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- 蒋荣猛副主任医师 副教授
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医院:
首都医科大学附属北京地坛医院
科室:
感染性疾病诊疗中心
- 核苷(酸)类似物常见耐药变异位点
- 作者:蒋荣猛|发布时间:2011-02-21|浏览量:1158次
1.与拉米夫定耐药相关的变异:在LAM治疗过程中可选择性地出现逆转录酶基因变异,包括C区
的rtM204I/V/S伴或不伴B区的rtLl80M、rtVl73L。体外实验证实LAM耐药变异可使病毒对其敏感性
降低至少100倍,甚至大于1000倍。
2.与阿德福韦酯耐药相关的变异:ADV耐药与逆转录酶B区rtA181T/V、D区rtN236T变异有关。北京地坛医院感染性疾病诊疗中心蒋荣猛
有研究显示,位于C、D问区的rtV214A或rtQ215S及两点的联合变异也可能与ADV耐药相关。HBV的
聚合酶基因区变异可使该药的EC卯增加3-8倍,并且可导致ADV与TFV出现交叉耐药。引起ADV耐
药的rtN236T变异株并不影响病毒对LAM的敏感性,但rtA181T/V、rtV214A、rtQ215S变异株可同时导
致与LAM的交叉耐药。
3.与恩替卡韦耐药相关的变异:目前研究结果显示,产生ETV耐药的先决条件是LAM耐药变异
(rtM204I/V/S 4-rtLl80M)的存在。LAM耐药变异株Itll69T、rtTl84A/G/I/S、rts202G/I或aM250V
等变异的出现可造成对ETv的耐药性。体外试验显示:在未出现LAM耐药时,rtM250V可使该药的
EC卯增长9倍,而rtTl84G+rtS202I并无耐药性。
4.与替比夫定耐药相关的变异:体外试验表明,发生rtM204I变异或者rtLl80M+rtM204V双变异
的对LAM耐药的HBV株对LdT抗病毒应答率可降低1000倍以上。体外试验还显示LdT对rtM204V变
异的HBV株仍有效(效果降低1.2倍)。