- 骨髓纤维化(MF)的分期
- 肠道球部异物错当肿瘤
- 强生51次召回事件48次将中国...
- 淋巴瘤的预后指数
- 过敏性紫癜(AP)复发的预防
- 过敏性紫癜(AP)知识问答
- 专家提醒:父母吸烟,儿童易患白...
- 妈妈得了严重贫血
- 骨穿检查对身体有何影响?
- 自体输血介绍
- 美国公司3D打印出微型肝脏 ...
- 职业人群慢病防控策略应提上日程...
- JAMA:抗风湿生物制剂或不增...
- 贫困地区妇儿营养保障项目效果显...
- 人体血压的生物节律性:勺型高血...
- 良好睡眠 健康人生
- 面对癌症 要有正能量
- 研究发现绿茶和咖啡可降低中风风...
- “搭桥”先要打好“地基”
- 自身免疫糖尿病发病被严重低估
- 人类8种新发基因突变被发现
- 心律不齐增加肾脏衰竭风险
- 测测您的听力
- 近四成计划怀孕女性患生殖道感染
- 地中海贫血的产前检查
- 日本发现干眼症诱因
- 天冷输液要不要加温
- 肋软骨能否做填充材料 螺旋CT...
- 美学者首次“功能性治愈”艾滋病...
- 双酚A通过抑制基因影响大脑发育
- 人的体质为什么会有差异?
- 吃油炸食品1月损肝类似患肝炎
- 芬兰研究称婚姻有助心脏健康 单...
- HER2阳性胃癌患者援助项目启...
- 当心鼻窦炎引发儿童脑静脉窦血栓
- 我国高效合成链黑菌素类似物
- 马云在亚布力论坛(中国企业家论...
- 国人慢性咳嗽病因明确
- 静脉用免疫球蛋白在神经系统疾病...
- 酱菜“刮油”不可取
- 吃零食首选三大类
- 该不该睡回笼觉
- 胃肠减负有三招
- 塑料带来的是福还是祸
- 塑料制品怎么用关键看成分
- 塞牙不是小毛病
- 阿昔洛韦致急性肾损害
- 滥用抗生素引发败血症
- 支原体肺炎误诊为菌痢
- 读片 别忽视正常影像
- 低体重新生儿多发听力障碍
- V-P实验结果因何被误判
- 防止呼吸机引发医疗伤害
- 巧用心得安可治疗血管瘤
- 造口患者可以不用带袋
- 早产宝宝父母要参与治疗
- 冬天补一补 三春可擒虎
- 应避免与氨基糖苷类抗生素联合使...
- 综合治疗晚期肺癌 可有效改善患...
- 深紫外线LED灯 杀菌效果更优
- 金属过敏与“剃刀肿块”
- 中耳炎反复发作谨防鼻咽癌
- 神经监测技术:临床手术“新保镖...
- 高血压伴视物模糊警惕青光眼
- 小伙儿腿瘫 原是钾作怪
- 临床提示 疼痛 下蹲困难 跛行...
- 青蛙皮贴伤口 寄生虫钻入脑
- 擒获肿瘤血管生成元凶
- 莫让“四化”成中医传承内伤
- “熊猫人”也能生出健康孩子
- 人类DNA存在四链螺旋结构
- 咳嗽与感冒药禁用于6岁以下儿童
- 2010版慢性乙肝防治指南4大...
- 2010年版慢性乙肝防治指南,...
- 抗抑郁药叶洛抒可致自残自杀
- 中药防治流感须分清体质
- 许润三 杏林经方疗妇疾
- 生姜汁擦背治咳嗽
- 自我按摩头部助放松
- 养生箴言
- 岭南天灸 三伏三九均可灸
- 揉搓迎香穴防感冒
- 冬季防痹养肾别忘护肝
- 三招运动 护住脊柱
- 刮痧调理亚健康
- 直肠癌 人工肛门可避免 精确早...
- 严重胫骨骨折 深静脉血栓风险高
- 快速康复外科 更好保护肝移植供...
- 人的体质千差万别
- 增强记忆细胞分子机制被揭示
- 重症联合免疫缺陷新突变基因“现...
- 专家提醒:输血美容有风险
- 又有5个红斑狼疮易感基因被“捕...
- 锻炼过度或损害膝关节
- 筛查入院病人有助加固阻击防线
- 冰雪游前要做足功课
- 车中熟睡不要忘戴颈托
- 四招防倒牙
- 热水泡脚有禁忌
- 黄疸为什么先黄眼
- 老人进浴室最好有人陪
- 宅在家里也要防着点PM2.5
- 六类人不适合泡温泉
- 学学螃蟹爬 关节动起来
- 突发心脏病 咳嗽能自救
- 母乳喂养卵巢癌风险低
- “9吨论”有没有道理?
- 污染物 颗粒越小杀伤力越大
- 日民间团体拟建“卵子银行”
- 什么是硬水?什么叫硬水综合征?
- 日发现帕金森氏症电刺激疗法治疗...
- 局限期小细胞肺癌放疗明确“三项...
- 孕妇甲状腺疾病治疗准则修订
- HIV检测 可以化繁为简
- 天寒地冻时 血压为何会升高
- 血液透析患者 容易发生认知功能...
- 羊膜穿刺检查 或将用血液检查替...
- 1/3美国人 通过“网络医生”...
- 经常肚子疼 病根为腹腔粘连
- 咀嚼片 嚼碎了再咽
- 巧用血压计 能防脑卒中
- 肺癌胃癌纳入农村大病保障 报销...
- 血液科常用药环孢素介绍
- 多喝水 生吃一两瓣大蒜头
- 秋食山药最滋补
- 咖啡的是与非
- 苹果越红越甜吗
- 进补鸡汤前看看舌苔
- 冬至后养生 养阴莫忘助阳
- 冬天这样补一补
- 使用双膦酸盐治疗骨质疏松应该注...
- “双膦酸盐”与“双磷酸盐”是同...
- 质子泵抑制剂??儿童用药的疑问
- 做足疗 不仅仅是放松
- 按摩保护孩子眼睛
- 吃膏方 慢 停 调
- 人参杀人无罪 大黄救人无功
- 乘坐公交车要面朝前
- 察颜观色巧选美味食醋
- 小伤口一周未愈速就医
- 贪看连续剧 白内障早发
- 吃狗肉中毒 冬补要小心
- 精子捐献并没有那么神秘
- 血吸虫病疫区“以机代牛”推进难
- 专家建议集中治疗创伤病人
- 创伤和意外伤害不能不防
- 尿酸结石的诊断及其溶石治疗
- 痛风的治疗
- 爱必妥:用爱延续生命
- 初潮年龄影响内分泌
- 治肝癌 别一味追求一切了之
- 脂肪肝患者有氧运动需坚持
- 中成药剂量不足影响临床疗效
- 应有高血压患者指南
- 应将防控高血压列为国策
- 腹腔内出血 别忘记腹卒中
- 内镜取代显微镜 根治鼻炎变安全
- 咳嗽不止原是肝脓肿“捣乱”
- 110天婴儿感染西里伯瑞列绦虫
- 我国有了“慢粒”检测标准化平台
- 上海前列腺癌发病率20年增长1...
- 日本6人感染诺如病毒死亡
- 星形胶质细胞由"天使&...
- 成人体检不许用荧光屏透视 儿童...
- 我国宫颈癌平均发病年龄44.7...
- 鞣制革皮严禁用于生产食用明胶
- 食用香料重金属含量不得超10毫...
- 椎间盘突出 哪些人适合微创治疗
- 橘黄病 都是橘子惹的祸
- 误诊为消化疾患 实为青光眼
- 上腹痛也可能是胆石症
- 腹胀合并黄疸警惕胰头癌
- 血小板减少症 不只是皮肤出血
- 全自动病理检测平台提升癌症诊疗...
- 第四届中毒急救论坛举办
- 足细胞是肾小球损伤中心环节
- 婴幼儿体外循环后警惕CLS
- 老年人肠梗阻须警惕肠癌
- 面肌痉挛 新学说助力临床疗效
- 散发肾病综合征也需基因检测
- 全球洗手日5周年主题活动举行
- 腔镜下腹主动脉瘤切除成功
- 《3~6岁儿童学习与发展指南》...
- 睡眠充足的孩子表现更佳
- 十字花科蔬菜含抗癌物质 西兰花...
- 研究发现补充维生素D有助治疗红...
- 许多常用药物过期多年依然有效
- 中药提取物或能预防术后“血管桥...
- 肝癌发生早期阶段分子机制被揭示
- 我国学者培养出“聪明细胞”
- 飞虫入耳慎自行掏挖
- 午睡那些事儿
- 剥开黏合的细胞之书
- 冬日里 水果不妨煮煮吃
- 燕麦 首选味道清淡的
- 吃个杨桃助消化
- 早餐吃啥有讲究
- 萝卜 冬至前后多吃点
- 三款菊花食谱
- 非小细胞肺癌术后放疗可提高生存...
- 治前列腺增生 球囊扩张依然行得...
- 海南澄迈成“世界长寿之乡”
- 2027年每两名男性或有一患癌
- 欧盟控烟措施将更严厉
- 轻松度过更年期
- 逾七成人类新发疾病源自动物
- 应警惕焦虑情绪普遍存在
- 有膝关节疼痛吗?自己先做个简单...
- 关节痛多年 甲旁亢作祟
- 顽固性疼痛有法治
- 肿瘤医院:所有治疗均需病理结果...
- 警惕心源性猝死夺命
- 长期服用阿司匹林会增加眼病风险
- 乙肝癌变两关键易感基因找到
- 姿势变了就眩晕警惕耳石症
- 微创切脾治紫癜
- 耐多药结核病:患者管理比新药更...
- 经常腹泻便秘 亦可能是食物过敏
- 染色三文鱼会影响视力吗
- 我国维持无脊灰状态要过三道关
- 冬季防裂唇膏随身带
- 一场别开生面的学术PK
- 心脏猝死预测研究有新思路
- 心理健康教育将纳入学校评估指标
- 恶性案件背后的病态人格
- 修正液三分钟毒死小白鼠 专家建...
- 别为拖延找借口
- 给心脏做个深度体检
- “世界末日”逼近 远离从众心理
- 屁是健康晴雨表
- 下雪天穿平跟鞋
- 户外严寒 保持衣服干燥
- 婴儿为何不能靠眨眼躲避光损伤
- “儿童补钙”产品乱象横生
- 11所医学院校通过临床专业认证
- 我国加入HIV治愈全球计划
- 白血病患者管理公益项目启动
- 我国控烟政策难保民众免受烟害
- 安宫牛黄丸中禁用人工牛黄
- 诊断吞咽困难 确定来源最重要
- 断耳冻了一晚又接活了
- 巧用腹腔镜取宝宝腹中畸胎瘤
- 澳大利亚批准一种艾滋病病毒新检...
- 七成干燥综合征病人“走错门”
- 宝宝刚满月就会翻身 可能是脑瘫
- 过去40年人类寿命延长10多岁
- 我国劳动力人口慢病患病率激增
- 约九成受访者不按疗程服药
- 中医药界纪念“衡阳会议”30周...
- 近三成截肢祸起糖尿病
- 临床医学不能“碎片化”
- 专家呼吁将鲜药研发列入国家规划
- 侧支循环决定布-加综合征(BC...
- 脑卒中后血压越低越好吗
- 术中短时放疗 可代替术后长时放...
- 多学科联手 促进胃癌治疗规范化
- 分期不精确 致结直肠癌过度治疗
- 治疗复杂性肾结石可软硬兼施
- 研究人员再现帕金森氏症脑内异常
- 特定刺激或有助于唤醒昏迷病人
- 心血管病患者二级预防用药严重不...
- 心血管病全程防控体系急需建立
- 勤洗手 远离诺如病毒(noro...
- 儿童缺水可致成绩下降
- 瘙痒症是挠出来的
- 我国种植有机农产品200多万公...
- 冠脉造影明真相 闭塞血管现原形
- 不可轻视海洋创伤弧菌感染
- 2012年诺贝尔化学奖跨界医学
- 三款美食防感冒
- 厨房里的小窍门
- 我家的二合一美食
- 粗粮吃30克合适
- 对付痉挛要用十八般武艺
- 生物制剂治疗强直性脊柱炎
- 微创手术控制顽固性高血压
- 涮羊肉一顿别超三两
- 非药物治疗 神经保护新思路
- 苯二氮卓类药 可能增加肺炎风险
- 康复需求呼唤中医人才
- 流派传承推动中医药学术发展
- 人为制造饥饿不健康
- 高精尖检测微量元素不可信
- 适当吃点含乳清蛋白零食
- 冠心病患者四招度严冬
- 广东建立1型糖尿病患者登记制度
- 四联疗法治儿童白癜风有效
- 上海推广遗传性耳聋基因检测
- “胎盘干细胞库建立方法”专利转...
- 有机硒可改善长期汞暴露者健康
- 卫生部要求完善血友病分级诊疗体...
- 热带水果之王??榴莲和热带水果...
- 选对食用油很关键
- 益肾蠲痹 延缓强脊进展
- 针刺放血治痤疮首选肺腧和大椎
- 热奄包 适宜脾胃寒证
- 治疗痉挛性斜颈重用五心穴
- 防上火 中医人有妙招
- 大雪之后吃“三雪”
- 煎药之法最宜深究
- 治便秘中药效果好
- 国内首部“患者版乙肝防治指南”...
- 土豆不易变色与转基因无关
- 二手烟会增加儿童患脑膜炎风险
- 每晚多睡1小时可有效减轻疼痛
- 厨房海绵比马桶坐垫脏20万倍
- 中年女性每天步行6000步有助...
- 男性啤酒肚增加骨松和骨折危险
- 李斯特菌有“中国式发病”特点
- 权威报告能否警醒3亿吸烟人
- 卫生部首次发布吸烟危害健康报告...
- 甲泼尼龙(MP)控制哮喘有优势
- 萨法尔创造的医学传奇
- 揪出小儿血尿的元凶
- 提早长冻疮 竟是红斑狼疮
- 糖化血红蛋白教育计划已培训近3...
- 二甲双胍或能提高卵巢癌患者生存...
- 骨关节炎患者别忘“五不”原则
- 给医学生上控烟课或可提高控烟水...
- 完全性大动脉转位新生儿获救
- 心痛就用硝酸甘油 不妥
- 老年消化道出血 警惕非甾体类抗...
- 老年高血压特殊 要抓住治疗重点
- 我国艾滋病母婴传播率降至7.4...
- 每个县都有艾滋病病毒检测能力
- 卫生部建议 将艾滋病职业暴露列...
- 世界卫生组织宣布 中国恢复无脊...
- “治疗即预防”防艾策略有效性被...
- 乳腺良性肿瘤 手术时机如何把握
- 验血查钙:最“坑爹”的体检项目
- 欧盟:降钙素不再用于治疗骨质疏...
- 决定细胞命运的分子机制研究获重...
- 我国地贫造血干细胞移植治愈率为...
- 化妆品铅砷残留限量拟调低
- 人体免疫系统工作新机制被发现
- 加湿器使用不当会增染病几率
- 儿童饮水应首选白开水
- 警惕职场“过劳肥”
- 消化功能差试试喝羊奶
- 猝死 必然之中的偶然
- 有难言之隐就到虚拟诊室里说说
- ICU资质培训为何受青睐
- 公众对丙肝正确认知率5年增长1...
- 无须谈塑化剂色变
- 辐射暴露引起骨量丢失
- 安眠药 短期用不可怕
- 脐疗 适用于多种疑难杂病
- 中医重调气血以美颜
- 祝谌予 降糖对药方显奇效
- 针刀 祛除干性坐骨神经痛
- 治疗强脊 滞动针疗法见效快
- 也谈落枕的针刺治疗
- 中药外敷 消除乳癌术后臂肿
- 认识银发族视力的沉默杀手
- 长期恐癌 不妨做个高端体检
- 健身不当留神“踩雷”
- 生物相对论 不可思议的推论
- 胰岛素分泌障碍吸烟是可调危险因...
- 良性前列腺增生:需要长期接受规...
- 肝纤维化评估 乙肝治疗的重要指...
- 康复编制床位仅占全国床位总数1...
- “抗生鸡”比“速成鸡”更让人担...
- 两种新药走出实验室进入临床开发
- 幽门螺杆菌A型血感染者更易贫血
- 已知西柚汁与85种药同服可能会...
- 维生素B1缺乏与抑郁症发病关系...
- 痴呆症防治探索有新发现
- 我国人群伤害死亡率为62.39...
- 新版动态血糖监测临床指南发布
- 以“饿”之名爱自己
- 中晚期胃癌临床研究亟待突围
- 神经肽受体拮抗剂 哮喘治疗的未...
- 卒中患者下肢康复可用机器人
- 别把鼻炎当小事
- 买儿童家具 先看安全性
- 三大信号预警食管癌
- 根据用途选口罩
- 老人摔倒别急着站起来
- 想生“好孩子” 孕前孕期都要查
- 慢阻肺:稳定期治疗更重要
- 每天冥想打坐两次可降低心脏病发...
- 关节炎患者每周跳舞一次能够缓解...
- 无心血管病史但需接受胰岛素治疗...
- 婴儿在6个月至12个月大时吃鱼...
- 儿时经常遭殴打 成年后患癌风险...
- 警惕牛奶中的金黄色葡萄球菌
- 复旦大学学者首次揭示IgM受体...
- 瘢痕也会变成癌
- 亚健康患者记住“iPad”
- 莫将天价虫草神话
- 小心电脑肩来袭
- 塑料拼图别选太鲜艳的
- 椎动脉发育不良更易引发脑卒中
- 年少时肌肉强度与早逝风险有关
- 预防肺癌需“多管齐下”
- 安尔眠胶囊等36种药品转为非处...
- 我国器官捐献体系初见端倪
- 初治免疫性血小板减少症(ITP...
- 联合国报告称全球抗艾步伐在加快
- 长期抗凝可提供持久保护
- 偏头痛先兆期 头痛症状已出现
- 椎间盘突出不等于椎间盘突出症
- 欧洲限制使用含曲美他嗪药物
- 前列腺癌正成为男性健康劲敌
- 睡眠不好可能诱发精神分裂症
- 孕妇大量吸烟会影响孩子阅读能力
- 医学检验不能丢了显微镜
- 我国千余万人感染华支睾吸虫
- 发笑性癫痫 首选药物治疗
- 肥胖的2型“糖友”也需关注胰岛...
- 新氧气袋使用前要做预处理
- 患上硬皮病 不会影响生育
- TCT检查 有出血别紧张
- 不仅仅是说教
- 糖友更需过来人的帮助
- 冬季养生 良好睡眠是关键
- 简单对话看是否中风
- 预防口腔溃疡 多吃深绿色果蔬
- 孩子夜尿增多要小心糖尿病
- 多组织体育比赛 告别成长的烦恼
- 暴风雪中学点自救本领
- 您的冲锋衣“中毒”了吗
- 保暖内衣不要贴身穿
- 爱吃水果要从小培养
- 颈动脉支架再狭窄如何处理
- 外周动脉病与肥胖相关
- 全国脑健康日:关注脑健康,头痛...
- 涉县发现罕见粗大杠柳
- “糖孩儿”急剧增加 社会猝不及...
- 粗细搭配好吃又健康
- 腹膜透析 治疗模式将启动
- 锻炼或可帮助心脏修复损伤
- 高血压患者的大脑“更显老”
- 肺炎链球菌疫苗成人也应接种
- 预测鼻咽癌预后可用分子标签
- 吸烟群体病假多
- 首届华人卒中精英论坛举行
- “动物人参”雪蛤
- 小鼠胚胎头部也是造血干细胞发育...
- 遗传性肾病 不漏诊的秘密
- 植物状态 治疗价值如何评价
- 补充铁剂应优选静脉注射
- 我国艾滋病疫苗研究有新进展
- 加拿大艾滋病疫苗临床试验首阶段...
- 心衰关键分子机制获揭示
- 英研究出可提前检测多种癌症的方...
- 拯救肿瘤患者的卵巢
- 2012年诺贝尔医学奖解读
- 诺贝尔医学奖得主在汉呼吁:99...
- 医疗放射是否过度了?
- 中国超半妇女被吸二手烟 15岁...
- 长时间久坐会增加糖尿病和心脏病...
- 武汉试点传染性肺结核住院全免费
- 医生提示:植芯片治癫痫不靠谱
- 《基孔肯雅热预防控制技术指南》...
- 生吃海鲜致创伤弧菌感染会夺命
- 高脂食品坏作用来得快
- 孕妇吸烟可能影响孙辈
- “智慧养老” 一块腕表 健康全...
- 开胃解腻吃菠萝
- 白薯红薯紫薯 各有各的“薯”性
- 蘑菇 防癌抗衰又壮骨
- 深秋最宜食莲子
- 冬吃萝卜保健康
- 饮食谚语集
- 食疗歌三
- 食疗歌二
- 养生食疗歌
- 水产品食疗歌
- 蔬菜食疗歌
- 水果食疗歌
- 宽心谣
- 粥疗歌
- 花疗歌二
- 花疗歌一
- 养生歌
- 八怕歌
- 进食十二忌
- 食疗歌一
- 规范化诊疗可有效延长脑瘤患者生...
- 胃癌治疗进入靶向时代
- 人凝血因子VIII获批上市
- 北京脐血库引进全自动核酸筛查系...
- 新指标可独立预测胃癌患者生存期
- 记住三个6 挡住脑卒中
- 鱼油有助延缓老人肌肉萎缩
- 自我戒除网瘾有四招
- 老年痴呆预防很关键
- 易怒的人应多喝牛奶
- 饮石榴汁可治疗阳痿
- 经常上夜班的男性患前列腺癌的风...
- 主动筛查 多重耐药菌不再“漏网...
- 淋巴瘤:规范化治疗能显著提高生...
- 血管新生研究获关注
- 中医全程参与治肿瘤尚存阻力
- 部分“慢粒”患者可长期停药
- 女性30岁左右戒烟可多活10年
- 膨化食品 为何“铝”限不止
- 你能读懂身体肿瘤“仪表盘”吗
- 为宝宝留粪便标本有诀窍
- 健康睡眠 不依时间定论
- 秋季护住老寒腿
- 补充营养得法 生个健康宝贝
- 健康心态助人增寿
- 与西方女性乳腺癌相比 我国女性...
- 先心病患儿救治不能“拈轻怕重”
- 儿童用品“有标不依”问题严重
- 老年痴呆症有望可防可治
- 烟草 改变你的身体
- 交通噪声威胁大城市居民健康
- 血压的形成与降压
- 喝自制土三七药酒治病会夺命
- 医生提供戒烟劝导值得推广
- “吃有机食品降低生病风险”无依...
- 咖啡因可刺激大脑认知区域
- 低辐射法检测乳腺癌或能实现
- 雷公藤制剂说明书应尽快修订
- 英国警示:他克莫司 不同商品名...
- 肾损害患者发生非惊厥性癫痫 美...
- 晚期结直肠癌病人可获赠爱必妥
- 他与台湾同胞血脉相连
- 功能性早搏可以不用药
- 重症医学应向区域化集中化发展
- 常服抗抑郁药(SSRI)或增加...
- 预防骨质疏松应关注患病后人群
- 孕期每周吃2次鱼 孩子多动症减...
- 美国每年超4.2万人吸二手烟死...
- 诺贝尔奖的反作用
- 丢失的骨量 可以找回来
- 四种“便异”应去看医生
- 转转手 活动脑
- 别选“黑又亮”的西瓜子
- 石榴 浑身都是宝
- 大豆蛋白有助于控制儿童体重
- 一岁以内婴儿不能喝酸奶
- 关于牛奶 你知道多少
- 早餐 您吃对了吗
- 胃肠道多发性息肉病
- 肺癌治疗新方案 可改善患者生活...
- 吸烟喝酒多 胰腺癌发病年龄小
- 下肢严重缺血与心衰有相同蛋白(...
- 初级预防 心血管疾病防控新目标
- 糖尿病治疗新探索
- 多发性硬化 死亡与吸烟密切相关
- 从鼾声中听出疾病
- 中医药有望攻克感音神经性耳聋
- 血检可发现早期肺癌
- 我国女性尿失禁发生率为30.9...
- 维生素类营养补充剂莫乱吃
- 孕期心脏畸形检查别拒绝核磁共振
- 睡眠不足增加患肥胖症和糖尿病风...
- 糖尿病神经病理性疼痛
- 一分钟自测,发现神经病理性疼痛...
- 心脏康复是心血管病治疗“短板”
- 维生素D对普通感冒无效
- 老年人黄疸“三多一重”
- 胃痛别乱用止痛药
- 心肾疾病交互影响 如何应对
- 揭秘细胞表面“聪明”受体
- 多吃巧克力 更易得诺奖?
- 武汉市门诊重疾医保新增16种疾...
- 罗盖:“肌母细胞之父”挑战抑郁...
- 莫名消瘦难寻原因 肌肉活检找出...
- 乳腺癌筛查 彩超和X线片如何选
- 罕见病患者救治刻不容缓 可从1...
- 无创诊断早中晚期肝纤维化新法发...
- 联合疗法可改善老年血液肿瘤患者...
- 亲密接触当心患接吻病
- 库欣综合征专家共识发布
- 人参成了新资源食品
- 孩子为何出现地图舌
- 从400多亿个血细胞中揪出1个...
- 肠道球部异物错当肿瘤
- 酷似癫痫的西蒙病(Simmon...
- 奥扎格雷钠因何导致头痛
- 儿童服用止咳药需按年龄体重吃
- 食品硫广泛存在 叠加危害不可忽...
- 肝脏的六大功能
- 晚餐前锻炼更适合中年人
- 北京胃癌发病率逐年攀升
- 我国妇科恶性肿瘤发病年轻化
- 专家呼吁管理好血管危险因素
- 丙肝防控缺乏针对性措施
- 全球每4秒钟就有一人患痴呆
- 四成痴呆患者称被他人疏远
- 脑血管病 不光彩的第一名
- 管好嘴 防胆石
- 孕前补充营养六建议
- 巧克力能降低中风风险
- 补品药品 会干扰孩子发育
- 睡太多太少都会致老年痴呆
- 简单营养的鸡肉佳肴
- 评估烟草依赖程度吸烟量不是唯一...
- 远离烟草可降低膀胱癌患病率
- 像量血压一样监测肺功能
- 脓毒症研究思路 是否该扩展
- 警惕门冬氨酸钾镁注射剂严重过敏...
- 二手烟雾致室内PM2.5污染严...
- 人工种植参获准为新资源食品
- 出生缺陷已经成为突出公共卫生问...
- 欧米伽-3脂肪酸无助于预防心脑...
- 服胶囊药应多喝水
- 只有三成腹泻需用抗生素治疗
- 慢性脑供血不足的致病因素及防治
- 糖尿病管理走向个性化
- 吃出来的痛如何防
- 晁恩祥:临床是个取之不尽的宝库
- 审批和进医保慢使患者用新药晚8...
- 感冒后七成人不需要抗生素
- 警惕:关节炎患者的九大胃肠道风...
- 中医抗癌不能走入歧途
- 腹部淋巴瘤 影像检查如何选择
- 颈椎病概念须重新认识
- 勤梳头 聪明不绝顶
- 临床诊断要避免思维陷阱
- 慢性感染成我国癌症的首要病因
- 七成人感冒自用抗生素
- 英国研究显示:DHA可改善儿童...
- 淋巴瘤规范治疗可显著提高疗效
- 阿司匹林和氯吡格雷混用无助降低...
- 经常盗汗谨防其他原因
- 伤口久治不愈要警惕结核杆菌
- 复杂下腔静脉血栓有新疗法
- 感冒药缘何要限购
- 久饿饱食为什么会“撑死”
- 约80%基因有某种确定功能
- 辨证与辩证莫混淆
- 电子香烟仍可能“伤肺”
- 耐药肺结核 全球敲响警钟
- 《心房颤动抗凝治疗中国专家共识...
- "秋冻春捂"慢...
- 辩证 此病非彼病 混淆可不行
- 老眼昏花可能是糖网
- 肺栓塞易被误诊为冠心病
- 被误诊两次的低钾型周期性麻痹
- 警惕氨溴索注射剂超剂量用于儿童
- 8类重特大疾病将补偿90%
- 眼睛干涩别乱用药水
- 口感香脆滑的食物 少吃
- 爱熬夜的孩子长不高
- 减少有机挥发物 从室内装修开始
- 术前禁食禁水时间不一样
- 老人用药要避免重复
- 观察CT片病灶密度变化可提高肺...
- 阿司匹林或可降低前列腺癌患者死...
- 脑微出血可以预防吗?
- 别让防晒霜挡住维生素D
- 当好科主任有些素质当具备
- “类艾滋”说法不靠谱
- 红花注射液说明书增加警示语
- 不同人群CT检查辐射剂量得以明...
- 排粪造影可查出便秘原因
- 砷可能影响男性精子质量
- 有心脏病的胃肠疾病患者也能用P...
- 反复高热警惕恙虫病
- 美国进一步评估大环内酯类抗生素
- 忽视粪检 钩虫病患者被误诊
- 别关注甲亢漏了糖尿病
- 治疗颈动脉狭窄,CEA还是CA...
- 儿童白血病 化疗能取代骨髓移植...
- 杂菌炒丝瓜
- 双氢青蒿素(DHA)抗肿瘤新机...
- 寄生虫真的一无是处吗
- 苹果连皮吃有助减肥
- 学学低温少油的烹饪方法
- 梨 生吃熟吃各取所需
- “荷塘三宝” 药食两用
- 紫色食物 让人心明眼亮
- 秋天到 南瓜俏
- 别盲目做PET-CT
- 50岁开始锻炼身体也不晚
- 抓住眩晕鉴别诊断的“七寸”
- 新证据:饮酒增加代谢综合征风险
- 家庭自测血压怎样才准
- 自行注射胰岛素须防低血糖
- 中药材为何不道地了
- “吃药打虫”后仍易再染蛔虫病
- 富于T细胞的大B细胞淋巴瘤1例
- 美国加强来那度胺监测
- 蔬菜 生吃还是熟吃
- 怕冷宜吃温热食物
- 先吃菜后吃饭 能降血糖吗
- 黄连素防治糖尿病机理初步揭示
- 夏季皮肤过敏用药有讲究
- 患过敏性鼻炎少去泳池
- 用利尿药治疗腹水不应再限钠
- 长寿老人生活的三个特征
- 吃 究竟该听谁的?
- 树莓 浆果中的贵族
- 妇女怀孕前就应补充ω3
- 食疗佳品菌藻类
- 有些食物 让头脑更活跃
- 保健养生话红枣
- 老年人用药有四忌(一)
- 老年人用药有四忌(二)
- 干活后腰痛 不全是腰椎间盘突出...
- 持续呕吐应警惕延髓病变
- 苹果常吃保平安
- 医生的智慧从何而来
- 免疫应答 乙肝转归的重要影响因...
- 常吃安眠药可能增加死亡风险
- 素食一品话竹笋
- 健身空心菜
- 吃榴莲喝酒可能致死
- 度假天天把芒果当主食 女教师患...
- 葡萄 皮和籽更有营养
- 食物中的“清道夫”
- 中医如何治疗过敏性紫癜和血小板...
- PET/CT检查SUV分辨良恶...
- 盗汗不宜乱进补
- 巧治幼儿虚汗
- 老年患者应及时评估骨质疏松风险
- 夏天健身须防酸性体质
- 吃个蛋黄派会“被酒驾”吗
- 多思考 勤实践 事必成
- 网络医疗正确使用可使患者受益
- 皮肤细胞直接“变身”血小板
- 如何防止HPV感染发生癌变
- 捐髓者为受捐者省钱千余元(图)
- 宫颈癌检测进入新境界
- 中晚期帕金森病 联合治疗效果好
- 别小看咖啡的美容功效
- 来自大豆的美味与营养
- 八成多人水果摄取不足
- 心绞痛药雷诺嗪可减轻煤气中毒伤...
- 急性肝衰竭 救治理念获更新
- 服蜂蜜能缓解儿童咳嗽
- 癌症干细胞或成为未来治癌“攻击...
- “移监救子”助血癌患儿康复
- 蜱虫致命之谜又有新解
- 幼儿园装修导致两幼儿患白血病
- 安徽一白血病患者当妈妈
- 脓毒症 不是独立疾病而是综合征
- 多学科协作救治HELLP综合征...
- 淋巴细胞白血病并发肺癌
- 规避风险不是弱
- 染发剂或致骨髓增生异常综合征
- 对转移性骨肿瘤不应放弃治疗
- 大量丙肝病毒感染者或未被发现
- 肝炎防治 密切监测不可少
- 人类白细胞抗原-B27(HLA...
- 慢性疲劳者不贫血也可能缺铁
- 施达赛为“慢粒”患者提供全新治...
- 免疫双连便潜血检测有助大肠癌早...
- 如何正确选择感冒药
- 联合用药方案可快速杀灭结核杆菌
- 深静脉血栓有早期监测指标
- 综合治疗顽固性便秘
- 美新疗法成功治愈白血病
- 幽门螺杆菌(HP)的根除治疗适...
- 异体骨髓间充质干细胞移植可治红...
- 对急性白血病患者口腔粘膜护理的...
- 夏吃西瓜七不宜
- 饮葡萄酒有三忌
- “医生吸烟就像活的烟草广告”
- 脑子为什么会生锈?
- 医院误诊率到底有多高
- 哪些因素影响尿常规检查
- 街头吸烟“毒害”路人有了证据
- 修订中药剂量使用标准刻不容缓
- 气血中和百病消
- 四类“护心”药别与甘草片同服
- 血小板减少可能抗凝剂捣乱
- 喝牛奶要搭配其他食物
- 桃 福寿吉祥之果
- 《四季养生堂》水果系列之一 苹...
- 有些人不宜吃桃
- 健康指南:七种抗病增强免疫力的...
- 药食两用话银耳
- 养生保健每天吃够“三四五”
- 有些食物不能和牛奶一起吃
- 说说碘131
- 喝水的学问
- 布加综合征(BCS)诊治有章可...
- 22岁新妈妈得了卟啉病 症状颇...
- 嗜血的“吸血鬼病”??卟啉病
- 吸血鬼之症??卟啉症
- “玻璃人”:你是否了解他们?
- 藿香正气水与抗生素混用差点要了...
- 过量补铁可能诱发糖尿病
- 危重抢救奇兵:去甲肾上腺素(N...
- 空白的死亡教育
- 他汀类药物或致记忆力下降
- 在我们的心目中??在“王振义院...
- New AABB Guidel...
- 抗生素联合锌剂能防止肺炎儿童死...
- 骨质疏松、骨痛、骨折、高血钙、...
- 正确服用速效救心丸
- 中性粒细胞(neutrophi...
- 武汉:大学生成结核病高危人群
- Tweaking the Es...
- 造血干细胞移植(HSCT)患者...
- 病理及免疫组织化学检查是诊断淋...
- 此“三七”非彼“三七”
- 蕈样真菌病(MF)简介
- 苯中毒
- 恶性肿瘤患者尿液RBP和β2-...
- 顽固性高血压 治疗手段再获突破
- 根除Hp与防控胃癌直接相关
- 接种乙肝疫苗并非万事大吉
- 长期服用质子泵抑制剂(PPI)...
- 专家呼吁重视肿瘤生殖学研究
- 以血小板减少首诊的干燥综合征
- 美国丙肝致死人数超过艾滋病
- 伊马替尼(imatinib)的...
- 白血病肿瘤细胞如何逃脱死亡命运
- 噬血细胞综合征(HPS)
- 有用的PP粉
- 新型止吐药??阿瑞吡坦(apr...
- 尼洛替尼(nilotinib)...
- POEMS综合征
- 中国科学家将砒霜结合西药治白血...
- 一把坚果减肚腩
- 长期用激素 小心白内障
- 噬血细胞综合征预后危险因素分析
- 传承祖国医学 为白血病患者点燃...
- 测降钙素原 防抗菌药滥用
- 每日提肛百次祛病又延年
- 亦敌亦友是真菌
- 养生菜补血养颜
- 四维模式遣方用药
- 亚硝酸盐究竟是“善”还是“恶”...
- 给药新方式 提升白血病救治疗效
- 特发性血小板减少性紫癜(ITP...
- 小儿便秘别急着去火
- 卡介苗(BCG)背后的故事
- 大便隐血检查为何不准
- 过敏体质者慎用维生素K1
- 消化道出血还有“第六种”原因
- 急性早幼粒白血病 治疗有革新有...
- 环孢素A(cyclospori...
- 抗结核治疗导致再生障碍性贫血(...
- 血友病(hemophilia)...
- 国家血友病信息管理中心
- 急性髓细胞白血病(AML)患者...
- 骨髓移植(BMT)治白血病或将...
- 近万支九因子紧急投放全国
- 血友病患者网络联名求药救命
- 基因疗法治血友病乙获进展
- 造血干细胞移植(HSCT)者可...
- 集全国专家攻关脐带血干细胞移植...
- 造血干细胞移植(HSCT) 治...
- 医德与患德
- To cure sometim...
- 日常食物功效歌
- IgDλ型多发性骨髓瘤1例
- 维生素B12有助于心脏和循环健...
- 肝窦阻塞综合征(SOS)13例...
- 尿毒症并发贫血 警惕纯红再障(...
- 骨髓纤维化(MF)的分期
- 找准思路 疑难病诊断不难
- 达珂®治疗急性髓系白血...
- 用肝素须警惕血小板减少症(HI...
- 中药黄芩汤可减轻化疗对肠癌患者...
- 复发白血病 治疗新策略
- 资深中医无偿加入治疗团队 靖怡...
- 血液肿瘤迈向个体化诊疗
- 免疫性血小板减少症(ITP)食...
- 抗生素的临床合理应用
- 蒽环类抗肿瘤抗生素心脏毒性预防...
- NCCN2008中国版弥漫大B...
- 湖北省中山医院住院医师规范化培...
- 血管免疫母细胞性淋巴结病(an...
- 7种食物助你延缓衰老
- 全球1/5因烟害死亡者在华人社...
- 淋巴瘤治疗目标应是治愈
- 晒太阳有助于防血液系统肿瘤
- 早晨吸烟更易致癌
- 冷冻血
- 2011中国多发性骨髓瘤(MM...
- 留美博士后为自己的病人献血(图...
- 血液病击倒8岁女童 “笑长”阿...
- 哪些人可能得丙肝(HC)
- 带状疱疹后遗神经痛 需对症治疗
- 中药针剂运用要有辩证思维
- 格列卫耐药问题严重
- 鼻出血要预防高血压
- 白血病(leukemia)食谱
- 医学罕见病?木村病(Kimur...
- 静脉注射免疫球蛋白(IVIG)...
- 原发性嗜酸粒细胞增多综合征研究...
- “除铁”要尽早 口服更方便
- 儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议...
- 抗击艰难梭菌是艰难之战
- 国产兔抗胸腺细胞球蛋白(R-A...
- 脾区放疗在良恶性疾病中的应用
- 吃菠菜 变不成“大力水手”
- 辩证应用中药针剂
- 血友病(hemophilia)...
- 养生长寿名言名句
- 肿瘤性贫血(癌性贫血,肿瘤相关...
- 难治血液病患者的新希望
- 茯苓粉
- 茯苓粉的好处
- 地中海贫血的诊治
- 完全缓解的儿童急性淋巴细胞白血...
- 初治儿童急性淋巴细胞白血病(A...
- 儿童急性淋巴细胞白血病(ALL...
- 楷莱®??“旧酒装新瓶...
- 胃药为何要做“三陪”?
- 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)应用...
- 骨髓病理活检在骨髓增生异常综合...
- “真寒假热证”和“真热假寒证”
- 蜂胶(bee propolis...
- 地西他滨??骨髓增生异常综合征...
- 自我按摩治疗便秘
- 中医汤证歌诀
- 中医辨证咳嗽
- 自身免疫性溶血性贫血(AIHA...
- 打喷嚏就骨折 爹爹原是“骨脆脆...
- 叶酸补多了易缺锌
- 诊断缺铁性贫血(IDA)需注意...
- 意义未明的特发性血细胞减少症(...
- 脂蛋白(a)(LP(a))增高...
- 南瓜子的营养价值和药用价值
- 常感冒 脱发 指甲变形易脆 月...
- “五大医保”+“仨定点”在湖北...
- 植物药和红细胞免疫
- 网友给严匡华医生的点评
- 急性髓系白血病(AML)
- 恬淡虚无,真气从之,精神内守,...
- 急性髓系白血病(AML)的造血...
- M2及急性髓系白血病(AML)...
- 年龄偏大的急性白血病(AL)的...
- 中医养生的25个传统秘方
- 原发性血小板减少性紫癜(ITP...
- 蜈蚣新用显奇效
- 治单纯性过敏性紫癜选甘利欣
- 核桃能治六种病 你知道吗
- 结核病误作白血病 老汉“兜了...
- 再生障碍性贫血(AA)知识问答
- 也为缓解当前医患矛盾开一剂良方
- 血小板严重偏低,需住院治疗吗?
- 急性早幼粒细胞白血病(APL)...
- 特发性血小板减少性紫癜(ITP...
- 66岁老人,MDS,不知道该怎...
- 关于血友病进展
- 白血病(leukemia)知识...
- 非清髓异基因外周血造血干细胞移植后嵌合体分析
- 作者:严匡华|发布时间:2012-02-21|浏览量:1913次
【摘要】 本研究旨在探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植(NAPBSCT)后造血嵌合体的临床意义。采用FBC(氟达拉宾+白消安+环磷酰胺)±阿糖胞苷(Ara-C)预处理方案,对28例血液病患者进行NAPBSCT,采集供者和受者术前外周血及术后不同时间段的序列血样,用STR-PCR结合聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染色和凝胶成像分析技术半定量方法计算供体细胞嵌合率。 结果显示:移植后1月,28例患者中1例移植失败,22例形成完全供者造血嵌合体(CC),5例形成混合造血嵌合体(MC);移植后7天时供者细胞即占优势(74.71%),较中性粒细胞(ANC)和血小板(Plt)的平均恢复时间均明显提前;CC组的aGVHD发生率高于MC组(P<0.05),两组cGVHD发生率无显著差异(P>0.05);1例MC患者发生早期移植排斥;CC组和MC组复发率无显著差异(P>0.05),1例在CC状态下复发。3例MC患者经早期临床干预治疗获得CC和完全缓解。结论:造血嵌合体的动态定量检测对判断早期植入,预测移植物排斥、复发和GVHD,以及指导临床干预治疗具有重要意义。湖北省中山医院血液科严匡华
【关键词】 非清髓造血干细胞移植
Analysis of Hematopoietic Chimerism after Non-myeloablative Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Tansplantation
Abstract The aim of this study was to analyze the hematopoietic chimerism after non-myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation(NAPBSCT).28 patients received NAPBSCT were evaluated.The conditioning regimen included FBC (fludarabine,busulphan,cyclophosphamide) ±Ara-C.Peripheral blood was collected before and after transplantation in different periods.Semi-quantitative assessment of hematopoietic chimerism was performed by short tandem repeat-polymerase chain reaction(STR-PCR),polyacrylamide gel electrophoresis (PAGE)and silver staining,and analyzed by Image Analysis System.The results showed that on day 30 after transplantation,one patient failed to engraft,but 22 cases formed complete chimerism(CC) and 5 cases were of mixed chimerism.On day 7 after transplantation,the average percentage of donor cells was 74.71%. The time of dominance of the donor-specific allelic pattern preceded the recovery time of neutrophils and platelets.The incidence of aGVHD in group CC was significantly higher than that in group MC(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of cGVHD and disease relapse between group CC and group MC(P>0.05).One patient relapsed in CC status without a transitional stage of MC.One patient with MC rejected grafts in early stage.3 patients with MC transferred to CC and got complete remission after early implementation of therapy.It is concluded that sequential and quantitative detection of chimerism may be of great value to evaluate engraftment and to predict graft rejection,disease relapse and GVHD.Furthermore,it may provide a basis for early intervention treatment in the related complications.
Key words non-myeloablative stem cell transplantation; non-myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation; CTR-PCR; hematopoietic chimerism
非清髓异基因造血干细胞移植(NASCT)时由于减量的放、化疗预处理加上强效的免疫抑制,在移植后多形成供、受体细胞不同比例的混合嵌合体(MC)[1,2],并呈动态变化。造血嵌合体的动态定量检测对判断早期植入、移植物排斥和白血病复发、掌握GVHD的发生规律、实施临床干预治疗、减少移植相关并发症、提高疗效都具有重要意义。我们采用STR-PCR结合凝胶电泳成像分析技术对28例接受NASCT治疗的患者进行了嵌合体的动态监测,并对其临床意义进行了分析。
材料和方法
病例及供者
2003年1月至2005年3月在我院血液科接受非清髓异基因外周血造血干细胞移植的患者28例,男19例,女9例,年龄15-58岁,中位年龄37岁。其中慢性粒细胞白血病(CML)19例,慢性淋巴细胞白血病(CLL) 1例,急性非淋巴细胞白血病(AML) 3例,骨髓增生异常综合征(MDS) 4例,非霍奇金淋巴瘤(NHL) 1例。供者28人,其中同胞供者24人,无血缘关系供者2人,HLA配型均为全相合;单倍相合亲缘供者2例,均DR位点不合。供、受者性别相合18例,性别不合10例。ABO血型相合21例,血型不合7例。供、受者具体情况见附表。
方法
非清髓性预处理
采用FBC预处理方案,即氟达拉宾 (Flud)30 mg/m2,于移植前7-2天静脉点滴;白消安(BU)4 mg/(kg?d),移植前6-5天,口服;环磷酰胺( CY)350 mg/(m2?d),移植前3-2天静脉点滴,急性白血病和疾病进展期患者加用阿糖胞苷(Ara-C)。
外周血干细胞的动员和回输
所有供者用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员外周血干细胞,5 μg/(kg?d)皮下注射,共5天,第5,6天用CS-3000 Plus血细胞分离机(Baxter公司)分离外周血干细胞2次,每次循环血量10 L左右。所有患者均接受未去T细胞移植物,输注单个核细胞数(MNC)平均为6.3×108/ kg,CD34+细胞数平均为4.8×106/kg。
GVHD的防治
采用环孢菌素A(CsA)联合骁悉(MMF)方案,即CsA 3 mg/(kg?d),移植前1天开始给予,持续24小时静脉滴注,正常进食后改为口服,维持血药浓度在200-400 ng/L,至100天停药。MMF 1.0 /d,分2次口服,从移植后1-27天应用。无关供者移植的病例加用短程甲氨蝶呤(MTX),即移植后第1天为15 mg/m2,第3,6,11天为10 mg/m2,静脉滴注。
嵌合体检测
术前采集供者和受者外周血2 ml,术后7、14、21和30天采集患者外周血,此后根据患者随访时间采集外周血,每月1次或每3月1次。移植后早期每次采血5 ml,此后每次2 ml,ACD抗凝,于采血后24小时内用红细胞裂解液裂解红细胞,提取白细胞,Chelex-100法快速提取基因组DNA。按文献选择D5S818、D13S317、D3S1358、D8S1179、D7S820、D16S539、FGA、vWA 8个STR位点进行PCR扩增[3,4],经非变性非连续聚丙烯酰胺凝胶电泳,硝酸银染色法鉴定PCR扩增产物,最后用UVP凝胶成像分析仪进行扫描成像分析,选择各自的嵌合体计算公式[5],以供、受者特异性等位基因带的峰面积比值计算嵌合率,结果取所有I类和Ⅱ类位点的平均值[6]。
嵌合体界定
供体细胞(DC)>95%为完全嵌合体(CC),5%<DC<95%为混合嵌合体(MC)[7]。Table.Clinical characteristics of patients and donors(略)
统计学处理题
应用SAS 8.0统计软件进行分析,采用Fisher精确概率法计算P值。
结果
造血嵌合体的形成和演变
以移植后1月为界判定造血细胞嵌合体,28例患者中1例MDS-RA的患者移植失败未检测到嵌合体,自体造血亦未恢复而死于严重感染。余27例患者均形成不同比例的造血嵌合体,其中22例形成CC(81.48%),5例形成MC(18.52%)。随访1.5-27月,平均11个月,22例CC患者中3例随后出现DC下降和受者成分的增加,并相继出现白血病复发;1例在CC状态下复发,18例保持稳定CC。5例MC患者中,1例CLL患者早期出现移植排斥,经2次供者淋巴细胞输注(DLI)后逐渐达到CC;2例早期复发,其中1例死亡,1例经二次标准移植后获得CC;1例首先出现细胞遗传学复发,DC进一步下降,迅速转变为完全受者型造血,临床血液学复发;另1例MC患者移植1个月后三系细胞进行性下降,脾肿大,骨髓增生明显活跃,诊断脾功能亢进,STR-PCR检查持续MC,移植后4个月时行脾切除治疗,8个月时转为CC。
造血嵌合体与造血恢复
从移植0天开始血常规监测,每天1次,造血恢复后改为每周3次至移植后1个月,造血重建的标准为ANC>0.5×109/L和Plt>20×109/L[8]。在获得造血重建患者中,ANC最低的平均时间是6.59天(2-10天),ANC>0.5×109/L的平均时间是11.68天(8-15天),Plt最低的平均时间是8.40天(4-12天),Plt>20×109/L的平均时间是16.24天(9-35天)。所有稳定植入的患者在移植后7天时的平均嵌合率是74.71%,移植后14天多数病例达CC。
造血嵌合体与GVHD
在形成造血嵌合体的27例患者中,共计有 18 例(66.67%)发生了aGVHD。在CC组17/22例(77.27%)发生了aGVHD,其中Ⅰ-Ⅱ级12例,Ⅲ-Ⅳ级5例;MC组1/5例(20%)发生Ⅱ级aGVHD,CC组aGVHD发生率高于MC组( P<0.05)。在可评估的患者中,共有12/21例(57.14%)发生了cGVHD,CC组11/17例(64.71%),其中广泛型cGVHD 4例,局限型cGVHD 7例;MC组仅1/4例发生局限型cGVHD(25%),但因例数较少,差异无统计学意义(P>0.05)。5例发生胃肠道和(或)肝脏严重aGVHD的患者中,4例在治疗过程中因病情难以控制或经济原因放弃治疗在移植后3个月内死亡,1例治疗后病情好转,但迁延为cGVHD,于移植1年后死于GVHD。
造血嵌合体与移植排斥和白血病复发
本研究中仅1例CLL患者发生早期移植排斥,移植后1个月时仅在部分STR位点有少量的供者型遗传标记存在(DC 27%),但血常规检查提示造血恢复,考虑为早期移植排斥,自身造血恢复,及时给予DLI 治疗2次,移植后3个月时已接近CC(DC 90%)。7例出现疾病复发,时间在移植后1.5-16月,其中CC组4/22例(18.18%),MC组3/5例(60%),但因例数较少,两组差异无显著性(P>0.05)。复发的患者中5例为移植前处于疾病进展期或多次复发难治性病例。值得注意的是,1例AML的女性患者持续保持CC及无白血病生存状态达16月,诊断血液学复发时外周血STR-PCR检查仍提示CC,该患者在复发前并无MC的过渡状态(图1)。
造血嵌合体与临床干预治疗
对处于MC状态和出现DC下降的患者,为预防复发和移植排斥,都进行了临床干预治疗,3例取得了较好疗效。1例早期移植排斥的CLL患者在经过2次DLI后逐步达到CC,现已无病生存12个月。复发最早的 1例25岁的男性患者来我院检查时已为慢性粒细胞白血病急变期,因病情进展快,未予化疗,直接用其母作为供者进行移植,移植后1个月时STR-PCR检查DC在60%,行DLI 1次,并减少免疫抑制剂的用量,移植后1.5月时外周血涂片原始细胞比例30%,立即经标准预处理后予第2次移植,移植后50天时达CC,维持无白血病生存状态8个月,最终死于二次复发。尚值得注意的是,1例移植后合并全血细胞减少诊断脾功能亢进的CML患者在移植后8个月切脾治疗后血象恢复的同时由嵌合MC状态转为CC,现已无病存活25个月(图2)。
讨论
嵌合体形成受到疾病本身、预处理方案、输入干细胞的数量、移植物是否去除T细胞、检测方法的敏感性和检测时间等多种因素的影响[9]。本研究病例形成完全嵌合体的比例高(81.48%),且CC获得时间较早(多数病例在移植后14天达CC),这可能与我们采用的预处理方案较强,同时输入了较多量外周血T细胞有关。Yoshida等[10]指出,非清髓性预处理强度有很大的范围,一般来说,用含氟达拉宾的预处理方案作用较强,多形成CC,而用含ATG,TBI的方案则40%形成MC,但可通过DLI转变为CC,究竟采用何种预处理方案,应根据复发率决定。因此,单纯从形成嵌合体形成类型方面评价预处理方案的优劣是不全面的,必须从远期和整体疗效加以判断。选择预处理方案应考虑受者基础疾病的性质和状态,受者的年龄、脏器功能、并发症及HLA相合情况等。
造血恢复是判断移植成功与否的重要指标,但NASCT后即使未成功植入,自身造血也有可能恢复,因而不能判断造血来源,不能排除成份输血造成的假象。Dubousky等[11]将移植后供者细胞首次占优势的时间,即DC首次大于50%的时间定义为分子水平植入,一般比造血重建早4-7天,本研究获得稳定造血重建的患者在移植后7 天时供者细胞就占优势(DC 74.71%),这比ANC和Plt平均恢复时间明显提前,因此即使在移植早期造血抑制期间,也能判断移植成功与否。
异基因造血干细胞移植后GVHD制约着其在临床上的应用,人们一直在探索如何减轻GVHD而不减少GVL效应。理论上NASCT通过诱导供受者双向免疫耐受,可使GVHD的发生率低且程度轻。但本研究中GVHD的总发生率和相关死亡率都较高,且CC组aGVHD发生率明显高于MC组,这一结果可能与我们采用的预处理方案较强且移植物未去T细胞,CC获得较快有关。有学者认为,先经过高比例MC再逐步转化为CC可能是一种更好的避开aGVHD的植入方式[12]。DC的定量检测,尤其是供者T细胞亚群的监测有助于发现GVHD的高危患者,利于加强GVHD的防治。
有关MC与复发的关系,目前存在较多争议。多数研究认为,MC与较高的复发率相关,持续CC则与低发生率的复发相关联[11,13]。但有研究得出的结论是MC本身不表明预后差,受者成分的突然增加预示复发[9]。本研究中,复发的7例患者中5例为处于疾病进展期或多次复发难治性病例,CC组和MC组复发率无显著差异,与Furukawa等[14]的研究结果相似。随着对细胞亚群嵌合体研究的深入,发现髓系混合嵌合体与髓系白血病的复发有关,而与淋巴系统白血病的复发无关[5,13,15]。值得注意的是,本研究中1例AML的女性患者持续保持CC及无白血病生存状态达16个月,诊断血液学复发时外周血STR-PCR检查仍提示CC,即该患者在复发前并无MC的过渡状态。李素霞等[16]也有类似报道。这些结果提示复发可以不伴随从完全供者嵌合体到混合嵌合体的转变,考虑原因有两方面,首先可能与嵌合体检测方法的灵敏度有关,其次患者可能确实系供者型复发,但供者源性的白血病多与受者原有的白血病类型不同[17]。Bader等[15]解释此种现象可能是因为急性白血病复发较快,而检测嵌合体的间隔较长,刚好错过了短暂的一过性MC状态。因此对于某些可能在移植后短期内复发的高危患者,Thiede等[18]推荐应积极检测嵌合体:移植后第1个月内每周2次,移植后3个月内每周1次,3个月后至少每月1次,一旦发现DC下降,应尽早给予干预性治疗。嵌合体定量检测技术现已成为MRD的检测手段之一,尤其是对于无特异性肿瘤标志基因异常的恶性血液病患者更为适用。
免疫抑制剂调整、DLI和第二次移植是NASCT后主要的临床干预治疗,但本身应用不当可带来相关的毒性作用和并发症,或延误治疗的时机。造血嵌合体的动态定量检测对实施临床干预治疗、提高疗效具有重要的指导价值[13]。我们研究的3例患者在嵌合体监测下经临床干预治疗取得了较好疗效。1例CML急变期移植后随即复发的患者经过第二次标准移植,获得CC,并无病存活8个月,虽然最后死于二次复发,但难治性白血病通过第二次移植能重新获得CC并达到完全缓解的成功经验也是令人鼓舞的。另外,切脾治疗使得1例移植后合并脾功能亢进的CML患者在血象恢复的同时由MC转为CC,并长期无病生存。因此,我们认为,脾切除不仅可以促进造血的恢复,还可促进CC的形成[19]。Richard等[20]也认为,CML患者移植后造血功能恢复不良者可通过脾切除加以纠正,其疗效优于第二次移植。
随着造血干细胞移植工作的不断深入,嵌合体的长期监测就显得越来越重要了,必将成为移植后的常规检查项目。随着嵌合体检测方法的标准化,嵌合体的临床意义也将更加受到重视。对于造血嵌合体与移植排斥、白血病复发及GVHD的关系的明角尚需积累更多的病例,增加单病种的样本含量并从细胞亚群嵌合体的角度揭示其内在联系。
【参考文献】
1 Huang CA,Fuchimoto Y,Scheirer DR,et al. Stable mixed chimerism and tolerance using a nonmyeloablative preparative regimen in a large animal model.J Clin Inv,2000; 105: 173-181
2 艾辉胜,余长林,王丹红等.非清髓异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病10例临床分析.中华内科杂志,2001; 40: 257-258
3 Budowle B,Shea B,Niezgoda S,et al. CODIS STR loci data from 41 sample populations.J Forensic Sci,2001;46: 453-489
4 杜志淳,李莉,林源等.“中国罪犯DNA数据库”模式库-13个STR位点基因在中国人群中的分布.法医学杂志,2000; 16: 1-5
5 Maury S,Jouault H,Kuentz M,et al.Chimerism analysis by lineage-specific fluorescent polymerase chain reaction in secondary graft failure after allogeneic stem cell transplantation.Transplantation,2001; 71: 374-380
6 Thiede C,Florek M,Bornhauser M,et al.Rapid quantification of mixed chimerism using multiplex amplification of short tandem repeat markers and fluorescence detection.Bone Marrow Transplant,1999; 23: 1055-1060
7 Nollet F,Billiet J,Selleslag D,et al. Standardisation of multiplex fluorescent short tandem repeat analysis for chimerism testing.Bone Marrow Transplant,2001; 28: 511-518
8 McCarthy NJ,Bishop MR. Nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation: early promise and limitation.Oncologist,2000; 5: 487-496
9 Schaap N,Schattenberg A,Mensink E,et al. Long-term follow-up of persisting mixed chimerism after partially T cell-depleted allogeneic stem cell transplantation.Leukemia,2002; 16:13-21
10 Yoshida T.Chimerism in allogeneic mini-transplantation.Nippon Rinsho,2003; 61: 1520-1526
11 Dubousky J,Daxberger W,Fritsch G,et al.Kinetics of chimerism during the early post-transplant period in pediatric patients with malignant and non-malignant hematologic disorders: implications for timely detection of engraftment,graft failure and rejection.Leukemia,1999; 13: 2059-2069
12 艾辉胜,余长林,王丹红等.非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体形成及演变的临床意义.中华医学杂志,2003; 83: 208-211
13 Antin JH,Childs R,Filipovich AH,et al. Establishment of complete and mixed donor chimerism after allogeneic lymphohematopoietic transplantation: recommendations from a workshop at the 2001 Tandem Meeting of the International Bone Marrow Transplant Registry and the American Society of Blood and Marrow Transplantation.Bio Blood Marrow Transplant,2001; 7: 473-485
14 Furukawa T,Hashimoto S,Inano K,et al.Analysis of chimerism in patients with hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.Rinsho Ketsueki,2001; 42: 488-495
15 Bader P,Beck J,Frey A,et al.Serial and quantitative analysis of mixed hematopoietic chimerism by PCR in patients with acute leukemia allows the prediction of relapse after allogeneic BMT.Bone Marrow Transplant,1998; 21: 487-495
16 李素霞,达万明,高春记等.STR-PCR对造血干细胞移植后植入证据的检测.中国实验血液学杂志,2005; 13: 25-29
17 Gopcsa L,Barta A,Banyai A,et al.Acute myeloid leukemia of donor cell origin developing 5 years after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia.Bone Marrow Transplant,2002; 29: 449-452
18 Thiede C,Bornhauser M,Oelschlage U,et al. Sequential monitoring of chimerism and detection of minimal residual disease after allogeneic blood stem cell transplantatio (BSCT) using multiplex PCR amplification of short tandem repeat markers.Leukemia,2001; 15: 293-302
19 丁家华,陈宝安,王椿等.异基因造血干细胞移植后全血细胞减少的脾切除治疗一例报告并文献复习.中华血液学杂志,2004; 25: 123-124
20 Richard C,Romon I,Perez Encinas M,et al. Splenectomy for poor graft function after allogeneic bone marrow transplantation in patients with chronic myeloid leukemia.Leukemia,1996; 10: 1615-1618
TA的其他文章: