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- 奥卡西平(曲莱)治疗小儿癫痫的体会
- 作者:曲凤媛|发布时间:2011-04-17|浏览量:1185次
奥卡西平(曲莱)治疗小儿癫痫的临床体会
沈阳市儿童沈医院 11003 曲凤媛 刘俊秀沈阳市儿童医院脑瘫康复科曲凤媛
癫痫是小儿神经系统一种常见病,据世界各国流行病学调查,其发病率为35/10万/年,患病率5‰。全世界有60亿人口,每年新发癫痫的人约210万,即每天有6000例癫痫新的病人发生,总计癫痫病人估计达3000万。我国每年有45万新癫痫病人发生,而总数约有650万。从这个数字表明神经科医生责任非常重大。尤其是小儿神经科医生将儿童时期的癫痫患儿治疗好,控制住不发展到成年人,意义非常重大。
我们儿童医院小儿神经科多年来接受了许多小儿癫痫患儿,尤其是脑瘫康复中心的脑瘫患儿,有30%----40%的孩子并发癫痫,这类病人占神经门诊量的40%?50%。儿童的癫痫多为原发性癫痫,继发性癫痫--脑瘫儿并发癫痫多以难治性癫痫“婴儿痉挛”为多见。还有各种脑炎、脑损伤后继发的癫痫等。
今天,主要介绍一下抗癫痫新药“曲莱”(OXC)的一点体会。奥卡西平是卡马西平的10?铜衍化物,化学结构10、11位置上与卡马西平不同。奥卡西平的代谢途径:没有环氧化物,没有自身诱导。
药代动力学特点是快速而完全地吸收(?95%)食物对其无影响
快速而完全的代谢为单羟基衍生物(MHD)
MHD的达峰时间在儿童中为3---4小时(成人为4---6小时)
MHD的蛋白结合率为~40%
MHD的半衰期为10小时
线性药代动力学
代谢物中?95%由肾脏清除。
MHD达稳态的时间2?3天。
曲莱是一种新型的广谱抗癫痫药,上市后已有超过800,000病人的治疗经验。
一、临床资料
2004年12月-----2005年3月应用OXC治疗的癫痫患儿8例。年龄2-----11岁。见表1
表1 治疗患儿的一般情况
|
年龄/男女 男 女 类型 原发性EP 继发性EP
2岁 1 部分发作 6 |
3岁 2 全身强直阵挛发作 1
6岁 2 继发全身发作 1
8岁 1 1
11岁 1
2例继发性癫痫:1例是脑瘫并发,1例是呼吸、心跳骤停25分钟,抢救过来后造成严重的脑损伤所致的癫痫。 |
例 1,添加治疗:××患儿,男,3岁,2年前呼吸、心跳骤停25分钟,抢救过来后,出现了严重的脑损伤。每天30--40次以上。抽时表现为口角歪斜,双眼斜视,口吐沫,继而出现全身强直四肢抽搐,意识不清,每次发作1?3分钟,已服用“德巴金、氯硝安定”治疗5个月,抽搐次数有所减少,但发作时的症状仍较重,有时抽搐时间长达5?6分钟。2个月前给予OXC添加治疗,从10mg/kg/d口服,每天130mg,服药第一周末,发作开始减少,第二周加量,4mg/kg/d,抽搐减少1/4---1/3。现服药2个月,每天发作4--5次左右,有时隔天有抽搐。药量已经加到30mg/kg/d。在维持治疗,患儿有嗜睡,考虑一与OXC 有关,二与氯硝安定有关,为了使患儿运动功能逐渐恢复,氯硝安定逐渐减量停药。开始加量时有轻微的胃肠道反应,2周后逐渐消失,无其他不良反应。
例2、替换治疗:××,男 6岁,部分发作患儿。病程时间较长,服用CBZ3年余。抽搐发作次数明显减少,从每天2?3次到每月2?3次。但服药后头痛、头晕、齿龈增生很重、出血。家长有想法,向医生提出换药问题,患儿时机非常好,这时OXC进入了沈阳,将药物说明书详细向家长交代清楚,换药有一定风险,让他知晓,家长同意后我们将每天200mgCBZ改用了每天300mg的OXC,一次替换掉,患儿发作没有加重,头痛、头晕减轻,3个月观察齿龈增生逐渐恢复,没有出血。发作比原来还减少,家长比较满意。
其他患儿均是首次用抗癫痫药物OXC应用前、后3个月做智商测定,观察智力发育情况,没有发现OXC对智力有影响。治疗时间还短,还在继续观察治疗当中。
二、结果
8例患儿服药后均取得了比较满意的疗效。有3例部分发作患儿服药2个月后发作次数明显减少,原来每个月5?8次不等。近2个月有2例无发作,1例一个月发作1次。其他5例发作频率均明显减少。
服药物后药物不良反应较轻,1例有轻度头痛、头晕。1例有胃肠道反应,继续坚持服药,症状逐渐缓解。没有出现皮疹反应。
三、讨论
1、 抗癫痫药物的选择:
医生的标准是:疗效---根据不同发作类型和不同的癫痫综合征选药的原则。
安全性?无严重的并且危及生命的不良反应。
良好的个人用药体验
易于规范和指导病人用药。
病人的标准: 疗效肯定
容易买到,经济上可以承受
易于服用、不需要多次服药、携带方便
可快速加量,无耐药性,无严重的不良反应或较轻微的,一过性不良反应,可以接受。
儿童理想的抗癫痫药物的选择:
无论单药还是联合用药都有效
服药简单;良好的耐受性:对生长发育无影响;
无异常体重增减;无血液、肝肾功能影响;对认知、睡眠无影响。
2、服用OXC后,吸收完全,食物对其无影响。起效快3?4小时大峰值。且为线性药物,不需测血药浓度。
3、癫痫与认知:认知功能是指认识社会、适应社会的能力,主要涉及智力、记忆力、学习能力及注意力等。癫痫患儿认知功能受损的发病率很高。国内外分别报道智能害分别为30%---40%(国内)或20%---70%(国外)多年来这个问题神经病学领域研究的热点。癫痫出现的智能损害是多因素或综合作用的结果。严重地影响了患儿的学习和生活。
主要因素有:1癫痫发作本身(频度、病程、类型、病灶部位)癫痫发作时Ο2及GS等物质需求量增高,有报道GS代谢增加80%---130%癫痫发作时神经元异常放电Ο2及GS代谢增多使正常脑细胞代谢受破坏,病程迁延、反复发作,可导致神经元变性坏死。不同发作类型对智能损害差异较大,如颞叶癫痫对认知影响较大,颞叶特别是海马参与学习记忆过程。婴儿痉挛、小运动型发作等,由于起发病机制复杂,治疗困难80---90%会出现智力损害。
2、 发病年龄:癫痫发病年龄越小,发生智能损害的程度就越重。尤其是1岁以下的婴儿,大脑还未发育完善。另一方面,年。年龄小对受教育程度的影响就越大。
3、 AED的临床应用:长期应用有不同程度的影响着癫痫患儿的认知功能,联合用药影响更大。如:苯妥英钠、苯巴比妥等;
4、 社会、心理因素
5、 癫痫灶的部位:颞叶癫痫对认知影响较大。特别是海马部位参与学习记忆过程,导致颞叶功能障碍可影响认知功能。
6、 OXC(曲莱)对认知的影响厂家曾做过“双盲、安慰剂对照的交叉”试验,OXC在集中注意力很少,手写速度上有提高,增加警觉性,对记忆无影响。能显著提高癫痫患者的生活质量,其中包括可以改善认知功能。
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