Aflibercept联合FOLFIRI治疗可延长转移性结直肠癌（mCRC）患者生存期

可溶性血管内皮生长因子受体融合蛋白（aflibercept）是一种新型血管生成抑制剂，它可VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子（PIGF）结合，用于转移性结直肠癌治疗。国际多中心Ⅲ期VELOUR研究显示：对于不可切除、一线接受以奥沙利铂为基础化疗失败的转移性结直肠癌（mCRC）患者，5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋伊立替康（FOLFIRI）联合aflibercept治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者的中位OS达到13.50个月，较联合安慰剂组的12.06个月有显著延长（P=0.0032）。该研究的亚组分析显示，直肠癌肝转移患者更能从治疗中得到OS（P=0.09）和PFS（P=0.008）获益。既往是否接受过贝伐珠单抗（Bev）治疗对后续联合aflibercept治疗的OS和PFS无显著影响。此外，aflibercept治疗的副反应如高血压、出血、静脉血栓栓塞和动脉血栓栓塞发生率与贝伐珠单抗（Bev）治疗的患者间相似。关于mCRC二线治疗方案的选择，近期观点是：基于一线治疗方案、治疗目标和患者的临床特征来考虑；在血管生成药物的治疗方面，临床应持续治疗至进展或进展后仍可用，但这点还需要在Ⅲ期研究中进一步明确；对于伊立替康治疗失败的mCRC患者，二线FOLFOX（奥沙利铂＋5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙）联合贝伐珠单抗的ORR、PFS和OS显著优于FOLFOX方案；对于KRAS野生型患者，一线未接受抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体治疗时，单药西妥昔单抗或联合含伊立替康方案、帕尼单抗或联合FOLFIRI方案是可选择的方案。该项研究结果公布为一线FOFOX±Bev治疗进展的mCRC患者提供了新的药物选择。今后可研究比较在一线奥沙利铂治疗失败患者中FOLFIRI联合抗EGFR抗体或aflibercept的疗效，探寻潜在的生物标志物以选择更能从aflibercept治疗中获益的患者。浙江大学医学院附属第二医院放疗科王连聪