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- 肾癌的靶向治疗还存在什么问题?
- 作者:徐涛_(附)|发布时间:2012-12-08|浏览量:851次
肾癌靶向药物通过抑制一些在肿瘤发生发展过程中起关键作用的基因和酶或通过阻断新生血管形成,起到稳定、抑制细胞增殖的作用。从作用机制看,这些药物不具细胞毒作用,因此可推测,单纯靶向药物对晚期肾癌难有根治性效果。
现有资料表明,目前的靶向药物治疗晚期肾癌的临床CR率很低,而临床CR是获得肿瘤治愈的前提。在一项Ⅲ期随机对照临床研究中,舒尼替尼(n=370)、索拉非尼(n=451)和帕唑帕尼(n=290)的临床CR率分别只有3%、1%和1.3%,病理CR率不知,但按一般规律推测应远低于临床CR率。
一些回顾性分析表明,靶向药物治疗后,部分获得临床CR或部分缓解(PR)后经手术切除而达到CR的患者,在停药后可保持较长时间的无复发状态,但大多数患者会陆续复发或出现新病灶。Johannsen等回顾性总结了266例接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的转移性肾癌患者资料,其中12例在获得CR 或PR 后,经残存病灶切除获得CR,随后停止了药物治疗;中位随访8.5个月时,有5例患者出现复发,其中3例出现新的转移灶,中位肿瘤复发时间为6个月。虽然多数患者在停药后陆续出现复发,但所有复发患者再次接受原药物治疗仍有效。这给临床提出了另一个值得思考的问题,即对于疗效显著的患者,靶向药物可否间断应用以减轻毒副反应、提高生活质量和降低费用?
Staehler等在回顾性分析中发现,5例接受索拉非尼或舒尼替尼治疗的转移性肾癌患者获得了CR,其中3例是在PR后经手术切除获得无瘤生存,2 例在单纯药物治疗后获得CR。截止报告时,1例患者仍在治疗中,其余4例均已停止用药。这些患者获得了较长的无复发生存时间,中位CR时间为24个月。
上述两项研究均提示,对于靶向治疗有效的患者,应争取手术切除残存病灶,可能对延长其无复发生存时间有益,但须严格掌握适应证。
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