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- 什么是晚期肾癌的靶向治疗?
- 作者:徐涛_(附)|发布时间:2012-12-08|浏览量:702次
2005年12月,索拉非尼被美国FDA批准用于晚期肾癌的治疗,这一事件标志着晚期肾癌治疗进入了一个全新的以靶向药物为主导的时代。随着临床研究的不断深入,人们也逐渐认识到靶向治疗本身尚存在诸多不足和有待解决的问题。近年来,靶向治疗领域的研究异常活跃,相继有舒尼替尼、替西罗莫司、贝伐珠单抗、依维莫司、帕唑帕尼被批准用于晚期肾癌的治疗。无论是用于一线还是二线治疗,这些药物的疗效均超过了传统的治疗方案。
靶向药物治疗晚期肾癌的进展
传统干扰素(IFN)-α一线治疗转移性肾癌的客观有效率为5%~10%,无进展生存(PFS)期为5~6 个月,患者中位生存期为12~15个月。高剂量白介素(IL)-2是迄今为止唯一有可能治愈转移性肾癌的全身治疗手段,完全缓解(CR)率为5%~7 %,CR患者的中位肿瘤缓解时间超过8年,其10年生存率为60%。但这一治疗毒副作用严重,难以推广应用。
舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗联合IFN-α一线治疗转移性肾癌的客观有效率较IFN-α单药有大幅度提高,达30%~40%,PFS期也显著延长 1倍,约达11个月。而对于高危转移性肾细胞癌,替西罗莫司单药治疗的有效率虽较IFN-α单药提高不显著(8.6%对4.8%),但患者OS期较 IFN-α治疗延长了3.6个月(10.9对7.3个月,P<0.001)。
此外,这些靶向药物为转移性肾癌的二线治疗提供了丰富的选择。传统上,细胞因子治疗失败后,转移性肾细胞癌缺乏有效的二线治疗手段,患者中位PFS 期仅约3 个月。而索拉非尼、帕唑帕尼和阿西替尼可将这类患者的PFS 期显著延长至5.6~8.7 个月。更令人欣慰的是,一线抗血管内皮生长因子(VEGF)靶向药物治疗失败后,序贯其他类型的VEGF抑制剂或改用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,仍可获得肿瘤的控制并延长PFS期。
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