产前服用抗癫痫药物丙戊酸钠增加儿童自闭症风险

jama：产前服用抗癫痫药物丙戊酸钠增加儿童自闭症风险   

江西省精神病医院精神科朱健民
妊娠期服用抗癫痫症药物单一治疗后产下自闭症儿童或自闭症谱系障碍儿童事件的分析

丙戊酸钠常用于癫痫及其他神经心理学障碍的治疗，而且可能是妊娠期女性的唯一治疗选择。然而，产前服用丙戊酸钠可能会增加后代患自闭症的风险。来自丹麦aarhus 大学附属医院的jakob christensen博士及其同事对母亲在妊娠期间服用丙戊酸钠与其后代发生自闭症谱系疾病及儿童自闭症之间的关系进行了评估。日前，他们的研究结果发表于国际权威杂志《美国医学会杂志》2013年4月24日在线版上。研究显示，在妊娠时母亲使用丙戊酸钠（治疗癫痫和其它神经精神疾病的药物）与其后代中自闭症风险的明显增加有关。对于使用抗癫痫药物治疗的孕期女性来说，这些发现必须要与需要用丙戊酸钠对癫痫进行控制的妇女的治疗裨益进行平衡。

这一基于人口的研究包括了从1996-2006年期间在丹麦的所有活产的孩子。全国性的登记资料被用来确认那些其母亲在怀孕期间接触过丙戊酸钠并且被诊断患有的孩子（自闭症谱系疾病包括儿童自闭症[自闭性疾病]、阿斯伯格综合症、非典型自闭症及其它的或未具体说明的广泛性发育障碍）。研究人员对数据进行了分析并用诸如父母的精神病史、胎龄、出生时体重、性别、先天畸形及产次等可能的混淆因子（即可能会影响结果的因子）对其进行了校正。研究人员从这些孩子出生时就开始对其进行追踪直到这些孩子得到自闭症谱系疾病的诊断之日、或死亡的日期、或移居外国的日期，或时间为2010年12月31日（以其中最先出现的日期为准）。试验主要结局为母亲产前服用丙戊酸钠造成儿童自闭症谱系障碍及儿童自闭症的绝对风险（累积发生率）和风险比(hr)。

这一研究分析了包括了从1996年直至2006年中出生的65. 5615万名儿童。在研究期间，有5437名儿童被诊断患有自闭症谱系疾病，其中包括2067人患有儿童自闭症。这些孩子在随访结束时的平均年龄为8.84岁(阈值, 4-14; 均值, 8.85)。估计在结束14年随访后，这些儿童患有自闭症谱系疾病的绝对风险约为1.53% (95% ci, 1.47%-1.58%)，患有儿童自闭症的绝对风险为0.48% (95% ci, 0.46%-0.51%)。研究人员发现了2644个孩子在其母亲妊娠期间接触过抗癫痫药物，其中有508个孩子接触过丙戊酸钠。文章的作者发现，在妊娠期间服用丙戊酸钠与发生自闭症谱系疾病的4.42% (95% ci, 2.59%-7.46%)的绝对风险及发生儿童自闭症的2.50% (95% ci, 1.30%-4.81%)的绝对风险有关(校正后hr, 5.2 [95% ci, 2.7-10.0])。

如果仅对母亲患有癫痫症的6584例儿童进行分析，则发现其中432例暴露于丙戊酸钠的儿童患有自闭症谱系疾病的绝对风险为4.15% (95% ci, 2.20%-7.81%) (校正后hr, 1.7 [95% ci, 0.9-3.2])，患有儿童自闭症的绝对风险为2.95% (95% ci, 1.42%-6.11%) (校正后hr, 2.9 [95% ci, 1.4-6.0])，与之相比，其他未暴露于丙戊酸钠的儿童患有自闭症谱系疾病的绝对风险为2.44% (95% ci, 1.88%-3.16%)，患有儿童自闭症的绝对风险为1.02% (95% ci, 0.70%-1.49%)。

妊娠期间接触抗癫痫药物与后代的先天性畸形及认知发育延迟有关，但人们对它是否会造成严重的神经精神疾病的风险则知之甚少。由于自闭症谱系疾病是对患儿及其家人具有终身影响的严重疾病，因此即使是该风险的适度增加都可能会对健康产生极大的意义。不过，发生自闭症谱系疾病的绝对风险低于5%，这是在向怀孕期妇女提供有关服用丙戊酸钠的咨询服务时需要考虑到的重要内容。”

文章的作者从这一基于人口的群组研究中得出结论，与那些怀孕期间没有服用丙戊酸钠的妇女的孩子相比，那些母亲在怀孕期间服用过丙戊酸钠的孩子具有较高的发生自闭症谱系疾病及儿童自闭症的风险，他们的风险也比那些先前服用过丙戊酸钠但在怀孕前停止服用丙戊酸钠的妇女的孩子要高。甚至在校正母亲是否患有癫痫症因素后仍显示这一趋势。对于使用抗癫痫药物治疗的孕期女性来说，这些发现必须要与需要用丙戊酸钠对癫痫进行控制的妇女的治疗裨益进行平衡。