阴茎原位癌的诊断及治疗

阴茎原位癌的诊断及治疗

［摘要］

目的  提高Bowen病及增殖性红斑的诊治水平。 

方法  分析18例Bowen病及增殖性红斑患者临床病理资料，发病年龄32～72岁，平均49岁，病程3个月～3年，平均1.5年。10例行局部病变切除术或包皮环切术，8例电凝治疗，2例阴茎头复发者外涂5％ 5-氟尿嘧啶软膏治疗。  河南省人民医院泌尿外科周瑞锦

结果  15例随访4～48个月，2例在未治疗区出现新的病变，其余均治愈无复发。  结论  包括较深层组织的病理活检是鉴别Bowen病或增殖性红斑与阴茎癌以及其他男性外生殖器疾病的关键，局部病变手术切除是治疗Bowen病或增殖性红斑的有效方法，5-氟尿嘧啶软膏亦可有效治愈Bowen病或增殖性红斑。
［关键词］阴茎原位癌    Bowen病   增殖性红斑
近年来，随着乳头瘤病毒感染率的升高，与乳头瘤病毒感染相关的阴茎鳞状
细胞癌发病率亦有明显升高[1]。阴茎原位癌（又称Bowen病）及增殖性红斑被认
为是一浅表皮肤病变，我院自1997年10月～2002年3月共收治Bowen病及增殖
性红斑18例，现报告如下。
资料与方法
一、临床资料
本组18例。年龄32～72岁，平均49岁。病程3个月～3年，平均1.5年。
包茎者8例，包皮过长者9例，1例曾于15岁行包皮环切术。发生于阴茎头9
例、包皮6例、系带1例、冠状沟2例。单发14例，4例同时有两处病灶。病灶
呈圆形或椭圆形，直径0.5～2.0cm。10例表现为表面发亮而稍隆起的红斑，3
例呈天鹅绒样的斑块，3例为轻微隆起的硬结，2例表皮角化呈乳头瘤状，10例
表面糜烂。9例局部有痒感，5例轻微刺痛感。
二、病理资料
8例术前活检，10例术后病检。7例仅表现为棘细胞层增生，角化层和颗粒
层无增生，粘膜上皮呈明显增生肥厚，在增生部位的上皮中，正常粘膜上皮结构
消失，而被增生的异形上皮细胞所代替，上皮细胞呈短梭状或椭圆形，细胞极性
紊乱，核深染，甚至多核，并可见空泡细胞，有多数核丝状分裂象，粘膜下毛细
血管内皮细胞增生，血管扩大，可见带状炎性细胞浸润，其中主要为浆细胞及淋
巴样细胞，病理诊断为增殖性红斑。11例累犯上皮全层，其中8例见角化不良细
胞及多核瘤巨细胞，基底层整齐，基底膜均完整，病理诊断为Bowen病。
三、治疗方法
10例行局部病变切除术或包皮环切术，8例活检证实后行病变电凝治疗，2
例阴茎头复发者外涂5％ 5-氟尿嘧啶软膏治疗。
结  果
15例获随访，其中2例分别于局部切除术及电凝术后6个月及13个月后在
阴茎头未治疗区出现新的病变。其余13例随访4～48个月，平均28个月，均无
复发。2例阴茎头复发者外涂5％ 5-氟尿嘧啶软膏治愈后随访3个月及9个月无
复发。
讨  论
Bowen病可发生于身体不同部位。本病好发于60～70岁，约半数发生于头颈
部，亦可发生于手、躯干、臀部、肛门及生殖道粘膜、口腔粘膜及甲床等处。多
为单发，亦可有2～3处病灶。发生于男性生殖器以外的Bowen病表现为一个或
多个隆起斑块，边界清楚、棕红色、鳞样变，易误诊为湿疹及银屑病，仅当活检
时方可确诊。阴茎Bowen病常表现为发生于阴茎头的红斑，圆形或轻微不规则状，
直径1～1.5cm，易与其他阴茎疾病混淆。Bowen病病因可能由于接触砷或长期光
照射所致，发生在受阳光照射的暴露部位者约占72%。发生于男性生殖器的病变
多由于人类乳头瘤病毒感染所致［2］。Bowen病与肿瘤的关系尚存在争议。一些学
者认为生殖器Bowen病应与增殖性红斑相鉴别，前者应在身体其他部位全面检查
是否有肿瘤发生。
阴茎增殖性红斑又名红斑病、红斑增生病，许多学者认为其是一种阴茎表皮
内原位癌[3]，严格意义上讲是一种发生于粘膜上皮的癌前病变，但约10%～33%的
增殖性红斑可发展为侵袭性癌[3]。患病年龄多在20～60岁之间，在40～69岁间
占65％，平均年龄51岁。本病多发生于阴茎头、尿道口、冠状沟、包皮及口腔
粘膜等处，皮损直径在2mm～35mm。大部分为表面发亮而稍隆起的红斑，或呈天
鹅绒样的斑块，也有隆起如硬结，或表皮角化呈乳头瘤状。也有糜烂、破溃、结
痂者。出现浸润、糜烂、破溃或乳头瘤状损害时，镜下可发现侵袭性鳞癌的变化。
较大损害可由单个损害逐渐扩大而成，或由多个小损害融合而成。
Bowen病与增殖性红斑不易鉴别，有些学者认为发生于阴茎者即为增殖性红
斑，认为二者均为阴茎原位癌[4,5]。但多数学者认为Bowen病与增殖性红斑为两种
不同的疾病，其不同点在于Bowen病为原位癌，常见角化不良细胞及多核巨细胞，
很多异型细胞、癌细胞呈多形性，而且几乎累计表皮全层是其病变特点[6]。而增
殖性红斑为癌前病变，表现为低度角化（hypokeratosis），少数多核及角化不全，
细胞有较Bowen病更丰富的细胞浆，无角化不良及多核巨细胞。如作化学分析，
增殖性红斑砷含量较Bowen病低。Wieland等［7］分析8例增殖性红斑活检标本，
HPV-8阳性8例、HPV-16阳性7例、HPV-3 9或HPV-51阳性4例，然而宫颈、阴
道原位癌以及生殖器Bowen病均未发现HPV-8阳性者，提出HPV-8的有无可用于
增殖性红斑及Bowen病的鉴别。阴茎原位癌尤其应与侵袭性鳞癌鉴别，多数情况
下即使较小的侵袭性肿瘤亦应积极处理，因此应保证有足够深度的活检。此外，
原位癌应与其他男性生殖器良性病变相鉴别，包括包皮龟头炎、霉菌性龟头炎、
阴茎银屑病、固定性药疹、扁平苔藓及多形红斑等，在病理上容易区别。临床上
难区别的是浆细胞性包皮阴茎头炎（Zoon包皮阴茎头炎），属少见疾病，常发生
于未行包皮环切的老年人，多数位于阴茎头或包皮，表现为红色隆起病变，诊断
主要依靠活检，病理上虽也可见粘膜上皮增生肥厚，但无异形细胞，真皮浸润中
纯粹为浆细胞成分。阴茎龟头炎在环切的患者中，病变常为干燥鳞样变，易发生
于阴茎头及冠状沟；在未环切的患者中，病变常为潮湿红斑，不易与原位癌鉴别。
霉菌性龟头炎常发生于未行包皮环切的糖尿病患者，表现为红色水肿样。阴茎银
屑病多数伴有其他部位病变，常见于肘、膝、头皮以及特征性指（趾）甲改变。
一般认为阴茎原位癌手术切除病变周围5mm即可，但应切除足够深度以排除侵袭性肿瘤。为减少复发危险性应常规行包皮环切术。其他治疗包括局部液氮冷冻、电灼、激光治疗、放射治疗或外涂1％～5％5-氟脲嘧啶溶液。浅层X线照射通常采用低电压，一般用29~43KV，3000～5000R，治愈率约90%[3]。外涂5-氟脲嘧啶溶液时应注意保护阴囊，否则易受刺激而发生水肿。10,600nm波长的CO2激光及1,060波长的钕：YAG激光均可用于阴茎癌的治疗，更适合表浅的阴茎原位癌的治疗，van Bezooijen等［8］应用两激光治疗19例阴茎原位癌患者，平均随访32个月，5例（26％）于6～75个月（平均25月）时复发，其中1例发展为侵袭癌，所有复发患者再次接受激光治疗，均取得满意的治疗效果。最近Kaspari等［9］报告应用一种新的免疫调节剂?5％ imiquimod 软膏治疗16型乳头瘤病毒引起的生殖器增殖性红斑取得成功。

［参考文献］
1. Dillner J, von Krogh G, Horenblas S, et al. Etiology of squamous cell
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3. Stables GI, Stringer MR, Robinson DJ, et al. Erythroplasia of Queyrat
treated by topical aminolaevulinic acid photodynamic therapy. Br J
Dermatol. 1999,140(3):514-517.
4. Davis-Daneshfar A, Trueb RM. Bowen"s disease of the glans penis
(erythroplasia of Queyrat) in plasma cell balanitis. Cutis,
2000 ,65(6):395-8.
5. van Bezooijen BP, Horenblas S, Meinhardt W, et al. Laser therapy for
carcinoma in situ of the penis. J Urol. 2001,166(5):1670-1671.
6. 何晓南，杨景春，孙国文，等. Bowen病的透射电镜观察. 中华皮肤科杂
志，1996, 29(4):270.
7. Wieland U, Jurk S, Weissenborn S, et al. Erythroplasia of queyrat:
coinfection with cutaneous carcinogenic human papillomavirus type
8 and genital papillomaviruses in a carcinoma in situ. J Invest
Dermatol, 2000, 115(3):396-401.
8. van Bezooijen BP, Horenblas S, Meinhardt W. Laser therapy for
carcinoma in situ of the penis. J Urol 2001, 166(5):1670-1671.
9. Kaspari M, Gutzmer R, Kiehl P, et al. Imiquimod 5% cream in the
treatment of human papillomavirus-16-positive erythroplasia of
Queyrat. Dermatology, 2002, 205(1):67-69.
作者单位：1河南省人民医院泌尿外科（郑州，450003）