左旋多巴运动并发症及其对策

 

对左旋多巴的反应分五个阶段：第一阶段：“蜜月期”，疗效稳定而持久；第二阶段：中午药效减退；第三阶段：睡眠受到影响，有“晨僵”现象，可能有脚的痉挛或肌张力的异常，通常在症状严重的一侧；第四阶段：可预测的剂末现象出现；第五阶段：频繁发生的药效减退，出现“开关现象”，并伴有明显的“异动症”。一般来讲，左旋多巴的“蜜月期”为5年左右，此后便出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症。 北京中日友好医院神经内科顾卫红
【症状波动】
* 剂末现象：该现象表现为左旋多巴的疗效持续时间缩短，药效减退大约在每四个小时后。随着疾病的进展，“开”期越来越短，而“关”期越来越长。可能是脑内DA能神经元进行性减少，对左旋多巴的转化能力和DA储存、释放能力减退的缘故。“晨僵”是发生在清晨的剂末现象。★ 对策：（1）调整左旋多巴：增加左旋多巴给药次数；换用或交替使用左旋多巴控释剂。（2）酶抑制剂：使用MAO-B抑制剂或COMT抑制剂，稳定血中左旋多巴和脑内DA的浓度。（3）加用或增加DA受体激动剂的剂量。（4）改善左旋多巴的吸收：减少蛋白摄入、使用西沙比利等胃肠动力药促进胃肠运动。

* “开-关”现象：这是左旋多巴治疗晚期最棘手的并发症，症状波动变得更加突然，不可预测，通常和给药时间没有关系。★ 对策：减少左旋多巴的剂量，增加多巴胺受体激动剂。

【异动症】
    左旋多巴引起的异动症常表现为躯干和肢体的不自主或舞蹈样动作或肌张力的异常。有以下三种类型：

①    峰剂量的异动症或肌张力障碍是异动症最常见的形式：其不随意的动作，大多数时候不象帕金森病本身的运动不能和肌肉僵直使身体残废，因而多数病人喜欢异动而不喜欢僵直不动，但严重的异动症也是致残性的。★ 对策：减少其峰浓度，增加其波谷浓度。换用缓释剂型，或者降低左旋多巴的剂量和增加多巴胺受体激动剂。

②    关期异动症或肌张力障碍：在每剂左旋多巴疗效消退时出现，以腿、足痉挛多见。★ 对策：可在睡前加用左旋多巴控释剂或多巴胺受体激动剂；对清晨肌张力障碍也可在清晨醒后马上服用一剂美多巴(最好是水溶片?美多巴快)。

双相异动症：上述两种异动症在同一患者中出现，处理起来很困难，主要见于起病年龄较轻的病人，目前认为这些症状可能是由于血浆左旋多巴的浓度的快速变化的结果，由突触前受体的变化所介导。★ 对策：增加多巴胺受体激动剂对这种并发症是最好的，可以避免左旋多巴的快速变化和与左旋多巴药代动力学相关的运动困难。