抗震止痉胶囊合谷胱甘肽治疗帕金森(综合征)

特发性帕金森综合征（帕金森病）是一种原因未明的以黑质多巴胺能神经元特征性的缺失为主要病理改变的神经系统变性性疾病，临床上以静止性震颤、肌僵直、运动迟缓和姿势调节障碍为主要临床特征。而帕金森综合征多有病因可稽，常继发于中毒、外伤及脑部血管病变等。常规治疗多采用多巴受体激动剂或/及多巴替代疗法，我们采用抗震止痉胶囊合还原型谷胱甘肽治疗肝肾不足虚风内动型帕金森病（综合征）患者，现就2002年2月至2006年12月住院治疗的85例的临床资料，总结报告如下：安徽省中医院脑病科张波

1  资料与方法

1.1  诊断标准及病例入选标准：全部病例均按教科书«神经病学»（第4版）帕金森病（综合征）的诊断标准确诊，并行中医辨证，符合教科书«中医诊断学»（第7版）肝肾不足，虚风内动型者入选：85例中男性53例，女性32例，年龄64.25±7.21（30～80）岁,病程6.7±4.26（10个月～18年）。

1.2  85例患者随机分为两组：观察组44例，其中男27例，女17例，年龄65.89±8.56（42～80）岁，病程7.4±5.18（1年～18年）；对照组41例，其中男26例，女15例，年龄63.97±9.61（30～77）岁，病程6.1±4.87（10月～17年）。统计学处理两组间各项指标均无显著性差异，具有可比性。

1.3  疗效评价标准：采用Hoehn-Yahr分级^[1]及帕金森病统一评分量表^[2] (Unified  Parkinson’s  Disease  Reting  Scala,  UPDRS)的第二分量表( UPDRSII)评定临床疗效。

1.4 实验室指标：分别于治疗前后晨7时许安静状态下采集肘静脉血5毫升，检测超氧化物歧化酶（SOD）?采用黄嘌呤氧化酶法；谷胱甘肽过氧化酶（GSH-PX）?采用二硫代二硝基苯甲酸法；丙二醛（MDA）?采用硫代巴比妥缩合法进行检测。试剂盒采用南京建成生物工程研究所提供的产品。

表1  一般临床资料

组 别  例数 性 别   年  龄    病 程（a）   病情严重程度Hoehn-Yahr分期（%）

男 女                                Ⅰ级       Ⅱ级      Ⅲ级      Ⅳ级

观察组  44  27 17 65.89±8.56 7.4±5.18  11（25.0）16(36.4) 14(31.8) 3(6.82)

对照组  41  26 15 63.97±9.61 6.1±4.87  10(24.4)  15(36.6) 14(34.1) 2(4.88)

 两组间各项指标分别经t检验：P＞0.05

1.4  治疗方法：观察组口服抗震止痉胶囊（安徽中医学院第一附属医院制剂中心生产，0.4×50）2.4，每日3次，静脉滴注还原型谷胱甘肽1.2～2.4/d，3周为一疗程。治疗伊始继续入院前的辅助用药及多巴丝肼0.125～0.25，每日3～4次。对照组口服多巴丝肼0.125～0.25，每日3～4次，同时静脉滴注胞二磷胆碱1.0～2.0/d，3周为一疗程。必要时两组患者均可加服溴隐亭0.625 mg～2.5mg，每日3次，或吡贝地尔50mg，每日1～2次。

1.5 统计学处理：采用SPSS11.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，t检验，计量资料采用x²检验，P＜0.05为有统计学意义。

2  结果

2.1 Hoehn-Yahr分级及UPDRS II评分变化情况：观察组平均住院20.6天，Hoehn-Yahr分级，疗前为2.21±0.96，疗后为1.93±0.82，治疗前后有极显著性差异（P＜0.01＝；UPDRS II评分,疗前为21. 1±8. 6，疗后为17.6±8. 9，差异有显著性（P＜0.05＝。对照组平均住院21.1天，Hoehn-Yahr分级，疗前为2.19±0.98，疗后为2.15±0.91，治疗前后无显著性差异（P＞0.05）；UPDRS II评分,疗前为21. 3±8. 7，疗后为20.5±8. 4，差异无显著性（P＞0.05）；但两组间比较，差异有显著性（P＜0.05＝。实验室指标：观察组治疗前后SOD和MDA的变化有显著性差异（P＜0.05＝，GSH-Px的变化有极显著性差异（P＜0.01＝；对照组治疗前后三项指标变化的差异无显著性（P＞0.05）；两组间比较，治疗前后三项指标变化的差异均无显著性（P＞0.05）。（表2）

表2 治疗前后Hoehn-Yahr分级及UPDRSII评分情况（x±s）

组别                 Hoehn-Yahr分级      UPDRS II评分

观察组    疗前          2.21±0.96           21.1±8.6

(n=44)    疗后          1.93±0.82^＊＊         17.6±8.9^＊

对照组    疗前          2.19±0.98           21.3±8.7

(n=41)    疗后          2.15±0.91           20.5±8.4^＃

      ＊P＜0.05;  ＊＊P＜0.01;   ＃P＜0.05.

2.2实验室指标治疗前后变化情况（表3）：

表3  实验室指标治疗前后变化情况（x±s）

实验室指标           SOD/Nu.g^-1.Hb^-1      GSH-Px/g.Hb^-1     MDA/umol.L^-1

观察组    疗前   17218.85±2902.15    1.202±0.411     9.631±1.068    

(n=38)    疗后   17469.50±4103.35^＊   1.535±0.588^＊＊   8.512±1.180^＊    

对照组    疗前   17283.00±2688.47    1.312±0.576     9.179±1.469  

(n=39)    疗后   17219.06±3011.33    1.329±0.519     9.242±1.399^△  

＊P＜0.05,        ＊＊ P＜0.01     △P＞0.05

2.3副反应：主要表现为食欲不振，恶心或呕吐，睡眠障碍，轻微精神障碍等，其中观察组7例（15.91%），对照组6例(14.63%)出现上述一项或一项以上的不良反应，经对症治疗或调整治疗药物，均得到缓解。两组间比较，不良反应发生率无显著性差异（P＞0.05）。

 

3  讨论：一个多世纪以来，帕金森病的治疗大多依赖多巴补充替代疗法或多巴受体激动疗法，但50~80%的本病患者在0.3~18年(平均4.1年)出现以“开关现象”、“剂末现象”、“起伏现象”为主要特征的症状波动、运动障碍或精神症状，抗帕金森病药物治疗之所以会在一定时间后出现如此广泛而严重的副反应，是因为多巴替代疗法存在着严重缺陷，会使残存的黑质细胞因废用而进一步功能衰退，直至退缩变性，功能丧失。左旋多巴（L-Dopa）自身在代谢过程中经氧化会产生自由基，而氧自由基的作用以及多巴制剂在因副作用出现各种症候的同时也不可避免地促使黑质神经细胞的凋亡。此外，研究发现本病患者可能存在抗氧化系统缺陷，抗氧化酶活性减低，过氧化脂质代谢紊乱，使体内内源性自由基堆积，导致神经细胞受损，而多巴制剂则加速了这一变化的过程。与此同时，动物实验发现注射L-Dopa后的PD模型大鼠，其纹状体细胞外液的多巴胺和羟自由基同步明显增多，提示替代疗法会给相应部分造成自由基损伤。目前西医治疗也倾向于同时进行神经保护治疗和抗氧化治疗。谷胱甘肽是一种具有抗氧化作用和细胞保护作用的化合物，它广泛存在于哺乳动物体内，参与细胞的许多功能活动，并可以拮抗外源性毒物，尤以还原型谷胱甘肽的上述作用更为明显^[7]。药理研究证实，谷胱甘肽在谷胱甘肽还原酶的作用下，能特异性地产生对过氧化氢的还原反应，从而起到保护细胞结构维护细胞功能的作用^[8,9]。

中医认为本病当属颤振、震颤、振掉、痉症范畴。1991年11月第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会统一病名为“老年颤证”，认为其病机核心虽为风气内动，但以虚为本，虚实夹杂为患，多因肝肾阴亏，气血不足，筋脉失养，虚风内动所致，或由风火夹虚，闭阻络道而为病。我们经过多年探索，认为本病的病机在于本虚标实，虚指肝肾阴虚，实指风、痰、瘀、火之邪，病位在于肝肾。年老肝肾阴虚，精血不足，筋脉失于濡养，致肢体僵硬，震颤不已；肾精不足，不能上荣于脑，髓海失养，脑失神明，可见表情呆滞，肢体失用。风、火、痰、瘀可以单独侵袭，亦可夹杂为病。肝肾阴虚，风阳上扰，可化火生风，肝气横逆乘脾，脾失健运则聚湿成痰，痰阻经络，血运不畅，滞而成瘀则痰瘀互结，最终导致筋脉失养，出现颤振，强直，行动迟缓等表现。我们认为本病治宜滋补肝肾，益精填髓，育阴熄风。抗震止痉胶囊方中重用何首乌、天麻为君，何首乌擅滋补肝肾，养血敛精；天麻，擅熄风止痉，祛风通络。臣药中白芍，柔肝养血，滋阴养肝；地黄为滋肾之上品；当归养血活血通脉；全蝎、钩藤配合天麻，平肝熄风止颤以缓其症。佐以黄芪、五味子益气生津，滋阴养血，黄芪当归相合，益气活血，祛瘀生新；因肝肾阴虚，病久阴损及阳，故加用肉苁蓉温肾补阳以防其变，其甘温而润，补而不腻，温而不燥，厚朴行气排滞，燥湿健脾。甘草为使，即可调和诸药，又可配白芍酸甘化阴。诸药合方，既可滋补肝肾，益精填髓以培其本，又可熄风定振，舒筋止痉以治其标。现代药理研究发现白芍、何首乌、黄芪等药物有明显抗氧化作用，能降低自由基和过氧化脂质水平，减轻细胞膜结构的损伤，也可降低MAO-B的活性；天麻、肉苁蓉、五味子可提高纹状体多巴胺的含量，且白芍、厚朴具有抗胆碱作用，对递质平衡有调节和维护作用。我们经过实验证实，该药治疗后，PD大鼠黑质SOD活性恢复至正常水平，GSH-Px活性有所上升，GSH升高，MDA下降，能够提高抗氧化酶指标的水平，并对黑质细胞有明显的保护作用^[3,11,12]，且发现还原型谷胱甘肽合抗震止痉胶囊能部分改善大鼠旋转行为，减轻PD模型大鼠黑质区氧化应激损伤，并对残存的多巴胺能神经元具有一定保护作用^[4]。

凡此种种，决定着多巴胺替代疗法治疗本病的方案，不宜百分之百地控制症状，否则极易出现毒性反应及迟发性损伤，而我们采用的新疗法则无此之虞，因为常规治疗的美多巴的用量被削减20~30%。加用的中药抗震止痉胶囊，是我院生产的院内制剂，已经动物实验研究证实对上述神经细胞具有一定的保护功能，配合还原型谷胱甘肽，有可能会促进残存黑质细胞的分泌功能并激发多巴胺能神经元的活性，减轻症状，改善日常生活状况^{[3,4,6,10,11,12]}。相信在不远的将来，这种新疗法将会为更多的帕金森综合征患者带来益处。