P53基因突变对肺癌中TSG101/MDM2调节环路的影响

中 文 摘 要

目的： 

探讨P53基因突变对肺癌中TSG101/MDM2调节环路影响的意义，为阐明非小细胞肺癌的发病机制和可能的基因治疗提供科学的理论依据。新乡市中心医院胸瘤外科侯夏宝

方法：

采用免疫组织化学方法检测临床185例肺癌组织标本中TSG101、MDM2及P53的表达。应用SPSS13. 0软件对结果进行统计学分析。

结果：

1. 临床情况：肺癌185例（肺鳞癌104例、肺腺癌81例）。男121例，女64例。发病年龄最小23岁，最大80岁，平均57. 03岁。肿瘤最大径：最大7.0厘米，最小1.5厘米。淋巴结转移者95例，转移率51.35%。慢性炎症30例（肺囊肿6例、肺脓肿8例、肺纤维瘤1例、矽肺3例、肺炎性假瘤12例）。男21例，女9例。发病年龄最小38岁，最大65岁。

2. TSG101表达情况：免疫组化： 185例肺癌组织中TSG101蛋白阳性表达率为58.92% （109/185），TSG101在正常肺组织中强表达100%（30/30），在高分化肺鳞癌和高分化肺腺癌中阳性表达率为77.97%（92/118），在低分化肺鳞癌和低分化肺腺癌中不表达或呈微弱的细胞浆中表达率为25. 37%（17/67），在淋巴结转移中阳性表达率为18. 95%（18/95）。 TSG101的表达与肺癌组织的分化和淋巴结转移等临床病理学参数有关（P<0.05）。

3. MDM2免疫组化表达情况：MDM2蛋白在正常肺组织中不表达，在肺鳞癌、肺腺癌组织中阳性表达率为77. 84%。MDM2表达与肺癌组织的分化（P<0. 05）、分期（P<0. 05）以及淋巴结转移情况（P<0. 05）等临床病理学参数有显著关系。在低分化肺癌中MDM2阳性表达率为79. 10%（53/67），TSG101阳性表达率为25. 37%（17/67），二者表达呈负相关（P<0. 05）。

4. p53表达情况：免疫组化 p53蛋白在正常肺组织、淋巴结转移组、低分化组、高分化组、肺癌组中的阳性表达率分别为6. 67％、94. 74%、85. 07%、77. 97%、80. 54%。肺癌组和正常肺组织比较，p53蛋白阳性表达差异有显著性 （P＜0.01）；淋巴结转移组与正常肺组织比较，p53蛋白阳性表达差异有显著性 （P＜0.01）。P53基因PCR-SSCP分析谱：185例肺癌（104例鳞状细胞癌，81例腺癌）中，检测p53第5-8外显子，阴性56例（30.27%），阳性129例（69.73%）。总突变率为69.73%（129/185）。  

结论：

1）TSG101在非肿瘤组织中高表达，在肺癌组织中低表达，这种表达关系的改变可能与肺癌的发生和演进有关。

2）p53、MDM2在非肿瘤组织中不表达或极低表达，在肺癌组织中呈现高表达，并随肿瘤的分化程度下降，其表达水平逐渐增高。

3）在肺癌的发生过程中，存在p53基因突变对TSG101/MDM2调节环路的影响，这种影响的存在对肺癌的发生和演进具有一定的内在联系。