赫赛汀辅助治疗仅能用于HER2阳性乳腺癌的观念或被颠覆

密歇根大学综合肿瘤中心的最新研究发现，即使在传统上分类为HER2阴性的乳腺癌中，HER2蛋白仍在发挥作用，如果是这样的话，那么HER2靶向 药物赫赛汀就可能在乳腺癌治疗和预防扩散中发挥更多的作用。大约百分之二十的乳腺癌为HER2阳性。自从赫赛汀问世以来，它为HER2阳性乳腺癌患者带来 巨大的生存转机，特别是用于术后辅助治疗时更是如此。这一发现会潜在影响到其他65%的乳腺癌女性的治疗。山东省肿瘤防治研究院乳腺病中心郑刚

一项最近的研究对以往的研究数据 进行了重新分析，发现一些肿瘤被错误地分类为HER2阳性，结果导致这些女性患者接受了赫赛汀辅助治疗。而结果显示，上述患者的获益与那些HER2阳性患 者一样。“赫赛汀辅助治疗会使HER2阴性患者获益，我们现在为这一惊奇的发现找到了分子学方面的解释。如果临床试验中能证实这些结果，就将改变乳腺癌治 疗的现状，”文章作者Max S. Wicha博士说，他是U-M肿瘤学杰出教授以及综合肿瘤研究中心主任。迄今为止，HER2阴性乳腺癌患者不考虑给予赫赛汀治疗。

原因可能 是许多HER2阴性乳腺癌的肿瘤干细胞中会选择性表达HER2。肿瘤中的干细胞数量很少，HER2的表达量不足以达到HER2阳性乳腺癌的阳性阈值。结果 在线发表于肿瘤研究杂志上。既往研究显示HER2在肿瘤干细胞中起重要作用，干细胞数量虽少，但却是肿瘤生长和扩散的发动机。它的数量大概占所有肿瘤细胞 的百分之一至百分之五。干细胞对现行的化疗和放疗都有抵抗性，但如果它们表达HER2蛋白，那么就会受到赫赛汀的靶向攻击。

此外，本研究的 研究者发现HER2阴性癌症患者的骨转移肿瘤中HER2水平比原发肿瘤灶高。而乳腺癌最常见的转移部位就是骨转移。研究者给予骨转移肿瘤小鼠赫赛汀，并且 发现给药越早越有效，特别是在肿瘤微小或仅仅微转移时更是如此。在这些案例中，赫赛汀几乎完全阻断了肿瘤的生长。而当给药稍晚肿瘤已具规模时，疗效就不明显了。

“我们的结果显示骨微环境可诱导肿瘤细胞表达HER2。如果赫赛汀可靶向骨微转移环境，在转移发展前给予药物就会有助于减少肿瘤复 发，” 研究作者、U-M 医学院内科学助理教授Hasan Korkaya博士如是说。这一研究的意义在于，我们需要的癌症疗法不仅仅是可能杀灭大量肿瘤细胞的化疗方法，而且还需要靶向少量肿瘤干细胞的疗法。这就 意味着仅仅着眼于缩小肿瘤灶的治疗方法可能并不会带来长期获益。