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- 作者:矫毓娟|发布时间:2010-08-29|浏览量:387次
连锁是指两个或两个以上等位基因一起从一代传递到下一代的现象。完全连锁(complete linkage)是同源染色体上的基因随其染色体一起进入到同一配子中去的遗传方式;不完全连锁遗传(incomplete linkage)则是同源染色体上的基因既有连锁又有交换的遗传现象。
家系连锁分析(family-based linkage analysis)是判断某一家系是否因继承某段特殊的染色体片断而倾向于患某种疾病的研究。需以二代或二代以上的家系材料为基础,观察标记位点与疾病致病基因位点在家系内是否呈共分离(cosegregation),并计算出遗传距离及连锁程度。目前最常用的方法是优势对数计分(Lods)法,Lod值代表两位点连锁的机率与不呈连锁的机率比的对数值,>3肯定连锁,<-2否定连锁,介于1与-2之间则需增加家系材料。该法优点在于对连锁的判断能力强,能确定连锁程度,适于呈孟德尔遗传和外显率高、纯一的单基因突变病的分析;缺点是需要完整的系谱材料,结果受遗传模型设定的影响,对遗传参数如基因频率、基因传递率、外显率及表型模拟率等依赖较大,故对一些复杂多基因疾病进行家系连锁分析很难获得满意结果。北京中日友好医院神经内科矫毓娟
20世纪末,加拿大、英国、美国和芬兰等国家独立地进行了4个大型的基因组扫描研究(Haines, 1996),囊括了258个家系中有多位MS患者的家庭,并以354个一级亲属中仅有一位患者的家庭作对照,研究对全基因组中曾报道的60个兴趣区域进行扫描,最后推定其中的13个区域与MS普遍连锁,令人兴奋的是6p21在4项研究中均被证实与MS高度连锁,19q13和17q22是紧排其后的两个兴趣区域。
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