干扰素治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎表面抗原血清学转换2例

                       干扰素治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎表面抗原血清学转换2例《中国肝脏病杂志》十堰市人民医院肝病科李金科

李金科 

乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的、以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种常见的传染病[1]，本病广泛流行于世界各国，少数患者可转化为肝硬化或肝癌[2]。抗病毒治疗是防止慢性乙肝发展为肝硬化、肝癌的主要措施。临床疗效明确且较常用的抗病毒药物主要分为两大类[3]：干扰素(包括聚乙二醇化干扰素，也就是长效干扰素)、核苷(酸)类似物。已批准普通IFNα(2a、1b和2b)和聚乙二醇化干扰素α(2a和2b)[Peg-IFN-α(2a和2b)]用于治疗慢性乙型肝炎[4]。我科以普通IFN-α 1b为主治疗慢性乙型肝炎过程中，2例患者实现了表面抗原的血清学转换，现报告如下。

1 病例资料1.1 病例1 患者，女性，21岁，发现HBsAg阳性6个月余，ALT异常2周。既往无肝炎病史，无手术外伤史，无慢性乙型肝炎家族史。入院查体示皮肤黏膜无黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，肝脾不大，肝区轻叩痛，腹水征阴性。2007年4月辅助检查：血常规：WBC 5.4 × 109/L，N2.4 × 109/L，PLT 190 × 109/L。肝功能：ALT 87.1 U/L，AST 50.8 U/L。超声示肝胆脾未见异常。HBVM：HBsAg(+)，HBeAg(+)， HBcAb(+)。HBV DNA 2.10 E 8log10拷贝/ml。诊断：病毒性肝炎乙型慢性。给予普通IFN-α 1b(运德素) 300万单位肌肉注射，第1个月每日1次，1个月后隔日1次。同时给予护肝降酶治疗。定期复查肝功能、HBVM及HBV DNA等检查。20周复查HBV DNA 1.10 E 8 log10拷贝/ml。HBVM：HBsAg(+)，HBeAg(+)，HBcAb(+)。肝功能：ALT 385.7 U/L，AST 240.3 U/L。加用拉米夫定100 mg，每日1次。28周复查HBVDNA0.5 E log10拷贝/ml。HBVM：HBsAg(+)，HBcAb(+)，ALT、AST正常。36周复查HBVM均为阴性，ALT、AST正常。给予乙肝疫苗0、1、6日皮下注射。84周复查HBV DNA0.5 E log10拷贝/ml。HBVM：HBsAb(+)，HBcAb(+)。ALT、AST正常。随访至今，HBsAb定量均大于100 IU/L。

1.2 病例2 患者，女性，22岁，发现HBsAg阳性2年余，ALT异常1周就诊。既往无肝炎病史，无手术、外伤史，无乙型肝炎家族史。入院查体示皮肤黏膜无黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，肝脾不大，肝区轻叩痛，腹水征阴性。2010年1月辅助检查：血常规：WBC 7 × 109/L，N 70%，PLT 200 × 109/L。肝功能：ALT 124 U/L，AST 57 U/L。HBVM：HBsAg(+)，HBeAg(+)，HBcAb(+)。HBV DNA 5.03 E 6 log10拷贝/ml。超声示肝胆脾未见异常。诊断：病毒性肝炎乙型慢性。给予普通IFN-α 1b(运德素)300万单位肌肉注射抗病毒治疗，第1个月每日1次，1个月后隔日1次。同时给予护肝降酶治疗。定期复查肝功能、HBVM、HBV DNA等。治疗16周HBV DNA低于检测下限，治疗24周出现e抗原血清学转换，治疗36周出现表面抗原的血清学转换，规范使用普通IFN-α 1b至48周。随访至今，HBsAb定量均大于100 IU/L。

2 讨论

HBV感染的自然史分为4个阶段，即免疫耐受、免疫清除、非活动的HBsAg携带状态和恢复期。在免疫耐受和非活动的HBsAg携带状态，一般不需要治疗。患者在免疫清除期或恢复期是最佳的抗病毒治疗时机。

乙肝病毒活动性复制是导致肝损伤及病情进展的主要因素。近期目标是明显减低血清病毒载量，达到HBeAg/抗-HBe血清转换，改善肝组织学病变。理想目标是HBsAg阴转，出现抗-HBs[5]。

干扰素对人体的免疫系统具有多环节的免疫调节作用，可增强受病毒感染的细胞膜上的HLA-Ⅰ类抗原表达，激活抗原提呈细胞和自然杀伤细胞活性，以清除受染的肝细胞。干扰素抗病毒治疗的优点是疗程相对固定，HBeAg血清转换率高，耐药发生率低，缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。

2例患者未合并其他肝炎病毒感染、无乙型肝炎家族史、既往未用过抗病毒治疗药物。年龄较小，应用干扰素刺激免疫细胞产生抗病毒蛋白，激发免疫系统、发挥免疫调节作用。病例1在干扰素治疗过程中，肝功能上升较高，加用核苷类似物口服治疗，抑制HBV的复制，使得HBsAg容易清除。病毒转阴、表面抗原转阴后，及时给予了乙肝疫苗注射，也对乙肝抗体的转变起到促进作用。

笔者体会，对于高病毒载量的慢性乙型肝炎患者，根据临床需要加用核苷酸类似物治疗，有利于快速降低机体的高病毒载量状态，提高干扰素抗病毒疗效。另一方面，在干扰素治疗过程中，出现肝功能的快速升高，加用核苷酸类似物后可以使肝功能得到较快恢复，使患者的主观症状得到改善，有利于提高患者干扰素治疗的依从性。

总之，干扰素用于慢性乙型肝炎的治疗，只要病例选择合适，应具有较好的应答。

参考文献

[1] Seeger C, Zoulim F, Mason W. Hepadnaviruses, In D. M. Knipe and P. M. Howley(ed.), Fields virology, 5th ed., vol.2.Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia, PA, 2007, 2977-3029

[2] Tan A, Yeh S H, Liu C J, et al. Viral hepatocarcinogenesis: from infection to cancer[J]. Liver Int, 2008 28(2): 175-188

[3] 张玲霞, 周先志. 现代传染病学[M]. 第2版. 北京: 人民军医出版社, 2010, 365-393

[4] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版) [J]. 中国病毒病杂志, 2011, 1(1): 9～23

[5] 张文瑾, 范振平. 慢性乙型肝炎抗病毒治疗[J]. 中国临床医生杂志, 2012, 40(1): 7～10