帕金森病的新药介绍

1.多巴胺受体激动剂
　　基于多巴胺受体激动剂具有的良好疗效，此类药物在早期和晚期帕金森病的治疗中占有重要地位。多巴胺受体激动剂通过直接作用多巴胺受体而产生治疗效果。在疾病早期，使用多巴胺受体激动剂作为首选起始用药，可以推迟使用左旋多巴的时间，延缓帕金森病的进展。在疾病晚期，对使用左旋多巴治疗产生运动并发症的患者，加用多巴胺受体激动剂后，可减轻和改善这些症状，同时可以减少左旋多巴的用量。广州军区总医院神经内科邹海强
     根据结构的不同，多巴胺受体激动剂可分为麦角类和非麦角类两大类。前者主要包括溴隐亭、培高利特、麦角乙  和卡麦角林等，后者包括普拉克索、阿朴吗啡和罗替戈丁等，两类激动剂在临床中均有良好的治疗效果。但是，研究显示，麦角类多巴胺受体激动剂常常导致一些严重的不良反应，如心脏瓣膜病以及肺纤维化等，从而限制了其临床应用。而非麦角类多巴胺受体激动剂到目前为止未发生上述副作用。因此，在临床上常用的是非麦角类多巴胺受体激动剂。
     目前，国内用于帕金森病治疗的非麦角类多巴胺受体激动剂主要包括普拉克索等。下面将对集中多巴胺受体激动剂做简单介绍。

 

2.普拉克索
作用机制：属于非麦角类多巴胺受体激动剂，通过直接与脑内多巴胺神经细胞的多巴胺受体结合，像多巴胺一样激活多巴胺受体，从而起到治疗作用来盖上帕金森病的病状。普拉克索对多巴胺受体的结合具有高度选择性，通过激动D2受体改善患者的运动症状，如震颤等；通过激动D3受体缓解患者的非运动症状，如抑郁等。普拉克索作用时间长，可以提供更加稳定的、持续的多巴胺能刺激，因此不会像左旋多巴一样容易产生运动并发症，有利于病人症状的长期控制。
给药方法：普拉克索既可以单独用于帕金森病的治疗，也可以与其他抗帕金森病药物合用，如左旋多巴等。
给药方法为：一天三次，口服，用水吞服，可与食物同时或分开服用。应根据患者的疗效和耐受性进行药物加量。。起始剂量每天0.375mg，加至每天1.5mg前，每5-7天增加一次剂量；如能耐受不良反应，之后每周增加0.75mg，直至受到最佳效果。个体维持治疗剂量在每天0.375mg至4.5mg之间。在三项重要临产研究中显示：当每日剂量为1.5mg时，开始观察到药物的疗效。
普拉克索建议加量表
用药时间         剂量（每日三次）      每天总量

第一周            0.125毫克/次          0.375毫克

第二周            0.25毫克/次           0.75毫克

第三周            0.5毫克/次  1.50毫克

第四周            0.75毫克/次           2.25毫克

第五周            1.0毫克/次            3.00毫克

第六周            1.25毫克/次           3.75毫克

第七周            1.5毫克/次            4.50毫克

不良反应：少数患者会出现恶心、运动障碍、低血压、头昏、嗜睡、失眠、便秘、幻觉、头痛和疲劳等不良反应。然而，绝大多数是轻度到中度的，经常在治疗早期出现，并且大部分在治疗持续过程中会消失。
注意事项：肾功能不全患者的用药：普拉克索依靠肾脏在体内的清除。应根据肾功能相应减少普拉克索用量，具体用量请咨询专科医生。肝功能不全患者的用药：因为大约90%的普拉克索是通过肾脏排泄的，所以对肝功能衰歇的患者可能不需要进行剂量调整。
与左旋多巴合用：在普拉克索加量和维持质量阶段，建议根据患者的个体反映减少左旋多巴用量。
注意：服药期间，请勿开车!请不要擅自停药，停药或减量应咨询专科医生。
为帕金森病患者带来的益处：帕金森病是一种慢性疾病，需要长期用药，因此我们在治疗时既要考虑到早期控制症状，又要兼顾长远疗效，更要预防出现并发症，同时还要将副作用降到最低。普拉克索的最大优势在于，它对帕金森病的运动症状和非运动症状都有良好效果，而且它能够预防和控制由左旋多巴引起的异动症等运动并发症。研究还发现，普拉克索具有潜在的神经保护作用。此外，与左旋多巴不同的是，普拉克索与食物同时服用，并不影响其疗效。在控制运动症状方面，使用普拉克索治疗后，患者震颤症状可获得明显改善。对于帕金森病的难治性震颤，应用普拉克索仍可收到良好的效果。
在非运动症状方面，普拉克索与其他治疗帕金森病的药物不同在于，它在有效治疗患者运动症状的同时，也对抑郁症状有改善作用。
另外，很多帕金森病患者在长期使用左旋多巴后，会出现一种叫“左旋多巴相关运动并发症”，也就是使用左旋多巴2-5年后，会出现疗效减退以及不自主运动，医学上称之为剂末现象和异动症（如前述）。如果治疗帕金森病先使用普拉克索，则可大大降低这两种并发症的风险，并可推迟左旋多巴应用。
对帕金森病患者而言，改善症状固然重要，但生活质量能否提高也是患者和家人最关心的问题之一。有研究证实，长期使用普拉克索，患者的生活质量优于长期使用左旋多巴的患者。另外，
普拉克索治疗的安全性高。许多研究发现，普拉克索总体的不良反应与安慰剂相似，病人耐受性好。
总之，普拉克索能够全面控制早期和晚期帕金森病患者的运动和非运动症状，有效预防和减轻左旋多巴相关的运动并发症，且耐受性好，并已被纳入医保目录，是帕金森病患者的理想用药选择。此外，国外已经有普拉克索的缓释剂型，一天只需服用一次就能稳定地控制症状。未来几将在国内上市。

 

3.卡麦角林
作用机制：属于长效的麦角类多巴胺受体激动剂，主要作用于多巴胺D2受体。
给药方法：每日服药一次即可。无论单用还是与左旋多巴合用，都可以改善帕金森病症状。
不良反应：会产生血压降低，头晕，目眩，头痛，恶心，失眠，腹痛，便秘，呕吐等不良反应。
注意事项：由于它一种麦角类化合物,所以同已经退市的培高利特-样,可以导致严重的心脏瓣膜病变 、肺纤维化、胸膜膜纤维化等并发症。2008年欧洲对其说明书中增加纤维化的警告信息。目前被国内外指南作为二线治疗药物。

 

4.罗替戈汀
作用机制：属于非麦角类多巴巴胺受体激动剂，主要作用于多巴胺D1、D2、D3受体。
给药方法：罗替戈汀的剂型为贴剂。每日一次用药可通过皮肤渗透而维持24小时的药物浓度。
不良反应：多位用药局部皮肤反应和轻至中度恶心、嗜睡、头晕和呕吐等不良反应。
注意事项：2008年美国FDA通告医务人员不应该再任何新患者开始接受罗替戈汀治疗。因为该产品在贴片处可形成罗替戈汀结晶，这会导致透皮的药物减少，从而引起疗效改变。
储藏和保管：以上药物应在密封、30℃以下避光保存。请放置于儿童不易触及处。