遗传代谢病疾病谱分析

       遗传性代谢病 (inherited metabolic disorders，MD) 或称先天性代谢缺陷病 (inborn errors of metabolism，IEM)，是由于遗传性代谢途径缺陷，导致异常代谢物质蓄积或必需物质缺乏，而出现相应的临床症状和实验室检查异常的一类疾病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖和激素等多种物质的代谢异常，目前已报道的疾病种类多达500余种。虽然单一病种患病率低，但因种类繁多，总体发病率1/2555~1/784。其中部分疾病在新生儿期发病，临床表现无特异性，诊断困难。近几年开展的血串联质谱和气相质谱技术可检测40余种氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病。沈阳市儿童医院脑瘫康复科王春南

       疾病诊断 疾病的诊断主要依据各种疾病的发病机制，由串联质谱和气相色谱-质谱检测的相应特异指标，结合临床表现、常规实验室检查及相应的治疗效果进行综合诊断，部分患儿经过基因突变检测确诊。

      37例氨基酸代谢病患儿临床表现及主要异常指标中， 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症最多见，其次为枫糖尿病和瓜氨酸血症-I型。鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症表现为高血氨 (6例>500 μmol/L)、昏迷，血气分析多正常。血串联质谱示瓜氨酸降低，尿气相质谱示乳清酸和尿嘧啶升高。枫糖尿病临床症状重，多为肌张力增高、角弓反张、双下肢“剪刀样”交叉，伴酸中毒，头颅MRI示脑损伤。希特林蛋白缺乏症表现皮肤黄染和肝肿大，肝功能异常，总胆红素和直接胆红素升高，甲胎蛋白显著升高，经无乳糖奶粉治疗患儿恢复正常。

       76例有机酸血症患儿中以甲基丙二酸血症(MMA)最多见，其次为丙酸血症(PA)和异戊酸血症。有机酸血症患儿以酸中毒和神经系统损害表现为主，其中酸中毒49例 (64.5%)，高乳酸血症14例(18.4%)，尿酮体阳性8例 (10.5%)。MMA和PA患儿临床多表现为喂养困难、难治性酸中毒、嗜睡、抽搐等，二者临床表现无明显差异，病情危重。

       新生儿期发病的遗传代谢病发病急，进展快，由于无特异性临床表现，多被误诊为脓毒症、缺氧缺血性脑病等，治疗效果不佳。因此在临床工作中，对所有的危重新生儿，都要警惕遗传代谢病的可能。在新生儿期发病的遗传代谢病，多为氨基酸、有机酸和脂肪酸氧化代谢病。近年来，随着串联质谱仪的应用，遗传代谢病患儿检出率较前明显提高。Zytkovicz等研究表明，50％的遗传代谢病确诊病例来源于只占人口总数5％的NICU人群，说明NICU人群是遗传代谢病发生的高危人群。

      综上所述，当新生儿期遇到原因不明的反应差、喂养困难、抽搐、意识障碍和肌张力异常等神经系统表现，或有呕吐、喂养困难和肝脾肿大等多脏器损害的症状体征，常规实验室检查有酸中毒、高血氨、高乳酸血症、低血糖、肝功能异常、贫血和酮症，或头颅 CT、MRI表现为不同形式的脑损害时，应考虑到有机酸、氨基酸和脂肪酸氧化代谢病的可能，及早留取血样或尿样进行血串联质谱、尿气相质谱特异性检测，可达到早诊断、早治疗的目的，有利于降低新生儿期死亡率，减轻或避免不可逆的脏器损伤。