糖尿病新解

朋友，当您被人羡慕地享受着心宽体胖的时候，当您大吃大喝体验着人间美食的时候，您是否知道，您体内的免疫细胞已严阵以待，准备向您即将蓄起的脂肪发起进攻？

《 扬子晚报》刊登了采访超人在线的文章，旨在揭秘过度营养导致糖尿病的内在机制。北京燕化医院内分泌科齐林

 营养激活了免疫反应

 江苏同全国各地几乎相同，现在每10个人中就有一位是糖尿病患者，而在上世纪80年代，糖尿病的患病率仅为0.67%！为什么诸如糖尿病这样的代谢性疾病会以如此惊人的速度发展？其中一个原因就是营养物质类似于病菌，过多的脂肪会像病菌一样，激活免疫系统，进尔关闭了调节血糖的关键物质-胰岛素的活性通道！

 其实，无论是糖尿病，还是心血管并发症，基因遗传的影响只占10%，而90%属于后天因素。

 果蝇“代谢和免疫”器官合一

 为什么我们的机体里，会“营养物质和病菌存在着共同的感应通路”？专家解释，这是进化使然。

 科学家在研究果蝇的时候，发现了一个有趣的现象，即果蝇的脂肪体在处理能量和调控代谢的同时，还负责协调病原体反应系统。也就是说，最原始的代谢和免疫器官，是合二而一的，病原体和营养物质感应系统是统一的，这样，营养物质的摄入，除了可以引起代谢系统的反应，还可以引起免疫系统的变化。

 现在，在较高级的生物，如我们人类，脂肪组织、肝脏和造血系统已经分化成为独立的单元或器官，但这些分隔的器官依然保持着早期曾存于同一组织的发展痕迹， 比如， 脂肪和肝脏有很多相以的地方。

 因为“控制代谢和免疫功能的关键部分”是由同一原始结构进化而来的，所以，它们之间存在共同或重叠的机制。而科学家在脂肪组织和肝脏看到了这种现象：它们都有着相同的架构，在这种架构中，代谢细胞（脂肪细胞和肝脏细胞）和免疫细胞（Kupffer细胞和巨噬细胞）联系紧密，两者又和巨大的血管网络密切关联。

 免疫导致“病后不想吃饭”

 机体基本的生物设计为何会如此呢？

 因为代谢和免疫是生物生存最基本的条件。在生命进化的早期，面对食物缺乏和病原体的侵袭，对物种生存最重要的方面，就是忍受饥饿的能力和对病原体进行免疫反应的效力。代谢和免疫合二为一的这种安排，可以使有机体更加有效地利用能量，并且，可以把多余的能量储存起来，当食物缺乏时再使用。

 进化后，虽各成器官，各立门户，但代谢和免疫两大系统之间仍存在着共同或重叠的机制，通过共同的关键调节分子和信号系统在进行调控，而这样的紧密联系，对人的生存，是很有利的，因为机体在免疫炎症过程中需要重新组织和分配能量资源，以供给免疫炎症功能活动能量消耗的特别需要。

 的确，我们都有这样的感觉，即生病的时候，胃口不好，不想吃东西；而病后，又胃口大开。就是为了自我保护，利于更好的治病。

 在我们健康的时候，机体的分解代谢和合成代谢是同时进行的，但生病的时候，为了集中力量对付疾病，机体会进行一系列地调控，暂时地停止或减少合成代谢。因为将氨基酸合成蛋白质，以构建细胞等的过程，是个耗能的过程；而加紧分解代谢，即将贮存体内的糖元、氨基酸、脂肪等分解，释入出能量，这时，肠胃的血供减少，故我们会不太想吃饭；而病后，又会加紧合成代谢，以弥补生病时造成组织细胞的损失，人的胃口大开，为合成代谢提供营养。

 免疫激活导致“胰岛素抵抗”

 当面对我们现在持续的过度营养状况时，适应于传统营养缺乏的代谢和免疫系统就一对不了了。这种曾经是优点的代谢方式， 现在竟成了肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等的生理基础。为何呢？

 目前的研究公认，胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要原因。胰岛素抵抗和因胰岛素抵抗而继发的胰岛β细胞功能衰竭是2型糖尿病的病理生理基础。而胰岛素抵抗，和营养过剩密切相关。

 几乎所有的炎症和应激信号通路都需要和胰岛素作用状态相适应，因为在远古食物缺乏的情况下，阻滞如胰岛素/胰岛素生长因子这一类的关键合成代谢信号通路，对于保证机体炎症和应激反应的活化应该具有潜在的好处，因为阻滞胰岛素信号通路可以减少用于合成代谢的能量，从而动员更多的能量供给免疫炎症活化的需要。

在艰苦的生存环境下，在生命进化的过程中，免疫反应及代谢调节间进行高度整合，这种衔接可以看成是一个维持生命正常运行的重要的稳态机制，并且形成了精巧的平衡关系。

 而现在持续的营养过剩，不断地激活免疫系统，打破了这种平衡，这是代谢性疾病的病理基础。其中，因为应激和免疫反应信号的激活，导致胰岛素功能行驶正常功能的紊乱，由此造成了“胰岛素抵抗”现象。

 事实上，科学家已经发现，胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，几乎占85%以上。

 脂肪细胞成了免疫场所

 有研究显示，体重每增加1公斤，患糖尿病的风险至少增加5%。肥胖者发生2型糖尿病的危险性是体重正常人的3倍； 80%的2型糖尿病患者在确诊时超重。这又是为何呢？原因是，营养过剩，免疫系统被过度地激活，让脂肪细胞成了免疫的场所。

 上面我们说过，脂肪和肝脏这两个器官保留着进化痕迹，“很多代谢和免疫反应通路，或是营养或是病原感知系统保留下来了”。它除了储存能量和维持代谢平衡的内在性质外，脂肪组织还是脂肪细胞和其他免疫因子相互作用的关键场所。

 肥胖病中的炎症反应看起来更象是由脂肪组织所发起和调控的。炎症的主要特点就是免疫细胞（中性粒细胞、嗜酸细胞、吞噬细胞）进入炎性组织。肥大的脂肪细胞或前脂肪细胞能产生化学趋化因子，引起巨噬细胞在脂肪组织聚集，导致了炎症反应。这可能是机体试图抑制脂肪细胞扩增所作出的回应。

 脂肪通过代谢细胞和免疫细胞联系紧密，并和巨大的血管网络成为密切关联的结构，形成了免疫和代谢进行连续动态相互作用的适宜环境，也建立了和胰岛、肌肉等身体其它部位之间的联系。因此，也就成就了代谢性疾病，尤其是肥胖和2型糖尿病发生发展中所处的突出重要的地位。

 肥胖，尤其是中心性肥胖，会造成腹腔内脂肪较正常体重者显著增多，脂肪分解产生大量的游离脂肪酸，它们就会激活免疫系统，导致炎症反应，所以，约50%的肥胖者，特别是腹胖者会患上糖尿病，请警醒！

 Toll样受体是共同的信号

 脂肪酸等是通过怎样的机制，通过什么样的关键调节分子和信号系统激活免疫系统的？在研究中，Toll样受体(TLRs)是当前的一大热点。

 为研究这个问题，研究人员将试验鼠TLR4（TOLL样受体4）基因给敲除了，结果发现，TLR4基因敲除小鼠与野生型小鼠相比，饥饿时产生了严重的低血糖、血液和骨骼肌脂类水平升高。

 结论是：在饥饿条件下，哺乳动物体内发生一系列适应性代谢应答以维持机体内环境稳态，在这个变化过程中，Toll样受体起着重要的作用？

 又一个试验是：科学家家给TLR4基因失活的小鼠喂高脂饮食,发现肥胖的大鼠体重减轻、胰岛素敏感性增加、糖耐量等异常也随之改善。

 由此可见，TLR4在肥胖诱发的胰岛素抵抗中起重要作用。

 Toll样受体在代谢系统中扮演举足轻重的作用，其实，它是I型跨膜蛋白质，是人免疫系统中的一个重要分子，被认为在先天性免疫系统中起关键作用。其作用是能够像侦察兵一样，辨识侵入体内的微生物，并且能够将“敌情”传递出去，并参与促炎反应、促进免疫细胞成熟分化及调节免疫应答等过程。

 果蝇就也有Toll蛋白，研究中发现，人和果蝇的Toll蛋白具有同源性，近年来，在多种植物和哺乳动物中也发现了与Toll蛋白有相似结构和功能的蛋白质，所以说，Toll样受体是最古老的免疫系统的组成部分。

 研究还发现，Toll受体表达于所有的细胞系，不仅广泛分布于T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞等免疫细胞，还分布于心肌细胞、表皮微血管细胞，以及胰岛内分泌细胞等。

 它如此古老，又在免疫和代谢系统的细胞上都有分布，而且，不仅外来的微生物等病原体能将它激活，脂肪酸等代谢物质也能将它活化。于是，科学家认为，它不仅连接着病原体和免疫系统，还是代谢信号通路和免疫的交叉点，可以允许营养物质通过Toll样受体那一类的病原体感知系统的途径来反应，从而引起代谢或营养因素诱发的炎症。

 白细胞堆集造成血管硬化

 患了糖尿病，一定要防并发症，因为它们间有着本质的联系。

 糖尿病的慢性并发症，即糖尿病足病、眼病、心脏病、脑病、肾病等，已经成为导致糖尿病患者死亡、痛苦的主要因素。糖尿病这些并发症的病理基础，实际上都是对应器官的动脉粥样硬化病变，只是肾、眼、足病以微小血管为主，心脑病变以大中血管为主。

 而导致动脉硬化的直接原因不在于血糖的高低，而在于血脂的多少，尤其是高密度脂蛋白（HDL）的多少和氧化的低密度脂蛋白（Ox-LDL）状况。然而，低密度脂蛋白质等脂质成分，为什么会引起血管硬化呢？这就要说到TOLL样受体。

 上边已经说过，TOLL样受体几乎表达于所有的细胞系，除了广泛分布于免疫细胞外，还大量地表达于心肌细胞、血管细胞等。当低密度脂蛋白随血流动时，和TOLL样受体结合，激活了免疫系统，呼唤大量的白细胞来此消灭敌人，白细胞战死后，其尸体就堆集在此，形成斑块，导致血管粥样硬化。

 现已发现TLR-4（其中的一个亚型）的分布特点和信号级联反应决定了其在动脉粥样硬化中的重要作用；而游离脂肪酸可使TOLL样受体的表达增加。

 有位朋友说，她患了糖尿病后，为防并发症，每年都要到医院去挂水，疏通血管。这样是不够的，因为我们的血管上广泛分布着TOLL样受体，只要过度营养，它就会将免疫系统激活，所以,一定要重视“科学饮食”。

 高能饮食是祸根

研究发现，大多数肥胖和代谢综合症病人的促炎状态源于摄入热卡过量，即缘于营养过度。那么，如何饮食才算合理呢？

 （1）光吃米饭，安全吗？

 血液中的葡萄糖??血糖除了供细胞利用外，多余的部分可以被肝脏和肌肉等组织合成糖元而储存起来。如果还有多余的葡萄糖，这部分葡萄糖可以转变成脂肪和某些氨基酸等。

 因此，吃主食也要适量，最好吃低糖食物，粗粮较好。

 （2）不吃脂肪行吗？

 食物中的脂类主要是脂肪(甘油三酯)，同时，还有少量的磷脂(主要是卵磷脂和脑磷脂)和胆固醇。

 磷脂参与构成机体的组织，是构成细胞膜和细胞器膜以及神经髓鞘的主要成分。

胆固醇在体内发生以下两种变化：第一，参与构成机体的组织，是细胞膜和细胞器膜以及神经髓鞘的主要组成部分；第二，转化成其他一些具有重要生理作用的化合物，如某些类固醇激素(肾上腺皮质激素、性激素等)、维生素D3和胆汁酸。

所以，不是不吃，而是要适量的吃。

 （3）最好吃优质蛋白

 蛋白质在人和动物的消化道内被分解成各种氨基酸。氨基酸被吸收以后，直接被用来合成各种组织蛋白质。

 但是，蛋白质也不能多吃，它通过脱氨基作用，氨基酸分解成为含氮部分(也就是氨基)和不含氮部分，其中不含氮部分可以氧化分解成二氧化碳和水，同时释放能量，也可以合成为糖类和脂肪。

 （4）多食果蔬

 研究证实，含大量水果及纤维的900卡早餐并不造成氧化应激或炎症。原因是果蔬中富含维生素。

 值得注意的是，精制粮、食糖、脂肪含热能高；天然抗氧化剂和纤维舍量少的膳食类型可能产生一种炎性小环境。其特征为生成增加，炎性和抗炎性细胞因子间失衡；而“西方膳食”易于发生腹部肥胖，参与炎症过程。

 健康的人，按膳食标准，食物多样，均衡营养，饮食总热量根据标准体重和体力活动强度计算，既要保证必须的热量供应，也不能过多，俗话说七八成饱即可。

而糖尿病患者则要根据医嘱，个性化地饮食。

 （5）运动至关重要重要

 一位朋友说，他有一次参加一个活动，饮食过度，他干脆从新街口走回了位在中山门外的家。

 只是一种很好的行为。因为运动对于预防糖尿病是至关重要的。运动除了可以消耗能量以外，还可以刺激胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性；运动时，肌肉能更好地吸收发挥胰岛素的作用，加快血糖的分解速度，有效降低血糖水平；运动还可以改善脂质代谢和减轻体重。

 运动疗法，对于糖尿病人更是至关重要的。但一定要考虑自己体质状况、健康状况、并发症等各方面不同条件来选择适合自己的运动。  (超人在线)