the examination method, building normal value of serum sex hormone in the healthy children has important significance on the diagnosis of children precocious puberty and the judgment of the growth and development of the children. In order to study the sex hormon elevel in different healthy children ages, serum samples of 462 healthy children (ages between 0-14 yrs,female 205, male 257 )were collected, then LIA method were used to determine the level of T and E2, which will offer important materials for clinical diagnosis. With the development of the society and the determination method, the normal value of the serum sex hormone in healthy children were also changing. We therefore suggested that large-scale determination should be held every ten years  to  rebuild normal values of T and E2.                                   

  Keywords  healthy children  sex hormone  growth and development                                                                        

一、材料和方法

1  研究对象：2002年10月到2003年10月来我院健康体检门诊的健康儿童462名，其中女205名，男257名，年龄1个月～14岁。按性别和年龄自然分组为30个年龄组，根据测定结果相近的年龄组、或例数较少的年龄组进行合并后重新分为12个年龄组。除有新生儿生理性黄疸外，其它所选对象均无心脏、肝、肾和内分泌疾患。

                                           

2  方法：入选儿童在采集正规体检需查项目血液标本时，采集空腹静脉血2～3ml，4小时内分离血清后置 -20?C冰箱保存待测。一次性复融后用化学发光法测定T和 E2。试剂为美国DPC公司提供的原装试剂，仪器为美国DPC公司的IMMULITE发光仪。                             

二、统计学分析：标准差法。(使用SPSS 10.0统计软件)

正常儿童多数发育指标呈正态分布，这种正态分布的范围与均值

和标准差有一定关系。即：68.3%的儿童发育水平在均值加减1个标准差范围内、95.4%在均值加减2个标准差范围内、99.7%在均值加减

作者：首都医科大学北京儿童医院   临床检验中心    邮编 100045

 

3个标准差范围内。说明健康儿童的性腺发育多集中地分布在均值的上下，离开均值越远儿童数量越少，因此用均值和标准差来评价儿童的生长发育水平较之单纯用均值来衡量更为合理。

三  结果：小儿的生长发育过程^（5）分为胎儿期、新生儿期、婴幼儿期、学龄前期、学龄期和青春期。我们以婴儿期～青春期儿童为主要研究对象，测定其性激素的水平。

青春期的年龄范围和分期标准目前国内外尚不统一。但青春发育过程分为初期和后期两个阶段认为是一致的。我们测定正常儿童各期性激素的水平，为儿童青春期发育启动的年龄提供了客观的依据。

女童的自然年龄分组所测定的T和T2的结果（见表1），由于儿童青春前期和青春期的激素基础值常出现重迭，为了便于临床应用，根据检测结果，我们将结果相近的组别（无显着性差异）再分为6个组（见表2）。

            表1        女童T 和E2测定值                    

年 龄   例 数         T ( ng/dl)                                      E2( pg/ml)

（Y）    n      X     SD     Range（x±2sD）              X       SD     Range（x±2sD）              

0～1     17    11.84   13.56      0 ~ 38.96                 28.4       15.9       0 ~ 60.2           

1~      14    6.4      3.5       0 ~ 13.4                   7.1        8.8       0 ~ 24.7           

2~      21    6.9      4.3       0 ~ 15.5                   8.8        5.9       0 ~ 21.0       

3~      17    9.8      9.3       0 ~ 28.4                  12.9        8.1       0 ~ 29.1    

4~      18    6.8      4.1       0 ~ 15.0                   6.8        6.7       0 ~ 20.2   

5~      13    8.1      6.4       0 ~ 20.9                   9.9        6.7       0 ~ 23.3

6~      16   12.8      8.8       0 ~ 30.4                  12.1        7.9       0 ~ 27.9

7~      10   14.0     11.0       0 ~ 36.0                  15.6        10.1      0 ~ 35.8

8~      13   10.9      9.3       0 ~ 29.5                  25.6         6.1      0 ~ 37.8

9~      11   22.9     14.5       0 ~51.9                   24.8         7.9     9.0 ~ 40.6

10~     9    21.0     16.3       0 ~ 53.6                  33.3        13.3     6.7 ~59.9

11~     15   32.9     10.9      11.1 ~ 54.7                 34.2        12.9     8.4 ~ 60.0

12~     10   40.5     15.9      8.7 ~ 70.5                  45.9        16.3    13.3 ~ 78.5

13~     10   74.4     30.9      12.6~136.2                 49.8        21.9     6.0 ~ 93.6

  14岁以上   11   65.6     27.3      11.0~120.2                 79.8        32.9     14.0 ~145.6             

  表2        女童性激素测定值             

年 龄     例数                T (ng/dl)                                   E2 (pg/ml)

（y）       n         X        SD       Range（x±2sD）         X       SD     Range（x±2sD）

0 ～ 1     17       11.87      13.56         0 ~ 38.96           28.4     15.9      0 ~ 60.2

1 ～ 5~    83        7.6        5.6          0 ~ 18.8             9.1      7.4      0 ~ 23.9                         

6 ～ 7~    26       13.3        9.5          0 ~ 32.3            13.4      8.8      0 ~ 31.0  

8 ～ 9~    24       16.4       13.1          0 ~ 42.6            25.2      6.9     11.4 ~ 39.0         

10 ～11~   24       28.4       14.1         0.2 ~ 56.6            33.5     12.8      7.9 ~ 59.1             

12岁以上   31       60.4       28.6         3.2 ~ 117.6           59.2      28.8     1.6 ~ 116.8

                   

 

男童按自然年龄分组所测定的T和T2的结果（见表3），根据检测结果相近的组别再分为6组（见表4）。

    在1个月到1岁的婴儿中E2的姓别无显著性差异，但T的姓别差异较显著（ P〈0.01 〉），男童睾酮水平较高。从测定结果来看男童的性发育要落后女童1～2岁。男童的青春前期和青春期E2的测定结果年龄差异无显著性，T的测定结果年龄差异较显著性（ P〈0.01 〉。

表3        男童T和 E2测定值             

年 龄     例数              T (ng/dl )                                 E2 (pg/ml )           

（Y）      n        X        SD        Range（x±2sD）        X       SD      Range（x±2sD）             

0 ～ 1     22       32.1       37.4       0 ~ 106.9             17.7      12.7        0 ~ 43.1          

1~         20       8.3        6.8        0 ~ 21.9               8.3       5.1        0 ~ 18.5           

2~         20       8.2        6.2        0 ~ 20.6               6.3       5.1        0 ~ 16.5           

3~         15       6.9        4.0        0 ~ 14.9               4.8       5.3        0 ~ 15.4             

4~         21       8.5        7.1        0 ~ 22.7              11.2       5.6        0 ~ 22.4        

5~         21       8.4        7.7        0 ~ 23.8               8.0       5.8        0 ~ 19.6    

6~         22      12.9        8.4        0 ~ 29.7               9.1       6.8        0 ~ 22.7    

7~         13      15.9        15.3       0 ~ 46.5              14.1       9.6        0 ~ 33.3      

8~         15      13.3        11.6       0 ~ 36.5              15.6       8.6        0 ~ 32.8                

9~         10      17.7        7.7       2.3 ~ 33.1              19.9       8.3       3.3 ~ 36.5   

10~       17      19.9        13.2        0 ~ 46.3              12.8       4.9        3.0 ~ 22.6   

11~       20      32.9        10.9       21.1~ 54.6             23.0       7.7        7.6 ~ 38.3  

12~       10      200.0        47.0     106.0 ~ 294.0            16.6       3.4        9.8 ~ 23.4   

13~       11      206.8        43.6     118.8 ~ 293.2            12.3       5.2        1.9 ~ 22.7  

14~       20      394.0       107.0     180.0 ~ 608.0            20.1       7.9        4.3 ~ 35.9

  表4          男童性激素测定值              

年 龄      例数                 T（ng/dl）                          E2（pg/ml）        

（Y）       n         X         SD      Range（x±2sD）    X      SD      Range（x±2sD）       

                                                              

0 ～ 1      22       32.1       37.4        0 ~ 106.9          17.7     12.7       0 ~ 43.1               

1 ～ 5      97       8.2        6.5         0 ~ 21.2            7.8      5.7       0 ~ 19.2                                                               

6 ～10      77       15.5       11.6        0 ~ 38.7           13.5      8.1       0 ~ 29.7                          

11          20       32.9       10.9       21.1~ 54.6          23.0      7.7      7.6 ~ 38.3                                                   

12 ～ 13    21      203.0       44.2      114.6 ~ 291.4         14.3      4.8      4.7 ~ 23.9                       

14岁以上   20       394.0    107.0      180.0 ~ 608.0      20.1     7.9       4.3 ~ 35.9                                                        

 

四、讨论   

随着人民生活水平的提高，儿童的生长发育也随之提前，建立健康儿童血清中睾酮（T）和雌二醇（E2）的正常参考值是非常必要的，它不仅是判断儿童生长发育的实验室依据，也是临床诊断儿童性早熟的一个重要指标。

人类从胎儿经各期发育至青春期到完全的性成熟这一成长过程中^（1～5），下丘脑（分泌促性腺激素释放激素GnRH）?? 垂体（分泌促性腺激素GN）?? 性腺（分泌性激素）轴（HPG轴）的调控和启动发挥着重要作用，激素水平也相应发生一系列变化。下丘脑-垂体-性腺轴主要受两种机制调控：一种为性激素依赖性负反馈调控机制，即一定浓度的性激素能抑制GnRH和Gn的分泌，主要在2~3岁以内发挥作用；一种为中枢神经系统内在的抑制机制，如肾上腺能药物可刺激GnRH释放，内源性脑啡肽可抑制GnRH释放的频率，阿片受体拮抗剂Naltrexone可完全抑制Gn的分泌，主要在3~10岁发挥作用。胎儿期因胎盘大量分泌性激素和胎儿中枢神经系统已具备抑制功能，两种调控机制作用使活跃的PHG轴受到负反馈作用而被抑制。出生后，来自胎盘的性激素中断，负反馈作用减弱，故Gn和性激素分泌再度增加，并可能持续半年。1个月到1岁的婴儿性激素分泌较高除上述原因外还可能与母乳喂养有关，临床常可见到新生婴儿有乳核，甚至出现泌乳现象，女婴大阴唇增厚，阴道分泌物，偶可见到阴道出血。幼儿期（1~3岁）生长发育相对缓慢，性激素分泌也随之下降。4岁以后随着年龄的增长，性激素也随之缓慢增长，在8～9岁时女童的性激素明显升高，在10～11岁时接近成人水平，此时青春期发育萌动，12岁时女童的性激素水平可以达到成人水平。男童在4～6岁时性激素分泌略有升高并形成一个平台，9岁左右时有E2分泌上升，可能与青春期肾上腺分泌的性激素有关（在女童不明显）。男童在10～11时T明显升高E2开始下降青春期开始启动，在12～13岁时性激素水平近成人，在14岁以后男童的性激素水平达到成人水平。本文检测结果与文献基本一致。

     随着社会的进步、检测方法的改进，健康儿童血清中性激素正常值也在发生改变。性成熟年龄提前的趋势在世界各地都有报导。1860～1960年期间西欧国家月经初潮年龄每10年提前4个月^（6），。十九世纪末德国女孩初潮年龄大于16岁，1960年调查结果已接近13岁，在60年中约提前了3岁。本次仅为小范围的普查，只代表一个地区的情况，为了解全国的健康儿童性激素水平的变化，建议每10年左右进行大面积普查，重新建立T、E2的正常参考值。

参考文献：

1．胡亚美.江载芳等《实用儿科学》第七版.2002：3～4.

2．刘新民，等《实用内分泌学》

3、倪继红，等 上海地区2-13岁女童乳房发育调查

                   中华内分泌代谢杂志 2002，18（4）：297-298  

4、唐洪丽，等 多发性抽动症男童15例血清睾酮、雌二醇测定意义

                            实用儿科临床杂志 2003，18（9）：719 ? 720 

5、李桂梅  高飞   蒋莎义等.《实用儿科内分泌与遗传代谢病》 山东科学技术出版社.2004：36～28.

6、魏书珍，等《儿童生长发育性疾病》

         感谢内分泌专业组巩纯秀、桑艳梅医师修改。