心脏型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的临床意义

邢永生 韩明磊 王鹏飞 金卫东 杨淑涵 王成 侯永兰 刘艳宾 刘振

（新乡市中心医院心血管内一科 河南省新乡市 453000）

摘要 目的 通过早期连续测定46例急性心肌梗死(AMI)患者血浆心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)变化，来探讨其在急性心肌梗死早期诊断中的意义。方法 采用固相夹心酶联免疫法测定46例急性心肌梗死患者在发病后半小时、1小时、2小时、6小时及12小时血浆H-FABP浓度，同时应用常规实验室检测方法测定肌钙蛋白I (cTnI) 和肌酸磷酸肌酶同工酶(CK-MB），比较不同检测方法的诊断敏感性及准确性。结果H-FABP的敏感性明显高于常规检测方法（P＜0.05），准确性和常规检测方法差异没有统计学意义（P＞0.05）。结论H-FABP在AMI诊断中具有较高的敏感性，可做为AMI早期诊断的一个指标。新乡市中心医院心血管内科邢永生

关键词 心肌梗死，心脏型脂肪酸结合蛋白，早期诊断

中图分类号:R 541.4     文献标识码：A

Clinical significance of Heart-type fatty acid-binding protein on the early diagnosis of acute myocardial infarction

Xing yong-sheng Han ming-lei Wang peng-fei Jin wei-dong Yang shu-han Wang cheng

Hou yong-lan Liu yan-bin Liu zhen

 ( first department of Cardiology, central hospital of Xinxiang city, Henan province, 453000)

Abstract Objective  To explore the clinical significance of the early diagnosis of Heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP ) by assaied early plasma Heart-type fatty acid-binding protein of 46 cases acute myocardial infarction (AMI). Methods Plasma level of H-FABP were assaied within the onset 1/2h, 1h, 2h, 6h and 12h by adopted Enzyme-linked Immunospecific Assay (ELISA) in 46 AMI patients, cTnI and CK-MB also were measured by routine method. The sensitivity and accuracy of diagnosis were compared among different methods. Results The diagnostic sensitivity of H-FABP was significantly higher than those of rountine methods （P＜0.05）, the diagnostic accuracy was not statistically significance（P＞0.05）. Conclusion H-FABP which has higher sensitivity on the early diagnosis of AMI can be used as a parameter for the early diagnosis of AMI.

Key words  myocardial infarcion,  Heart-type fatty acid-binding protein, the early diagnosis

随着人民生活水平的提高，冠心病发病率也在逐年升高，特别是急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）近年来发病年龄渐趋年青，对于AMI的早期诊断显得尤为重要，尽管目前临床上一直在探索一种能够更早期、更准确、更特异的诊断AMI方法，但均不尽如人意；本实验通过观察心脏型脂肪酸结合蛋白（Heart-type fatty acid-binding protein , H-FABP）和常规实验室检测肌钙蛋白I (cTnI) 和肌酸磷酸肌酶同工酶(CK-MB）的变化，寻求一种更早期可以明确诊断的方法。

1.       材料和方法

1.1     选取急诊就诊及住院的病史资料完整的A MI患者46例。诊断均符合WHO的标准（典型的胸痛持续时间超过30分钟；ST段抬高>2mm；血清心肌酶学升高超过正常上限两倍以上）。其中男30例，女16例，平均年龄（61.0±12.6）岁,排除标准：入选病例均除外合并肾脏疾病和既往心力衰竭者，排除各种急、慢性感染、创伤、肿瘤、自身免疫性疾病以及肝功能异常者。

1.2     所有AMI患者于发病后半小时、1小时 、2小时、4小时、6小时、12小时静脉采血，采血4ml注入已预先加入EDTA及抑肽酶的试管中，立即进行超高速离心20分钟后，分离出血浆，置于－70℃冰箱保存，避免反复冻溶。待标本资料收集完整后，用采用固相夹心酶联免疫法测定H-FABP浓度，H-FABP试剂盒由深圳康圣保公司产品提供，cT n I 及CK-MB试剂盒由上海锐聪科技发展有限公司提供， 生化分析仪为强生全自动干式生化分析仪( V 1 T O R - 2 5 0型)。

1.3     统计学处理 应用SPSS17.0统计软件，计量资料用均数±标准差（ ）表示，计数资料用 ²表示；组间数据比较用独立样本t检验，各组间比较用重复测量资料的方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 AMI患者不同时间的阳性率对比 不同时间点的阳性率对比，6小时以内H-FABP的阳性率明显高于cT n I 及CK-MB，差异有统计学意义（P<0.05），12小时以后三者之间阳性率差异没有统计学意义（P＞0.05）。见表1.

不同时间点阳性率对比

The comparison of positive rate of the different times

	1/2h	1h	2h	4h	6h	12h
H-FABP	6.5%(3/46)	10.8%(5/46)	43.4%(20/46)	86.9%(40/46)	95.6%(44/46) ▲	100%(46/46)※
cTnI	0%(0/46)	0%(0/46)	4.3%(2/46)	47.8%(22/46)	69.5%(30/46)	100%(46/46)
CK-MB	0%(0/46)	0%(0/46)	0%(0/46)	13.0%(6/46)	41.3%(19/46)	91.3%(42/46)

▲与另二种方法比较：P<0.05；※与另二种方法比较：P＞0.05

2.2 对于AMI早期准确率对比 6小时及6小时以内对比，H-FABP的准确率明显高于率明显高于cT n I 及CK-MB，差异有统计学意义（X²=7.54, P<0.05），12小时时差异没有统计学意义。见表2.

AMI早期三者之间准确率对比

The comparison of correct rate

	正确	错误	诊断准确率
H-FABP	44	2	95.6▲
cTnI	30	16	69.5
CK-MB	19	27	41.3

▲     与另二种方法比较：P<0.05

3.3    不同时间点三种心肌损伤标志物的浓度变化 不同时间点三种心肌损伤标志物浓度变化不同，H-FABP在急性心肌梗死后最早升高，cTnI次之，CK-MB升高的时间最晚，H-FABP浓度升高速度与cT n I 及CK-MB相比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3.

三种不同心肌损伤标志物在不同时间点的浓度变化

The concentration changing of AMI, cTnI and CK-MB on the different time

	1/2h	1h	2h	4h	6h	12h
H-FABP(ug/L)	0.94±0.23	1.45±0.58	2.43±1.34	3.09±1.28▲	3.82±1.09	3.76±1.16
cTnI(mg/L)	0.75±0.25	0.71±0.51	0.63±0.48	0.79±0.35※	1.34±1.21▲	3.57±1.06
CK-MB(U/L)	10.4±3.20	12.7±1.73	11.6±2.07	14.5±7.02	13.3±6.29※	45.6±16.7▲

▲与发病1/2h或1h相比：P<0.05；※与发病1/2h、1h、2h甚至4h相比：P＞0.05

4.       讨论

随着医学技术的发展，早期开通梗死相关血管目前已成为AMI患者的当务之急，Rawles等^[1]研究认为AMI患者每延迟开通血管治疗1h，其AMI患者的死亡率可能增加21‰，因此，如何早期明确诊断，是目前临床工作者面对最大难题，传统的临床目前公认的心肌损伤标志物cT n I 及CK-MB具有较高的特异性，但它们的敏感性不尽如人意，它们在心肌损伤6小时左右才开始升高，明显影响了临床的早期诊断。

目前，研究已经发现H-FABP作为其中在心肌中含量最丰富的蛋白之一，其独特的低分子量，独特的心肌损伤后漏出速度，是其作为一种心肌损伤后特异性高敏感性强的标志物，越来越受到人们的重视，Yeongsic等^[2]通过对比研究发现H-FABP在AMI的早期诊断中明显优于cT n I 、CK-MB及肌红蛋白，在胸痛症状出现4h左右就明显升高，提示H-FABP可以作为早期心肌损伤的标志物；心肌细胞对缺血缺氧非常敏感，在冠状动脉闭塞早期即动员脂肪酸氧化供能，导致心肌细胞内H-FABP含量迅速升高，心肌细胞在缺血缺氧0～3h即可发生细胞膜的损伤，通透性增加，使H-FABP也可早期进入血液循环^[3]；与其它心肌损伤标志物相比，其优点在于分子量最小，漏到血液中的速度最快，可用于早期评定心肌损伤的程度及面积。我国学者应用免疫组织化学技术对正常心脏、心肌梗死及其它怀疑有心肌缺血的心肌细胞内H-FABP和肌红蛋白的变化进行研究发现正常对照组均无明显的缺失而心肌梗死组均出现明显的缺失，9例可疑心肌缺血病例中有3例出现H-FABP明显缺失，提示H-FABP可用于心肌早期缺血损伤的诊断^[4]。本实验研究发现，在AMI症状出现6h以内，H-FABP的诊断的阳性率及准确率均明显高于传统的心肌损伤标志物cT n I 及CK-MB，12h时它们三种心肌损伤标志物的敏感性及特异性差异没有统计学意义，H-FABP在心肌损伤1/2h时，即可在血液检测出来，在AMI发生2h时有高达43.4%AMI患者血液中H-FABP浓度明显升高，提示在AMI发生的早期即有H-FABP漏出，与国外文献报道一致^[5]。尽管肌红蛋白也是小分子蛋白，但它的分子量仍是H-FABP的2.5倍，它在心肌损伤2～3小升高，同时它缺乏心肌的特异性，有时无法区别是骨骼肌损伤还是心肌损伤^[6]；通过对比仍然显示出了H-FABP在AMI患者早期诊断中优势及重要意义。

H-FABP由于分子量小，心肌细胞膜损伤后漏出速度快，所以其在血浆中浓度升高的速度也快，Umut等^[7]通过对比研究发现H-FABP在心肌损伤后1h血液中的浓度开始升高，但此时的敏感性与cTnI、CK-MB及肌红蛋白差异没有统计学意义，而4h时H-FABP浓度明显升高，其敏感性明显高于cTnI、CK-MB及肌红蛋白，差异有统计学意义，12h时敏感性及特异性没有明显差异，提示H-FABP在心肌损伤后其血液中的浓度升高的快且明显，早期测定其浓度变化，可为AMI的早期诊断提供有力证据；本实验发现4h时H-FABP浓度与前三个时间点相比其浓度明显升高，差异有明显统计学意义，而cTnI及CK-MB在4h时与前三个时间点相比，浓度升高不明显，cTnI在6h时浓度升高才有意义，CK-MB在6h时与前四个时间点相比差异均没有统计学意义，提示H-FABP的敏感性最高,cTnI的敏感性次之，CK-MB的敏感性最差。

因此，在时间就是生命时间就是心肌的时代，在PCI术迅猛发展的时代，早期使缺血心肌得到再灌注已成为第一要务，而早期明确诊断是它的先决条件，H-FABP无论是定性诊断还是定量诊断均显示了其独特的优越性，它可以做为AMI患者早期诊断的一个理想指标；但本实验观察病例数相对较少，有待大型临床实验的进一步证实。

参考文献：

[1] Rawles J, Sinclair C, Jennings K, et al. Call to needle times after acute myocardial infarction, New standard of 60 minutes has been proposed but may be too rigorous[J]. BMJ, 1999, 319: 643.

[2] Yeongsic Kim, Hyunjung Kim, Soo-Young Kim, et al. Automated Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein Assay for the Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction[J]. American Journal of Clinical Pathology, 2010, 134(2): 157-162.

[3] 关秀茹，谢兴琴，张文超等. 心脏型脂肪酸结合蛋白对急性心肌梗死早期诊断价值的研究[J]. 中国急救医学, 2008, 28(2): 128-130.

[4] 明媚，孟祥志. 早期心肌缺血心脏型脂肪酸结合蛋白的免疫组织化学观察[J]. 法医学杂志, 2004, 20(1): 15-17.

[5] Dekker MS, Mosterd A, vat`t Hof AW, et al. Novel biochemical markers in suspected acute coronary syndrome: systematic review and critical appraisal[J]. Heart 2010, 96(13): 1001-1010.

[6] Ghani F, Wu AH, Graff L, et al. role of heart-type fatty acid-binding protein in early detection of acute myocardial infarction[J]. Clin Chem, 2000,46(5): 718-719.

[7] Umut Cavus, Figen Coskun, Bunyamin Yavuz, et al. Heart-type fatty-acid binding protein can be a diagnostic marker in acute coronary syndromes[J]. J Natl Med Assoc, 2006, 98(7): 1067-1070.